JW중외제약의 협심증치료제 니코란딜 성분 경구제에 고칼륨혈증 및 궤양 이상반응이 추가될 전망이다. 식품의약품안전처는 15일 니코란딜 안전성정보 보고 검토결과에 따라 허가사항 변경(안)을 공지했다. 식약처에 따르면 니코란딜 안전성정보 보고 결과 눈의 각막궤양과 복시가 드물게 나타날 수 있고 생식기 성기 궤양, 피부 궤양이 보고됐다. 또 고칼륨혈증과 드문 경부통 등도 확인됐다. 변경대상은 ▲JW중외 중외시그마트정5mg ▲하원제약 하원니코란딜정 ▲한국유나이티드제약 바딜정 ▲한국콜마 니코란정 총 4품목이다. 식약처는 오는 30일까지 업계 검토의견 수렴 후 변경을 확정한다는 계획이다.

[2015년 혁신형 제약기업 성과보고회] 정부가 혁신형 제약기업에 특별지원을 약속했다. 의료해외진출법(국제의료사업지원법)을 통해 의료서비스, 의료시스템 등과 연계한 제약산업 해외진출에도 박차를 가하기로 했다. 보건복지부는 15일 서울 양재동 엘타워에서 열린 '2015년 혁신형 제약기업 성과보고회'에서 이같이 밝혔다. 복지부가 주최하고 한국보건산업진흥원이 주관한 행사였다. 이날 성과보고회에는 권덕철 복지부 보건의료정책실장, 이영찬 한국보건산업진흥원장, 이경호 한국제약협회장, 이강추 한국신약개발연구조합장, 주광수 한국바이오의약품협회 대표, 혁신형 제약기업 등 120여 명이 참석했다. 정부는 신약 연구개발 및 해외진출 확대로 우리나라 제약산업과 국가 경쟁력 향상에 기여한 혁신형 제약기업 4개사에 복지부장관 표창하고, 2015년 한 해 동안 달성한 국내 제약산업의 성과를 축하했다. 또 2012년 이후 3년간 시행된 혁신형 제약기업 인증제도의 성과와 2016년 제약산업 육성·지원 정책방향을 공유하고 신년 도약을 다짐했다. 이영찬 진흥원장은 개회사에서 "올해는 제약기업들의 지속적인 R&D 투자 등의 결과로 사상 최대의 기술 수출 실적을 올렸고, 해외임상도 다수 추진하고 있다. 전망이 밝다"며 "2020년 세계 7대 제약강국, 혁신 신약 및 블록버스터 신약 창출, 신약 R&D 및 임상인프라 구축에 나설 것"이라고 말했다. 권덕철 복지부 실장은 축사에서 "다른 산업 대비 제약이 물질을 찾아내기 어렵고 신약 개발이 쉽지 않아 주저했었다. 기대에 못 미쳤던 것도 사실"이라며 "그러나 올해에만 5개 신약이 나왔다. 앞으로는 정부가 혁신형 제약기업에 특별지원을 지속할 것을 약속한다"고 피력했다. 이경호 제약협회장은 "제약산업에 복지부가 지원한 금액이 약 1100억원인 것으로 알고 있다"며 "이를 토대로 올해 제약산업 역사에서 찾기 힘들 정도의 쾌거를 올렸다"고 밝혔다. 이 회장은 "한미에서 이뤄진 것을 보더라도 국가 정부차원에서 선택과 집중을 통해 기획적인 지원책이 있어야 산업이 발전한다"며 "국가차원의 의지를 가지고 성장동력으로서, 창조산업의 주자로서 제약산업을 키워야 한다. 약가제도, 혁신형 제약기업 지원제도 지원 확대가 필요하다"고 덧붙였다. 이날 2015년 혁신형 제약기업 보건복지부장관 표창은 일양약품, 종근당, 크리스탈지노믹스, 한미약품(가나다순)이 받았다. 일양약품은 백혈병약 슈펙트의 다국가 임상3상을 완료하고, 1차 치료제로 승인받은 점이 높이 평가됐다. 역류성식도염 치료제 놀텍정의 해외 기술수출도 인정받았다. 종근당은 신약 개발, 해외 임상시험 진행으로 연구개발 생산성 향상에 매진한 점과 인도네시아 기업과 합작회사를 설립하고 베트남, 일본, 중동시장 진출을 가시화하는 등 글로벌 경쟁력 강화가 높이 평가됐다. 크리스탈지노믹스는 골관절염약 아셀렉스캡슐 허가와 임상 중인 다수 신약 파이프라인 등 연구개발 투자 성과를 인정받았다. 한미약품은 일라이릴리, 사노피 등 다국적 제약기업과 총 8조원 규모의 기술수출 계약을 달성한 공로가 인정됐다. 또 녹십자·유한양행·LG생명과학은 해외수출 우수 부문, 보령제약·한미약품·CJ헬스케어는 해외 기술수출 우수 부문, 크리스탈지노믹스는 신약연구개발 우수 부문에서 각각 보건산업진흥원장상을 수상했다. 한편 혁신형 제약기업 36개사는 지난해 매출액 8조2000억원, 영업이익률 9.7%로 전년 대비 6.2% 성장하면서 제약산업 성장을 이끈 것으로 나타났다. 특히 상장된 혁신형 제약사(20개)의 총 매출액은 6조9470억원으로 국내 81개 상장 제약사 총 매출액인 12조7812억원 중 54.4% 점유율을 보였다. 또 지난해 혁신형 제약기업의 R&D 규모는 1조177억원으로 매출액 대비 12.4%를 기록, 전년비 8.6% 상승했다.

