삼성바이오에피스가 국내 등록된 허셉틴주(트라스트주맙)의 특허를 무력화시키는데 성공했다. 이로써 지난해 출시 이후 대웅제약이 마케팅하고 있는 허셉틴 바이오시밀러 '삼페넷'은 특허침해 부담없이 국내 시장 공략에 나설수 있게 됐다. 17일 업계에 따르면 특허심판원은 지난 14일 삼성바이오에피스가 허셉틴주 조성물특허(이온 교환 크로마토그래피에 의한 단백질 정제 방법)에 제기한 특허무효 및 소극적 권리범위확인 심판 청구 모두 성립된다고 심결했다. 해당 특허는 국내 등록된 허셉틴주의 마지막 남은 특허라 할 수 있다. 기존 특허들은 만료됐거나 바이오시밀러 선발주자인 셀트리온에 의해 무효화됐기 때문이다. 더구나 오는 5월 3일 존속기간 만료를 앞두고 있었다. 삼성바이오에피스는 바이오시밀러의 국내 시장 허가 및 발매를 앞두고 지난 2016년 9월과 2017년 7월 소극적 권리범위확임 심판을 잇따라 청구했다. 삼성의 허셉틴 바이오시밀러 '삼페넷'은 지난 2017년 11월 국내 품목허가돼 작년 3월 대웅제약을 통해 판매되고 있다. 유럽 지역에서는 2017년 11월 허가를 받고, 작년 3월부터 MSD를 통해 출시됐다. 미국에서는 지난 1월 FDA로부터 승인을 받아 출시를 앞두고 있다. 작년 국내 출시된 삼페넷은 그러나 아직 판매액은 높지 않다. 아이큐비아 기준 삼페넷의 작년 판매액은 557만원에 그치고 있다. 반면 2017년 9월 먼저 출시된 셀트리온의 바이오시밀러 '허쥬마'는 77억원의 판매액으로 시장 안착에 성공했다. 오리지널 로슈의 '허셉틴'의 판매액은 800억원으로 전년대비 4.3% 하락했다. 허셉틴은 유방암과 전이성 위암에 사용되는데, 특허 HER2 유전자에 의한 유방암 표적치료제로 알려지며 국내 뿐 아니라 전세계에서 실적이 다섯손가락 안에 드는 의약품이다. 세계 시장 규모는 8조원이 넘는다.

정부가 원료의약품 생산 여부를 제네릭 상한가에 반영하는 방안을 검토한다는 소식에 제약업계가 발칵 뒤집혔다. 최근 원료의약품과 완제의약품 업체간 분업이 정착된 상황에서 대다수 제네릭 약가를 떨어뜨리는 요인으로 작용할 것이라는 우려가 크다. 제약사들이 높은 약가를 받기 위해 무분별하게 원료의약품 사업에 뛰어들면서 사회적 비용 낭비를 부추길 것이란 성토마저 쏟아진다. 17일 업계에 따르면 보건복지부는 현재 제네릭 난립 대책 일환으로 검토 중인 약가제도 개편 작업을 마무리 중이다. 이르면 이번주 중 세부내용을 발표할 것으로 전해졌다. 복지부는 생물학적동등성시험 수행, 완제의약품 직접 생산, 원료의약품 등록(DMF) 등 3가지 요건 충족 여부에 따라 제네릭 상한가를 차등 부여하는 안을 검토 중인 것으로 알려졌다. 현재 제네릭의 보험상한가는 특허 만료 전 오리지널 의약품의 53.55%를 받을 수 있다. 예를 들어 생동성시험, 직접 생산, DMF 등록 등 3가지 요건을 모두 충족해야만 53.55%를 받는 안이 검토되는 것으로 알려졌다. 2가지 요건만 갖추면 40%대, 1가지 요건만 충족하면 30%대, 모두 미충족시 더욱 낮은 상한가를 받는 시나리오가 가능하다. 제네릭 개발을 위한 노력 여부에 따라 약가를 차등으로 책정하겠다는 의도가 엿보인다. 제약업체들은 예상보다 강력한 제네릭 약가 규제에 큰 우려를 표한다. 특히 DMF 등록 여부를 제네릭 약가에 반영하겠다는 구상에 대해 당황하는 기색이 역력하다. 업계 한 관계자는 “최근 국내 제약업계는 원료의약품과 완제의약품을 취급하는 업체들이 구분되는 분업 현상이 뚜렷하다”면서 “원료의약품 생산 여부를 완제의약품 약가에 반영하는 것은 현실과 괴리가 크다”라고 지적했다. 