식품의약품안전청이 자료미제출 복합제의 제네릭에 대해 생동시험을 적용하겠다는 입장을 공식적으로 표명했다. 8일 식약청은 국회 보건복지가족위원회 업무보고 자료를 통해 “복합성분 의약품 등 생동성 입증대상을 단계적으로 확대하겠다”고 밝혔다. 그동안 식약청은 간접적인 경로를 통해 복합제 제네릭에 대해 단계적으로 검토할 부분이라는 입장을 밝혀왔지만 이처럼 공식 입장을 밝힌 것은 사실상 처음이다. 최근 제약업계에서는 국내에서 가교시험을 거치지 않은 자료미제출 복합제의 경우 제네릭의 허가를 받을시 생동시험 대신 비교용출만으로 허가를 획득할 수 있다는 이유로 논란이 빚어진 바 있다. 다국적제약사 측에서는 복합제인 울트라셋의 사례를 들어 비교용출만으로 허가를 받을 수 있다는 이유로 170여개의 제네릭이 동시다발적으로 허가를 받자 인체내 유효성을 거치지 않은 위험한 약물이 쏟아진다며 식약청과 국내제약업계를 거세게 몰아쳤다. 이에 식약청은 “현재 생물학적동등성 제도를 시행하는 과정에서 복합제가 아직 대상이 포함되지 않았을 뿐 복합제 제네릭에 대해 생동시험을 적용하지 않겠다는 의미는 아니다"고 밝힌 바 있다. 업무보고 자료에서도 식약청은 1994년 일부 신약에 대한 생동성 요구를 시작으로 현재 단계적으로 생동성 대상 품목을 확대하는 과정이라고 설명했다. 전체 대상 2만 1210품목 중 74%가 현재 허가체계상 생동성 입증 추진 대상이며 나머지 26%에 대해서도 추가 확대를 검토중이라는 얘기다. 특히 식약청은 생동성제도 개선을 위해 생동성 종합대책 TF팀을 운영하고 생동성 입증 우선 대상 품목 분류 및 전문가 등의 의견을 수렴키로 했다. 이에 따라 이르면 연내에 복합제에 대한 생동 대상 확대 작업이 본격적으로 논의될 것으로 예상된다. 하지만 약사법 시행 규칙 개정과 같은 절차가 필요하기 때문에 올해 안에는 복합제 제네릭에 대한 생동시험 의무가 적용되지는 않을 전망이다. 식약청은 “생동성 확대적용 품목에 대한 단계별 로드맵 및 생동성시험관리 전반에 대한 제도개선 방안을 마련하겠다”고 말했다.

개량신약 급여등재 기간 3개월, 대폭 단축 복지부가 올해 초 제정예고했던 개량신약 약가산정 기준안을 5일 공고, 의견조회에 들어갔다. RN 대상은 자료제출의약품 중 염변경 또는 이성체, 새로운 제형으로 허가받은 약제, 새로운 용법·용량으로 허가받은 약제 등 4개 항목으로 제한했다. 이에 따라 개량신약도 복제약과 마찬가지로 약가결정 신청 후 3개월 정도면 급여목록에 등재될 수 있게 됐다. 등재기간이 절반 이상 획기적으로 단축된 만큼 제품발매도 현재보다 훨씬 빨라질 것으로 기대된다. 보험상한가는 약가협상 없이 오리지널 대비 최대 90%에서 복제약이 등재된 경우 최저가와 동일한 가격까지 다양하게 산정된다. 다만 같은 제약사에서 기등재 제품을 목록에서 삭제했다가 재등재 절차를 밟는 경우 최초 등재가격을 얻지 못하도록 제한했다. 임상적 유용성 따라 약가협상 또는 90% 선택 ◇'새로운 용법·용량' 허가약제=문구상 오리지널의 90%까지 약가를 받을 수 있다. 물론 전제조건이 있다. ‘새로운 용법·용량 의약품’으로 식약청 허가를 받았어도 임상적 유용성을 개선시키지 못한 경우 단순 염변경 개량신약 등으로 간주돼 오리지널의 80%에서 상한가가 산정된다. 준신약에 가까울 만큼 임상시험 등을 통해 임상적 유용성을 개선시켰다는 점을 입증해야 한다는 얘기다. 하지만 이를 통해 개선여지를 입증하면 상황이 달라질 수 있다. 