갈더마코리아가 안드로겐 탈모치료제 엘크라넬에 이어 두피 건강을 위한 혁신적인 헤어 솔루션 제품, '퀼립(qilib)'을 출시한다. 퀼립은 국제 특허를 받은 천연 식물 복합성분이 모낭에 직접 작용하는 두피 전문 헤어 솔루션으로 여성용과 남성용 두 가지 타입의 제품이다. 액상 스프레이 타입으로 사용방법도 간편하다. 아침과 저녁으로 하루에 2번, 제품을 잘 흔들어 두피에 5~10회 정도 뿌린 후 손가락으로 마사지하듯 문질러주면 된다. 젖거나 마른 두피 모두 사용할 수 있으며, 뿌린 후에는 바로 씻어내지 않아야 흡수율이 높아진다. 가격은 6만원대이며, 탈모 전문 병원과 헤어 전문숍에서 판매할 예정이다. 갈더마코리아 관계자는 "최근 탈모 치료를 받거나 모발 관리에 관심이 많은 소비자들이 두피의 기름기, 건조함, 가려움증으로 고민하고 있는 추세가 늘어 집에서도 간편하고 지속적으로 관리할 수 있는 두피 건강 솔루션 제품을 선보이게 됐다"고 말했다.

다케다제약의 만성폐쇄성폐질환(COPD)치료제 '닥사스정'의 주의사항에 '공황발작'이 추가될 예정이다. 식품의약품안전처는 '로플루밀라스트' 단일제에 대해 이같은 내용의 의약품 품목 허가사항 변경을 지시했다고 24일 밝혔다. 유럽 집행위원회(EC)의 로플루밀라스트 함유제제 관련 안전성정보에 대한 검토 결과가 식약처 허가변경에 영향을 미쳤다. 1일 1회 경구복용하는 닥사스는 기관지확장제 치료의 부가요법으로 증상악화 병력이 있고, 만성기관지염을 수반한 중증의 COPD 환자(기관지확장제 투여 후 예상 FEV1 50%이하)의 유지요법 적응증을 보유했다. 허가변경 확정 시 닥사스 이상반응에 공황발작이 추가된다. 공황발작은 예기치 못한 비정기적인 극심한 두려움이나 불편한 느낌과 관련한 신체적 또는 인지적 증상에 의한 발작이다. 이번 변경안에 대해 의견이 있는 단체나 기업, 관계자는 오는 29일까지 식약처 의약품안전평가과로 의견을 제출하면 된다.

