동아ST가 미국서 임상중인 당뇨병성신경병증치료 천연물신약 상용화가 임박했다. 동아에스티(대표 박찬일)는 자체개발한 당뇨병성신경병증 치료제 천연물신약 'DA-9801 미국 내 임상 2상 시험을 성공적으로 완료했다고 15일 밝혔다. 이번 DA-9801 임상 2상 시험은 미국 내 존스홉킨스 대학병원을 포함해 14개 임상기관에서 당뇨병성신경병증 환자 128명을 대상으로 실시됐으며, 12주간의 투여 전후 환자들의 통증강도 차이를 비교 분석한 결과에서 대조군 대비 안전성과 유효성을 확인했다. 임상시험에 참여한 알바니(Albany) 대학의 아고프 박사(Dr. Argoff)는 "현재 당뇨병성신경병증으로 인한 환자의 통증을 절반 이하로 줄여주는 약물은 찾기 힘들다"며 "하지만 이번 임상시험에서 'DA-9801'은 12주간 약물을 복용한 50%의 환자에서 통증이 50%이상 감소되는 놀라운 결과가 나타났다"고 말했다. DA-9801은 산약과 부채마가 주성분으로, 진통효과와 신경재생 효과를 가진 천연물신약이다. DA-9801의 미국 임상 2상 시험은 천연물신약으로 국내 최초로 미국 FDA의 임상허가 승인을 받아 실시됐다. 미국(식물성의약품, Botanical Drug)과 유럽(약초의약품, Herbal medicine)뿐만 아니라 전세계적으로 천연물의약품은 천연물 원료의 충분한 사용례 및 해당 제품의 안전성이 입증된 경우, 규정에 따라 임상1상을 면제하고 임상 2상부터 시험을 진행한다. 당뇨병성신경병증은 고혈당으로 인한 세포 내의 대사물질이 독으로 작용해 신경세포를 죽이거나 변성시키는 질병으로 주로 손끝이나 발끝 등 길이가 긴 신경이 분포하는 곳에 주로 나타난다는 설명이다. 주요 증상으로 저림증, 칼로 베는 듯한 통증, 감각 마비 등이 있다. 정확한 발병기전은 밝혀져 있지 않으며, 치료는 주로 통증완화를 목적으로 하는 중추신경계의 약물치료가 이뤄진다. 전세계 당뇨병성신경병증 치료제 시장규모는 약 25억 달러로 이중 미국 시장이 약 80%이상을 차지하고 있다. 현재 FDA 승인을 받은 당뇨병성신경병증 치료제는 항경련제와 항우울제 등이 있으나 부작용으로 인해 새로운 치료제에 대한 필요성이 높다. 박찬일 사장은 "동아에스티는 천연물신약으로서는 국내 최초로 DA-9801의 미국 임상 2상을 성공적으로 완료했다"며 "이를 계기로 국산 천연물신약의 글로벌 시장 진출을 앞당길 수 있도록 노력하겠다"고 말했다. 한편 DA-9801의 미국 임상2상 시험은 지난 2011년 산업통상자원부 R&D 전략기획단이 기획한 미래산업선도기술개발사업의 ‘글로벌 선도 천연물신약 개발과제’에 선정돼 지원받았다.

"신약은 못 만들었지만 신약성분을 활용한 제제 개발은 최고다." 국내 제약사들이 제네릭 개발 경험을 십분살려 제제 개발에서 실력을 발휘하고 있다. 특히 경구제보다 복용편의성을 개선한 치매 패치에서 세계 최고의 능력을 보여주고 있다. 14일 제약업계에 따르면 패치제제 전문 제약사 아이큐어는 세계 최초로 아리셉트(에자이·도네페질)의 패치에 대한 임상1상을 완료하고, 조만간 3상에 돌입한다. 이 제품은 빠르면 내년 국내 출시가 예상된다. 아리셉트는 국내 치매치료제 시장에서 연간 474억원(IMS기준)으로, 판매액 1위를 달리고 있다. 특히 2008년 특허만료 이후 제네릭약물이 쏟아진 뒤에도 선두를 지키고 있는 대표적 치매치료제다. 다만 치매환자가 매일 복용해야 하는 불편함이 있어 붙이는 패치제 개발 필요성이 제기돼 왔다. 하지만 약물 전달 능력이 떨어지는 기술적 문제 때문에 패치제 개발에 난항을 겪었다. 그런데 아이큐어는 이러한 기술적 문제를 극복하고, 피부를 통해서도 약물 전달이 가능한 도네페질 성분의 패치제 개발에 성공했다. 더구나 한번 붙이면 며칠동안 효과가 지속돼 매일 복용하는 경구제보다 편의성과 경제성면에서 월등하다는 설명이다. 높은 상업성이 기대되는터라 내수판매를 전제로 임상개발에 4개 국내 제약사가 투자했다. 올해 임상1상을 완료하고 본격적인 대규모 3상 임상에 들어간다. 3상 임상에서 환자의 안전성과 유효성이 확보되면 세계 최초의 도네페질 패치제가 탄생되는 것이다. 회사 관계자는 "아리셉트를 개발한 일본 에자이 관계자도 1상 결과에 놀라움을 금치 못했다"며 "지난 3일에는 패치제 생산 공장에 건립에 대한 펀드 투자 170억원도 유치했다"고 밝혔다. 또다른 치매패치 엑셀론패취(노바티스)는 SK케미칼이 세계최초로 퍼스트제네릭을 만들어 2012년부터 유럽 지역에 수출하고 있다. SK케미칼은 수출실적만 300억원을 올리는 것으로 알려졌다. 국내 완제품 수출로는 최고 실적이다. 특허문제로 국내에는 지난해 9월부터 발매가 시작됐다. 아이큐어도 국내 제약사들과 공동으로 제네릭을 출시하며 패치 제제 전문업체로 이름을 알렸다. 국산 치매패치제들은 기술력을 앞세워 다른나라보다 앞서 상업화에 성공하며 오리지널약물을 위협하고 있다. 국내 제약사 관계자는 "새로운 신약성분 개발은 선진국에 뒤쳐질지 모르지만, 기존 성분을 활용한 제제기술만큼은 세계 최고"라며 "특히 치매패치제의 경우 환자가 사용하기 편하고, 시장수요가 높아 내수뿐 아니라 수출품목으로도 유망하다"고 말했다.