제네릭 개발을 위해 직접 생동성시험을 수행하고 완제의약품을 생산하는 업체들도 상당수 원료의약품 전문 기업으로부터 원료를 구매하는 방식이 보편화한 추세다. 대형제약사들도 그룹내 원료의약품 전문 기업을 별도로 두는 경우가 많다. 한미정밀화학, 유한화학, 경보제약, 대웅바이오 등이 별도 법인이 그룹내에서 원료의약품을 전문적으로 취급하는 방식이다. 기업별로 장점을 극대화하면서 효율적인 사업구조를 정착시키려는 전략이다. 만약 DMF 등록 여부를 제네릭 약가에 반영하면 대다수 제네릭은 높은 약가를 받지 못할 것이라 우려가 확산되고 있다. 실제로 국내 판매 중인 제네릭 제품 중 극히 일부만이 원료의약품을 직접 생산하는 것으로 나타났다. 데일리팜은 발사르탄, 아토르바스타틴, 로수바스타틴, 클로피도그렐 등 제네릭 등재 개수가 많은 단일제를 대상으로 건강보험 급여목록에 등재된 제네릭 중 DMF 등록 업체가 차지하는 비중을 살펴봤다. 발사르탄의 경우 지난 1일 기준 67개사가 제네릭을 등재했는데 이중 식약처에 원료의약품을 직접 생산한다고 등록된 업체는 경동제약, 대웅바이오, 동아에스티, 신풍제약, CJ헬스케어, 일동제약, 하나제약 등 7곳에 불과했다. 나머지 60개사는 다른 업체로부터 원료의약품을 구매한다는 얘기다. 물론 완제의약품 취급 업체 중 위탁 생산으로 제네릭을 허가받았다면 원료의약품을 등록했더라도 다른 업체의 원료를 사용했을 가능성이 크다. 원료의약품과 완제의약품을 모두 보유했더라도 상한가 최고가를 받지 못할 수도 있다는 의미다. 식약처에 아토르바스타틴 원료의약품 DMF를 직접 등록한 업체는 29곳으로 집계됐다. 아토르바스타틴은 총 120개 업체가 건강보험 급여목록에 제네릭을 등재했는데, 이중 8곳만이 DMF 등록 명단에 포함됐다. 제네릭 10개 중 원료의약품도 함께 취급하는 업체는 10%에도 못 미친다는 얘기다. 클로피도그렐 성분 제네릭 업체 111곳 중 8곳만이 원료의약품을 함께 생산하는 것으로 나타났다. 90% 이상이 다른 기업으로부터 원료의약품을 조달받는 셈이다. 로수바스타틴 성분 제네릭 등재 업체 119곳 중 원료의약품도 취급하는 업체는 일동제약과 삼진제약 2곳에 그쳤다. 만약 정부가 검토 중인 약가 개편안이 도입된다면 산술적으로 117개 업체 제네릭의 상한가는 떨어질 수 있다는 계산이 나온다. 복지부는 기존에 허가를 받고 판매 중인 제네릭이 대해 개편안을 소급 적용할지 여부는 아직 결정하지 않은 것으로 전해졌다. 제약업체들이 DMF 등록 여부를 상한가 기준에 포함하는 방안을 두고 “사실상 제네릭 일괄 약가인하나 다름없다”라며 불만을 쏟아내는 이유다. 특히 원료의약품 생산 여부를 완제의약품 약가에 반영하는 방안은 ‘기업별 특화영역 집중’이라는 글로벌 트렌드에도 역행한다는 비판이 쏟아진다. 만약 해당 방안이 시행되면 자본 여력이 있는 업체들은 원료의약품도 직접 취급하려는 움직임이 확산될 수 밖에 없다. 이 경우 기업간 중복투자로 인한 사회적 비용 낭비가 불가피하다. 소규모 원료의약품 업체들의 줄도산 가능성도 발생한다. 제약사 한 관계자는 “생동성시험과 같은 제네릭 개발에 직접적인 노력을 잣대로 약가를 차등 부여하는 방안은 납득할 수 있지만 원료의약품 생산 여부를 약가에 반영하려는 정책은 단지 약가인하에만 초점을 맞췄을 뿐 시장 질서를 오히려 어지럽히는 결과를 초래할 수 있다”라고 지적했다.