복지부는 ‘새로운 용법·용량 의약품’의 경우 오리지널의 90%에서 약가를 산정한다고 규정하면서 기준을 ‘투약비용’으로 제시했다. 예를 들어 정당 상한가가 100원인 A라는 오리지널 제품이 하루에 한정씩 3회 복용하는 용법·용량을 갖고 있다면, 이 약제의 하루 투약비용은 300원이다. 이를 ‘새로운 용법·용량 의약품’ 개량신약 B가 일일 복용횟수를 1회로 단축시켰다면, 300원의 90%인 270원으로 약가가 산정된다. 정당 가격만 놓고 보면 오리지널보다 더 비싼 개량신약이 출현할 수 있음을 시사하는 대목이다. 또 임상적 유용성을 개선시켰기 때문에 제약사는 산정기준 대신 약가협상을 선택할 수도 있다. 제한점은 약가협상을 진행하면 산정기준을 적용받았을 때보다 두 배 이상 제품발매가 늦어진다는 점. 약가협상 우대부재···"자신 없으면 협상 말라" 게다가 약가협상을 진행한다고 해서 산정기준보다 최소 1%라도 더 높은 가격을 받을 수 있다는 인센티브도 없다. 지난 4월 공청회 당시 제약업계는 단 1%라도 산정기준보다 높은 가격을 받을 수 있다는 확신이 없는 이상 누가 약가협상을 진행하겠느냐면서, 이 부분에 대한 우대조치가 있어야 한다고 제안했지만 수용되지 않았다. 결국 임상적 유용성이 명확한, 다시 말해 자신이 있는 경우만 약가협상에 나서라는 얘기인 셈이다. ◇염 변경 또는 이성체, 새로운 제형=원칙적으로 오리지널 상한가의 80% 약가를 적용받는데, 국내에서 개발됐거나 개발 중인 대부분의 개량신약이 여기에 해당된다고 할 수 있다. 하지만 제한점도 많다. 퍼스트 제네릭 진입여파로 오리지널 약가가 종전대비 80%로 낮아지면 이와 연동해 개량신약도 68%로 조정된다. 오리지널의 특허가 만료된 경우 단순 염변경 개량신약 등의 가치 또한 퍼스트 제네릭의 가치와 별반 다르지 않다는 가치판단에 따른 것이다. 단순 염 변경, 퍼스트 제네릭과 가치동일 대신 개량신약의 퍼스트제네릭이 진입해도 오리지널처럼 약가를 80%로 인하시키는 규정은 적용하지 않는다. 제네릭이 이미 등재된 오리지널의 개량신약은 상황이 더 안좋다. 제약사들은 이 경우에도 80% 약가우대가 필요하다고 했지만, 입법예고에서는 최저가 제네릭 가격과 동일하게 약가를 산정한다고 못 박았다. 다만, 원료를 직접 생산한 경우는 퍼스트제네릭과 동일가격을 책정한다는 예외를 인정했다. 제약계의 불만을 최소화시키려는 고육책으로 보여진다. 또 특허침해 때문에 시판을 하지 않고 급여목록에만 등재된 경우는 제네릭이 없는 것으로 간주하고 오리지널 대비 80%의 약가를 받을 수 있도록 했다. ◇경과조치 '환산기준' 적용배제=개량신약 산정기준은 제네릭 산정기준 원칙인 ‘별표2’의 제1호 가목과는 별개로 신설된 내용이기 때문에, 부칙 ‘경과조치’ 내용의 단서조항 적용대상에서 제외시켰다. 그러나 새 산정기준 고시 이전에 결정 신청됐거나 또는 조정신청 중인 약제는 종전고시에 따라 경제성평가와 약가협상 절차를 진행해야 한다. 고시 시행시점이 연말로 예상되기 때문에 상황이 허락된다면 약가결정 신청을 새 고시 시행일 뒤로 늦추는 것도 고려해 볼만하다. 약가행정발전협서 논의···"업계 의견 반영노력" 복지부 관계자는 “정부와 업계가 참여하는 약가행정발전협의회를 통해 충분한 논의를 거쳐 이번 산정기준안을 마련했다”면서 “제약사에 따라 이해관계가 엇갈릴 수는 있지만, 업계의 의견을 상당부분 반영한 결과”라고 말했다. 이 관계자는 특히 “이왕 기준을 마련할 바에 제약계가 만족할 만한 수준에서 우대내용을 만들자는 정부의 의지가 투영된 내용”이라고 강조했다.