약제 경제성평가의 보완적 요소로 최근 부상한 ' 다기능의사결정분석(Multi-Criteria Decision Analysis, MCDA)'의 국내 도입·적용에 대해 보험자는 "빠른 시일 내에 국내에 도입하기 불가능하다"는 함의를 도출했다. 현재 운용하고 있는 여러 평가 기전만 갖고도 충분히 환자 치료 접근성이 담보되기 때문에 이를 만회할 보완 기전으로 MCDA는 시급하지 않다는 결론이었다. 건보공단 보험급여실은 지난달 이탈리아 밀라노에서 열린 '국제 약물경제성평가 및 성과연구학회(International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research, ISPOR)' 학술대회에 참가하고 이 같은 함의점을 담은 결과보고서를 최근 냈다. MCDA는 약제 보험급여 적용 때 정책결정자와 이해당사자 외에 의사·환자 등의 의사를 반영해 비용효과성 평가(경제성평가 등)만으로 평가할 수 없는 여러 가치판단 요소를 추가해 반영하는 일종의 보완기전이다. 여기에는 질병의 심각성이나 사회적 가치, 치료옵션 등 다양한 가치가 고려될 수 있다. 14일 보고서에 따르면 이번 ISPOR도 희귀약제 환자 접근성과 가치기반(Value-based)의 평가·가격결정과 급여여부 등에 초점 맞춰졌다. 실제로 급여 의사결정 위한 판단 수단으로 비용효과성 평가와 QALY, ICER 등을 사용하고 여기서 MCDA의 역할 강화론이 대두되고 있다. 최근 등장하는 신약은 고가이면서 희귀질환이나 암 등 중증질환 적용이 많으면서 허가 당시 데이터로 나타나는 임상적 유용성이나 비용효과성으로 결정하기에 부족하다는 업계 의견이 국내에서도 강하게 제기되고 있는 상황이다. 우리나라는 선별등재제도 도입 이후 비용효과성이 약제 급여와 가격 의사결정의 중요한 기전으로 자리잡았는데, 이에 따라 보험 재정에서 약가 지출 증가율은 둔화됐지만 보험등재 성공률이 70% 내외로 낮아져 신약 접근성이 낮아졌다는 것이 그 근거다. 공단은 그러나 의사결정의 가치판단 요소는 기준이 명확하지 않아 보편적인 평가방식으로 접목하기 위해서는 계속적인 연구와 보완이 필요해 빠른 시일 안에 국내에 도입하는 것은 불가능하다는 의견을 내놨다. ICER값을 탄력적으로 운영하고, 경평면제제도나 위험분담제( RSA)를 도입하는 등 유연한 정책을 사용하고 있는 만큼 MCDA의 도입 필요성이 크지 않다는 게 이유였다. 공단은 "한정된 재원 안에서 합리적 약가 평가도입 과정을 위해 비용효과성을 고려한 탄력적인 ICER값과 RSA 도입 등을 적용하고 있는 상황에서 MCDA를 도입하지 않는다고 하더라도 환자 치료 접근성이 떨어질 가능성은 낮다"고 평가했다.

산제이 K. 애거월(키프롤리스 개발자) 암젠 의료사업부 이사 질환에 대한 치료옵션은 다다익선이다. 그 질환이 사망과 연결되거나 치료기간이 길수록 더 그렇다. 약의 경우 아무리 효능을 입증한 방대한 데이터를 갖추고 있다 하더라도 반응률이 떨어지는 환자가 존재하며 해당 환자가 다른 약에 반응할 수 있다. 또 기존 요법에 추가해 더 큰 시너지를 내는 약제도 필요하다. 다발골수종 영역은 몇 년간 국내에 신약들이 진입했다. 1차약제 '벨케이드(보르테조밉)'가 이식 적합 여부와 상관없이 처방할 수 있도록 급여기준이 확대됐으며 2차약제 '레블리미드(레날리도마이드)'가 급여권에 진입했다. 2차치료 이후 대안인 '포말리스트(포말리도마이드)'도 등재를 준비중이다. 여기에 최근 한국법인을 공식 출범한 대형 바이오제약사 암젠이 '키프롤리스(카르필조밉)'의 국내 허가를 획득했다. 키프롤리스는 프로테아좀저해제로 덱사메타손, 레블리미드를 포함 3제요법을 통해 벨케이드나 레블리미드 실패 환자에 처방이 가능하다. 데일리팜이 개발자인 산제이 K. 애거월 (Sanjay K. AGGARWAL) 암젠 의료사업부 담당 이사를 만나 다발골수종에서 키프롤리스 등장의 의미에 대해 들어 봤다. -현재 다발골수종 환자 현황이 어떻게 되는가? 다발성 골수종은 치료가 어려운 굉장히 심각한 질환으로, 혈액암 중 두 번째로 유병률이 높다. 한국에서는 매년 1000명 정도의 환자가 새롭게 다발성 골수종으로 진단받고 있고 700여명이 사망에 이르고 있다. 