MSD가 유럽에서 면역항암제 '키트루다(펨브롤리주맙)'의 폐암 시장확대를 예고했다. MSD는 유럽집행위원회(EC)가 키트루다와 카보플라틴, 파클리탁셀 또는 냅-파클리탁셀 병용요법을 전이성 편평형 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 일차치료제로 승인했다고 14일(현지시각) 밝혔다. 새 적응증은 유럽연합(EU) 28개 회원국과 아이슬란드, 리히텐슈타인, 노르웨이에 적용된다. 유럽 보건당국이 편평형 비소세포폐암 환자를 대상으로 PD-L1 발현율과 관계없이 면역항암제와 항암화학요법을 병용투여하도록 허가한 첫 사례다. 위원회는 KEYNOTE-407 글로벌 3상임상 결과를 토대로 키트루다 적응증 확대 결정을 내렸다. 분석 결과 키트루다와 항암화학요법 병용요법은 PD-L1 발현 여부와 관계없이 전이성 편평형 비소세포폐암으로 진단받은 성인 환자의 전체 생존기간(OS)을 항암화학요법 단독요법보다 유의하게 연장시켰다. 사망 위험과 질병진행 위험을 각각 36%, 44% 감소시킨 것으로 분석된다. 스페인 도세드옥투브레 대학병원 소속 루이즈 파즈아레스(Luis Paz-Ares) 교수는 "폐암은 유럽의 주요한 암사망 원인이다. 폐암 중에서도 치료가 어려운 유형으로 분류되는 편평형 비소세포폐암 분야에 중요한 변화를 가져올 것이다"라고 평가했다. MSD에 따르면 지난해 유럽 폐암 사망자수는 38만8000명으로 집계된다. 비소세포폐암은 전체 폐암의 80%가량을 차지하는 가장 흔한 유형이다. 그 중 약 25~30%가 편평형 비소세포폐암으로 분류된다. 이로써 키트루다는 유럽에서 비소세포폐암 분야 4번째 적응증을 확보했다. 앞서 ▲전이성 비편평형 비소세포폐암 환자의 1차치료제로 페메트렉시드(pemetrexed), 플래티넘계 항암화학요법과 병용투여 ▲PD-L1 발현율(TPS≥50%)이 높은 전이성 편평형 또는 비편평형 비소세포폐암 환자의 1차 치료제 ▲PD-L1 발현 양성 소견(TPS ≥1%)을 보이는 국소진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 2차치료제 등 3가지 적응증을 허가받았다. 항암제 시장 중 가장 규모가 큰 폐암 분야 사용범위를 확대함으로써 시장규모가 더욱 커질 것이란 분석이 나온다. 키트루다는 이미 MSD 매출의 상당부분을 차지하는 주요 성장동력으로 떠올랐다. 작년 매출액은 전년대비 88% 증가하면서 72억달러를 기록했다. MSD 역시 키트루다 적응증 확대에 주력하고 있다. 현재 가동 중인 후기 임상개발 프로그램 20건 중 절반이 키트루다 관련 임상이다.