앞으로 개량신약은 오리지널(개발목표제품) 의약품의 보험약가 대비 최고 90%까지 상한가를 인정받게 됐다. 또한 자료제출 의약품 중 일부에 대해 공단 약가협상이 생략되는 등 개량신약의 약가 산정기준이 대폭 간소화된다. 보건복지가족부는 5일 이같은 내용을 포함한 '신의료기술 등의 결정 및 조정기준 개정안'을 입법 예고했다. 개정안에 따르면 신청제품과 투여경로, 성분, 제형, 함량이 같은 제품이 등재돼 있지 않은 경우에 한해 ▲염 변경 또는 이성체로 개발된 약제와 ▲자료제출의약품 중 새로운 용법 용량 의약품 또는 ▲새로운 제형(동일투여경로)로 허가 받은 약제를 개량신약으로 정했다. 염 변경 또는 이성체로 개발된 약제와 자료제출 의약품 중 새로운 제형으로 허가받은 개량신약의 약가 산정기준을 보면 개발목표제품만 등재돼 있고 동일제형 동일함량 제품이 등재돼 있지 않은 경우 개발목표제품의 80%에서 약가가 산정된다. 그러나 개발목표제품의 약가가 80%로 조정되면 이들 개량신약의 약가는 68%로 인하된다. 반면 동일제형 동일함량 제품이 등재돼 있다면 이들 등재 제품의 최저가에서 약가가 산정된다. 자료제출 의약품 중 새로운 용법 용량 의약품으로 허가받은 개량신약은 개발목표제품의 90%가 투약비용을 산정된다. 또한 등재됐다 삭제된 제품이 다시 등재될 경우 약가 인상이 차단된다. 즉 동일회사에서 등재됐다 삭제된 제품을 다시 등재 신청할 경우 산정된 금액과 삭제된 제품의 상한금액 중 낮은 금액을 기준으로 산정하게 된다. 복지부 관계자는 "이번 개정안을 통해 개량신약의 범위를 정하고 상한가 산정기준을 마련, 업계의 예측가능성을 제고하는 한편 신속한 보험등재가 가능해 질 것"이라고 말했다. 복지부는 이번 개정안 대한 의견조회를 11월5일까지 진행한 뒤 고시를 할 예정이다.

제약업계 100년의 현장 경험이 식약청이 진행 중인 GMP 현지 실사에 투입된다. 특히 얼마전까지 대형 제약사 연구소장을 역임했던 거물급 인사를 비롯해 풍부한 경력을 갖춘 인력이 합류함에 따라 새 GMP제도 정착에 큰 기여가 될 전망이다. 5일 식품의약품안전청에 따르면 최근 특별 채용과정을 거쳐 7명의 GMP 조사관을 최종 선발, 3일부터 실무 교육에 돌입했다. 허가심사 수수료 인상으로 확보된 별도의 예산으로 허가심사 전문인력과 함께 GMP 전문인력을 보강한 것. 이번에 선발된 조사관은 홍재선, 임나영, 김유경, 김수현, 박영일, 김성기, 이정희 씨 총 7명이다. 특히 이 중 홍재선 씨는 최근까지 일동제약 중앙연구소 소장을 역임했을 정도로 풍부한 경험을 갖추고 있어 식약청이 거는 기대가 크다. 홍재선 전 소장은 일동제약에서만 32년을 근무했으며 생산부, 품질관리책임자, 제조관리책임자, 연구소장, 제제연구실장 등을 역임한 바 있다. 나머지 조사관들 역시 한림제약, 한미약품, 삼익제약, 대웅제약, 한국화인케미칼, 동구제약 등 제약업계에서 평균 10년이 넘는 경험을 갖춘 인재들이다. 조사관들은 오는 11일까지 GMP 차등평가 참관 등을 포함한 현장 및 이론교육을 소화한 후 추석 이후에 본격적으로 현장에 투입된다. 이들은 주로 식약청 공무원 1명과 조를 이뤄 해외 현지실사를 비롯해 차등평가 등 현지 실사를 수행하며 및 밸리데이션 자료 점검과 같은 GMP 관련 업무를 담당하게 된다. 식약청은 이번에 뽑힌 조사관들이 제약업계에서 익힌 경험이 실사 업무를 비롯한 GMP제도 운영에 큰 도움이 될 것이라는 기대다. 그도 그럴 것이 7명의 제약업계 경력만 총 105.5년에 달하기 때문에 그동안 식약청이 GMP 제도를 운영하면서 부족했던 부분을 충분히 메워줄 수 있을 것이라는 평가다. 식약청 관계자는 “다양한 경력을 갖춘 인재들이 넉넉하지 않은 연봉에도 불구하고 나름대로 사명감을 갖고 식약청에 지원했다”면서 “오랜 경험을 바탕으로 한 이들의 노하우가 새 GMP제도 정착에 큰 도움이 될 것으로 기대한다”고 말했다.