현재 한국의 4~5000여명의 환자가 있는 것으로 파악되며 이는 혈액암 중 세 번째로 환자의 비율이 높다. -키프롤리스의 허가 임상 ASPIRE에 대한 간략한 소개를 부탁한다. ASPIRE는 재발성 다발골수종 환자 792명을 대상으로 진행된 대규모 글로벌 임상 연구다. 일반적인 재발 환자들이 등록 대상으로, 환자의 2/3이 보르테조밉으로 치료받다가 재발된 환자, 1/3 의 환자는 레블레미드로 치료를 받다가 재발된 환자였으며, 재발될 때까지 치료를 진행했다. 키프롤리스+레날리도마이드+덱사메타손 병용 투여군(이하 KRd 요법) 혹은 레날리도마이드 +덱사메타손 병용 투여군(이하 Rd 요법)은 무작위 배정되었으며, 1차 평가 변수는 무진행 생존기간(PFS)였다. 그 결과, KRd 요법은 Rd 요법에 비해 진행성 질환(PD) 혹은 사망에 이르는 시간의 중간값을 8.7개월 더 연장시키는 것으로 나타났다. KRd 환자군의 무진행생존기간(PFS) 중간값은 26.3개월이었으며 Rd 환자군의 중간값은 17.6개월로 나타났다. 이는 통계학뿐만 아니라 임상적으로도 매우 유의미한 결과다. -연령층에 대한 분석이 별도로 있는가? 다발골수종은 75세 이상 환자에게서 완전 반응이 흔치 않은 편인데, 키프롤리스는 어땠는지 궁금하다. 다발성 골수종은 고령의 환자에서 많이 발생하며 어린 환자는 드물다. 환자군의 연령은 평균 65세였다. 무진행생존기간과 전체 반응률은 모든 연령 그룹에서 대조군에 비해 더 유의한 결과를 보였으며 이는 75세 이상의 환자에서도 동일하게 나타났다. -연구를 보면 신부전 이상반응이 높았다고 나왔다. 이 부분에 대한 설명 부탁한다. ASPIRE 임상시험을 진행했을 시, 중중의 다발성 골수종 환자가 환자 대상군에 포함됐고 임상에 처음 참가할 당시부터 심부전이나 신부전을 동반한 환자가 확인됐다. ASPIRE 연구 측면에서, 대상이 KRd 요법 혹은 Rd 요법이라는 점, KRd 요법의 환자가 더 오랜 기간 치료를 받았다는 점도 고려가 필요하다. 3등급 이상의 부작용은 KRd 요법과 Rd 요법에서 각각 환자의 83.7% 및 80.7%가 보고했으며, 부작용으로 인한 치료 중단은 각각 15.3% 및 17.7%를 기록했다. KRd 요법에서 월등히 높은 삶의 질이 보고됐다. 하지만 전반적으로 키프롤리스는 약물 내약성이 우수하고 위험 대비 무진행생존기간의 개선이 월등히 높았으므로 그 점을 중요하게 고려해야 한다. -키프롤리스 1차요법에 대한 연구 계획은 없나? 다발골수종으로 신규 진단 받은 환자를 대상으로 CLARION이라는 3상 임상을 진행할 예정이다. 이 연구 또한 키프롤리스와 보르테조밉의 H2H(헤드 투 헤드) 임상으로 세계적으로 955명의 환자를 등록한 상태로 결과가 기대되는 임상 시험이다. -벨케이드 역시 키프롤리스와 같이 프로테아좀저해제이다. 차이점이 무엇인가? 두 치료제 모두 프로테아좀 억제제인 것은 맞지만 방식이 완벽히 다르다. 키프롤리스는 비가역적이며 좀 더 프로테아좀에 명확하게 작용해서 특이적으로 표적에 반응한다. 이에 말초 신경병증 통증 등의 부작용이 낮고 전임상에서 벨케이드에 만성을 가진 세포에도 키프롤리스는 효과가 있음을 확인했다. 이는 키프롤리스가 벨케이드에 비해 프로테아좀을 더 잘 억제하고 오랫동안 효과가 유지됨을 시사한다. -현재 미국종합암네트워크(NCCN, National Comprehensive Cancer Comprehensive Cancer Network) 가이드라인 상 키프롤리스의 위치는? 이전 치료 경험 있는 다발골수종 환자(Previously treated)에게 단독 또는 KRd 요법이 권고되고 있으며 특히 KRd 요법의 경우 category 1으로 권고하고 있다. -키프롤리스가 PFS에서는 통계적 유의성을 확보했지만 OS 입증은 실패했다. ASPIRE연구에서는 전체생존기간(OS, Overall Survival)은 두 번째 평가목표로, 첫 번째 평가목표인 무진행생존기간(PFS)에 가장 중점을 뒀다는 점을 강조하고 싶다. 임상 연구에서 총 300건의 사망이 발생했는데, 최종 분석에서는 전체 생존율을 따지려면 사망건수가 500건이 돼야 한다. 중기 분석 당시에도 KRd 요법이 Rd 요법에 비해 사망률을 21%나 감소시켰고, P 값도 0.05 미만이었다. 임상계획 설계, 수직적 분석에 따라서 임계값에 도달하지는 못했지만 지속적인 관찰 조사를 통해 OS 자료를 취합 중에 있다.