로슈의 면역항암제 '티쎈트릭(아테졸리주맙)'이 적응증 확대에 속도를 내고 있다. 기존 항암제와 병용요법을 앞세워 폐암, 난치성유방암 시장 진출권을 따냈다. 면역항암제 후발주자로서 시장에서 차별성을 확보하려는 시도로 평가된다. 8일(현지시각) 로슈는 PD-L1 항체 티쎈트릭 병용요법이 유럽의약품청(EMA)으로부터 비편평형 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 일차치료제로 허가 받았다고 밝혔다. 표적항암제 아바스틴(베바시주맙)과 탁솔(파클리탁셀), 카보플란틴 등 세포독성항암제아 티쎈트릭을 병용투여하는 전략이다. EGFR 또는 ALK 유전자 변이를 동반한 비소세포폐암 환자는 표적항암제 치료에 실패한 경우에 한해 아바스틴, 탁솔, 카보플라틴과 티쎈트릭 병용투여가 허용된다. EMA는 티쎈트릭과 아바스틴, 항압화학요법 병용투여군과 아바스틴, 항암화학요법 병용투여군을 비교한 IMpower150 3상임상 결과를 토대로 적응증을 확대했다. 연구 결과 티쎈트릭을 병용한 환자들의 평균 생존기간(OS)은 19.8개월로 티쎈트릭을 투여받지 않은 환자들(14.9개월)보다 생존기간이 5개월가량 연장된 것으로 나타났다. 미국식품의약국(FDA) 역시 동일한 데이터를 근거로 작년 12월 티쎈트릭 병용요법을 전이성 비편평형 비소세포폐암 환자의 1차치료제로 사용하도록 허가한 바 있다. 로슈는 티쎈트릭 병용요법의 사용범위를 다양한 암종으로 넓히려는 시도를 적극 지원하고 진행 중이다. 최근에는 난치성유방암 환자에서도 성과를 냈다. 11일(현지시각) 로슈는 세포독성항암제 아브락산(파클리탁센)과 티쎈트릭 병용요법이 FDA로부터 난치성 유방암 환자에 대한 사용 허가를 받았다고 밝혔다. 수술이 불가능 국소진행성 또는 전이성 삼중음성유방암(TNBC) 환자 중 PD-L1 양성 소견을 보이는 성인 환자가 투여대상이다. 면역항암제가 유방암 분야 적응증을 확보한 첫 사례에 해당한다. 삼중음성유방암은 에스트로겐, 프로게스테론 등 호르몬수용체(HR)와 상피세포성장인자수용체2(HER2) 모두 종양 표면에 발현되지 않는 유방암을 의미한다. 표식자가 없어 표적항암제 개발이 어려운 데다 유방암 중 가장 공격적인 유형으로 예후가 나쁜 것으로 알려졌다. 전체 유방암 환자들 가운데 삼중음성유방암 환자 비율은 약 15~25%로 집계된다. 허가근거가 된 IMpassiona130 3상임상에 따르면 티쎈트릭과 아브락산 병용투여군은 아브락산 단독투여군 대비 질병진행 또는 사망 환자비율이 40%가량 감소했다. 무진행생존기간(PFS)은 7.4개월로 아브락산 단독투여군(4.8)보다 높았다.

화이자가 미국 허셉틴 바이오시밀러 시장에 진출한다. 오리지널 허셉틴의 물질특허 만료를 3개월 남겨둔 가운데 미국 시장 진출 티켓을 확보했다. 마일란·바이오콘, 셀트리온, 삼성바이오에피스 등과 바이오시밀러 4파전이 예고됐다. 11일(현지시각) 화이자는 미국 식품의약품국(FDA)로부터 허셉틴 바이오시밀러 '트라지메라' 허가를 받았다고 밝혔다. 지난해 4월 FDA로부터 자료보완 요구를 받은지 11개월만이다. 보완자료가 재접수됐다고 밝힌지 5개월만에 최종허가를 따냈다. ◆허셉틴 6월 물질특허 만료...시밀러 경쟁 4파전 예고 허셉틴은 글로벌 시장에서 연간 8조원의 매출을 올리는 블록버스터 의약품이다. HER2(인간상피세포성장인자2) 유전자 양성 소견을 보이는 초기, 전이성 유방암과 위암 환자에게 처방된다. 미국 시장은 약 3조원 규모를 형성한다고 알려졌다. 화이자에 앞서 마일란·바이오콘과 셀트리온, 삼성바이오에피스 등 3개사가 허셉틴 바이오시밀러의 허가를 받았다. 아직 시판 중인 품목은 없다. 