의료기관이 공급중단 의약품을 쉽게 확인할 수 있는 핫라인이 구축될 예정이다. 또 개봉후 의약품에 대한 사용기간 설정을 위해 전문가 협의가 진행된다. 14일 식약처는 국회 업무보고 서면질의에 대해 이 같이 답했다. ◆프탈레이트 위해성 평가= 새누리당 김현숙 의원은 프탈레이트가 함유된 물질 종류는 총 39가지인데 3종(DEHP, DBP, BBP)에 한해 사용을 제한하고 있어 이를 확대해야 한다고 제안했다. 식약처는 추후 국제 기준, 외국관리 동향, 위해성 평가 등을 추가로 파악해 검토하겠다는 답변을 내놨다. ◆의약품 개봉후 사용기간 설정= 새정치민주연합 양승조 의원은 의약품 개봉후 사용기간 기준을 설정이 필요하다고 지적했다. 식약처는 외국 사례 등을 검토해 국내제약사, 현장약사 등 전문가와 협의해 적합한 적용방안을 마련하겠다는 입장이다. ◆의약품 공급상황 핫라인 구축= 양 의원은 의약품 공급중단 등의 사례를 의료기관이 알 수 있도록 핫라인을 구축해야 한다고 지적했다. 식약처는 공급수량과 공급상황 등을 알 수 있도록 웹개발 등 다양한 방안을 마련하겠다고 답변했다. ◆의료기기 관리 소홀= 김종진 의원은 식약처가 6년 전에 허가한 의료기기 스키오에 대한 관리소홀 문제를 지적했다. 이 의원은 식약처는 FDA에서 자동수입금지조치를 한 의료기기 '스키오'가 거짓·과대 광고행위를 하고 있음에도 이 같은 사실을 인지하지 못하고 있다고 밝혔다. 식약처는 해외 위해사례 모니터링을 확대하고, 수집된 정보를 면밀히 분석해 신속조치하겠다고 답했다. 또 의료기기 사후관리 차원에서 형량하한제나 부등이득환수제 도입을 추진하겠다는 계획을 공개했다.

유일한 대상포진백신 ' 조스타박스'의 경쟁품목이 곧 등장할 것으로 예상된다. 15일 관련업계에 따르면 다국적사 GSK와 국내사 SK케미칼은 현재 개발중인 각각의 대상포진백신 상용화를 위해 박차를 가하고 있다. GSK는 2010년부터 약 3만명을 대상으로 진행된 대상포진백신 'GSK1437173A'의 대규모 3상 연구를 완료, 지난 연말 긍정적인 결과를 확보했다. 적응증은 MSD의 '조스타박스'와 동일하게 '50세 이상 성인의 대상포진(herpes zoster) 예방'이 될 것으로 판단되며 첫 허가연도는 빠르면 2016년이 될 것으로 보인다. SK케미칼 역시 국산 대상포진백신 개발이 순항중이다. 2상 임상까지 완료된 상태며 현재 3상을 진행하기 위한 피험자 모집을 최근 완료한 상태다. 대상포진은 성인들에게 확실히 공포의 대상이다. 통증이 심하고 외관에도 영향을 준다. 특히 최근 몇몇 유명 연예인들의 발병 소식이 전파를 타면서 대상포진의 인지도는 더 높아졌다. 실제 최초 대상포진백신인 MSD의 '조스타박스'는 품귀현상을 겪을 정도로 좋은 반응을 얻고 있다. 만약 2개 백신의 허가 및 출시가 이뤄질 경우, 3개 제약사의 치열한 시장 경쟁이 펼쳐질 전망이다. 업계 한 관계자는 "프리미엄백신인 만큼 가격도 현재 보다 떨어져, 접근성이 높아질 확률이 높다. 허가사항 상 접종 연력, 반응률 등 효능·안전성 면 경쟁도 지켜볼 부분이다"라고 말했다. 한편 세계 여러 국가의 역학 연구에 따르면, 50세 이상 성인의 95%는 이전에 수두 바이러스에 감염된 적이 있기 때문에 대상포진 발병 위험을 지니게 된다. 대상포진의 발생률과 중증도 및 합병증의 빈도와 중증도는 연령이 증가할수록 높아진다. 일생 동안 인구 3명 가운데 약 1명이 겪게 된다. 또 언제든지 예고 없이 발생할 수 있는데, 미리 예측이 불가능하다.