실제 시장에서 허셉틴 바이오시밀러가 어떤 경쟁구도를 형성하게 될지는 미지수다. FDA 허가를 획득한 업체가 모두 시장발매에 나설 경우 4파전이 예상되지만, 대부분의 업체가 발매시기 등 구체적인 합의조건을 공개하지 않았다. 허셉틴의 미국 물질특허가 오는 6월 만료된다는 점에서 로슈와 합의를 마친 3개 업체는 6월 바이오시밀러 발매가 유력하다. 마일란·바이오콘은 2017년 12월 가장 먼저 '오기브리' 허가를 받고, 로슈와 라이선스 제휴 계약을 체결했다. 셀트리온은 지난해 말 '허쥬마'의 FDA 허가를 받은 다음 로슈와 특허분쟁을 종결지었다. 현지 판매는 테바가 담당하게 된다. 화이자 역시 작년 12월 로슈와 특허분쟁을 타결하면서 불확실성을 해소한 바 있다. 유럽에선 이미 트라지메라 발매에 나섰다. FDA 허가를 받고도 여전히 특허소송을 진행 중인 업체는 삼성바이오에피스가 유일하다. 화이자의 합류로 바이오시밀러 3개 품목의 발매가 예고되면서 특허문제를 하루빨리 매듭짓지 못할 경우, 발매시기가 늦어질 수 있다는 부담이 남았다. 또다른 관전 포인트는 오리지널사와 바이오시밀러 업체간 승부 결과다. 오리지널 개발사인 로슈는 최근 허셉틴 피하주사제 제형 '허셉틴 하이렉타(Herceptin Hylecta)'의 FDA 허가를 받았다. 기존 정맥주사 제형과 달리, 2~5분 이내 피하투여가 가능하다는 장점을 갖춘 바이오베터다. ◆화이자, 미국서 바이오시밀러 4종 상업화 트라지메라 허가로 화이자는 미국에서 바이오시밀러 4종의 상업화에 성공했다. 레미케이드 바이오시밀러 '익시피'(2017년 12월)와 에포젠 바이오시밀러 '레타크리트'(2018년 5월), 뉴포젠 바이오시밀러 '니베스팀'(2018년 7월), 허셉틴 바이오시밀러 '트라지메라'가 FDA 허가를 받고 시장진입 채비를 마쳤다. 아바스틴 바이오시밀러 '자이라베브' 역시 FDA 허가신청을 완료하고, 결과를 기다리는 단계다.

휴메딕스는 지난 8일 식품의약품안전처로부터 1회제형 골관절염치료제 '휴미아주'의 품목 허가를 취득했다고 11일 밝혔다. 휴미아주는 휴메딕스의 독자적인 생체 고분자 응용 바이오 기술에 고순도 히알루론산 생산 기술을 접목, 정상인의 관절 활액 물성과 유사한 골관절염치료제로 1회 투여만으로 6개월간 약효가 지속되는 것이 특징이다. 기존 동일 제제의 치료제들이 1주 1회씩, 3회 또는 5회를 투여해야만 지속되었던 약효를 1회 투여로 줄여, 환자들이 여러 차례 정기적으로 병원을 방문해야 했던 불편함을 대폭 개선했다고 회사 측은 설명했다. 휴메딕스는 올 상반기 내에 휴미아주의 보험 약가를 획득하고 국내 출시를 추진, 빠르게 시장에 안착하겠다는 계획이다. 이를 위해 지난 1월 휴온스, 신풍제약과 라이선스 및 공급·판매 계약체결을 완료하는 등 시장 진입을 위한 준비를 체계적으로 추진해 왔다. 휴온스는 '하이히알원스', 신풍제약은 '하이알원샷'이라는 품목명으로 국내 시장에 출시할 예정이며, 휴메딕스는 휴온스와 신풍제약의 견고한 유통 및 영업망을 적극 활용해 시장에서 공고한 입지를 다지겠다는 포부다. 해외에서도 지난 2015년 중국 하이빈社와 체결한 기술 이전 계약을 구체적으로 진행시키는 동시에 베트남, 멕시코 등 동남아시아와 남미 국가를 중심으로 해외 진출을 추진할 계획이다. 또, '휴미아주'의 임상 단계부터 많은 관심을 보여온 미국, 유럽, 중동 등 해외 다수 국가의 유력 제약사들과의 협의도 지속적으로 더욱 구체화해 나간다는 방침이다. 정구완 휴메딕스 대표는 "휴메딕스의 생체 고분자 응용 바이오 기술이 집약된 '휴미아주'의 국내 출시가 가시권에 들어왔다"며 "국내에 머무르지 않고 25조원 규모로 추정되는 전세계 히알루론산 제제 골관절염치료제 시장에 진출해 시장 리딩 품목으로 자리잡을 수 있도록 최선을 다하겠다"고 밝혔다.

MSD의 COX-2 억제 계열 소염진통제 '알콕시아(에토리콕시브)'를 국내 후발주자들이 정조준하고 있다. 알콕시아는 올해 10월 물질특허 만료를 앞두고 있어 후발주자들이 조성물특허만 넘어서면 PMS 만료 시점인 내년 12월 22일 이후 시장 진입이 가능하다. 11일 업계에 따르면 알콕시아 조성물특허 회피를 위한 소극적 권리범위확인 심판 청구를 국내 10개사가 제기했다. 이 특허는 2023년 8월 15일 종료 예정인데, 지난 22일 테라젠이텍스, 구주제약, 하나제약이 첫 심판청구를 제기한 데 이어 국내 후발주자들의 특허도전이 이어지고 있다. 첫 심판청구 이후 한국휴텍스제약, 한국유니온제약, 아주약품, 대우제약, 보령제약, 알리코제약, 이연제약이 심판을 청구했다. 공동생동 제한 제도를 의식한 듯 같은날 4개 이하 제약사들이 청구를 진행했다. 이는 1곳의 수탁사와 3개 위탁사만 허용하는 1+3 공동생동 제한 정책이 내년 시행될 예정이라는 점이 작용한 것으로 풀이된다. 알콕시아는 지난 2015년 5월 급여 출시됐다. COX-2 억제 계열 소염진통제의 신약으로, 기존 쎄레브렉스의 경쟁자로 기대를 모았다. 하지만 쎄레브렉스와 쎄레브렉스 제네릭에 고전을 면치 못하고 있다. 작년 유비스트 기준 원외처방액은 47억원으로 전년대비 2.8% 소폭 상승했다. 반면 경쟁자인 쎄레브렉스는 368억원으로, 알콕시아와 큰 격차를 보이고 있다. 여기에 쎄레브렉스 제네릭만 111개에 달해 신약인 알콕시아가 비집고 들어갈 틈이 예상보다 적다는 게 현장의 분위기다. 그럼에도 국내 후발주자들이 몰리는 것은 물질특허 만료를 앞두고 있는데다 공동생동 제한으로 위탁사 모집도 어려워질 전망이어서 서둘러 퍼스트제네릭 개발을 진행하고 있다는 분석이다. 알콕시아는 국내에서 골관절염(퇴행관절염)의 증상이나 징후의 완화에 사용되며, 개개 환자의 전반적인 위험성을 평가하는 조건으로 허가돼 있다.

특발성 파킨슨병 치료에 사용되는 '로피니롤염산염 서방제제'를 국내 5개사가 허가를 받았다. 이들이 오리지널약물인 GSK의 '리큅피디'를 얼마나 따라잡을지 주목된다. 10일 업계에 따르면 식품의약품안전처는 명인제약, 고려제약, 현대약품, 한국파마, 대웅바이오 등 5개사의 '로피니롤염산염 서방제제'의 시판승인을 허가했다. 로피니롤 서방제제는 약효 지속기간을 늘려 1일 3회 투여하는 속효성 제제보다 1일 1회 투여로 복용 편의성을 개선했다. 오리지널약물은 GSK의 리큅피디. 속효성 제제는 리큅으로, 작년 아이큐비아 기준 리큅피디는 41억원, 리큅은 37억원의 판매실적을 기록했다. 고려제약과 한국파마는 지난 2017년부터 로피니롤 서방제제 후발의약품 개발에 착수, 작년에는 리큅피디 제제특허를 회피(소극적권리범위확인심판 청구성립)하는데 성공했다. 지난해 8월 5개사가 허가신청을 냈고, 이번에 동시에 품목허가를 받는데 성공했다. 5개사 모두 최근 CNS(중추신경계) 시장에서 두각을 나타내고 있어 이번 리큅피디 퍼스트제네릭으로 높은 실적을 기대하고 있다. 고려제약은 로피니롤 속효제제 '로피맥스'로 10억원 넘는 실적을 기록하고 있을 뿐만 아니라 이번에 4개사 생산처로 수탁매출도 올릴 수 있어 외형 플러스 효과가 기대된다. 국산 로피니롤염산염 서방제제는 특별한 견제장치가 작동되지 않는다면 6월 국내 시장에 출시가 예상된다.