앞으로 어린이타이레놀현탁액과 콘서타OROS서방정, 스타레보필름코팅정 등 약제 46품목이 용량·투여기간 전산심사에 반영돼, 기준을 넘긴 처방은 자동삭감된다. 그린큐액과 마라돈정 등은 식약처 안전성서한대로 적용되며, 신규 등재된 심혈관계·근골격계·신경계 약제 25품목도 전산심사에 반영, 적용된다. 심평원은 '의약품 용량주의 및 투여기간주의정보'와 '안전성서한'을 토대로 기등재 약제 46품목과 심혈관계·근골격계·신경계 신규 등재 약제 23품목을 전산심사 대상으로 잠정 확정하고, 관련 시스템을 개발 중이다. 14일 관련 약제를 살펴보면 '용량·투여기간주의' 전산심사 대상은 어린이타이레놀현탁액과 콘서타OROS서방정, 스타레보필름코팅정, 쎄리진캡슐, 써스펜좌약, 웰부트린엑스엘정, 아콜레이트정, 동화디트로판정, 라이리넬오로스서방정 등이 포함된다. 메토펜정과 동화디트로판정, 데파킨크로노정, 발폰주, 데파킨정맥주사, 누니작정, 폭세탄캅셀, 푸로작확산정, 산도스시탈로프람정 등도 자동점검 대상이다. '안전성서한' 전산점검 대상은 그린큐액, 삼아돔페리돈과립, 마라돈정, 돔페라민산, 대원돔페리돈현탄액, 모나돈정이다. 심혈관계·근골격계·신경계 신규 등재 약제의 경우 세비살탄정과 로바티탄정, 마시본액, 인스타닐나잘스프레이 등도 함량별로 약제 효능·효과가 전산심사로 자동점검을 받게 된다. 세비살탄정과 로바티탄정, 듀오웰정은 용법·용량에 대해서도 점검받는다. 적용은 프로그램 개발 완료 즉시 시행되며 안전성서한 약제는 허가변경일이 반영된다.

동아ST가 국내 두번째로 DPP-4(dipepitdyl peptidase-4) 저해제 계열 당뇨병치료제 국내승인을 앞두고 있다. 14일 회사 측에 따르면 동아ST가 개발한 당뇨병신약 DA-1229( 에보글립틴)가 임상3상을 완료하고 올초 식약처에 품목허가를 신청했다. 에보글립틴이 허가를 받으면 LG생명과학이 2012년 허가받은 '제미글로'에 이어 두번째 국산 DPP-4치료제가 된다. 이미 시장에선 자누비아, 가브스, 트라젠타 등 DPP-4 당뇨병치료제가 대거 출시돼 있지만, 시장규모가 계속 늘고 있어 동아ST는 내수 판매에 기대를 걸고 있다. 제미글로도 작년에는 110억원의 원외처방액(유비스트)을 기록해 출시 2년만에 블록버스터로 성장했다. 에보글립틴은 전임상 동물모델에서 PK-PD(pharmacokinetics-pharmacodynamics) 분석 결과 dpp-4의 80%를 저해시킬 수 있는 유효 농도인 ec80이 경쟁품 대비 3~36배 낮게 나타났다. 이같은 성과를 바탕으로 2008년에는 복지부 혁신신약연구과제로 선정돼 2년간 연구비를 지원받았다. 임상 1상에서도 da-1229 5m 단회 투여시 dpp-4작용의 80% 이상 저해되고, 5mg 1일 1회 반복 투여시에는 dpp-4 억제작용이 24시간 이상 유지됐다. 또 뇨로 배설되는 비율이 낮아 신장애 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않을 것으로 기대된다. 또한 비만 유도 동물 실험에서 지방간 및 이상지질혈증을 예방 및 개선할 수 있는 효과를 보였다는 게 회사측 설명이다. 2상 완료 이후에는 이머징 마켓 중심으로 기술수출이 본격화됐다. DPP-44치료제가 포화상태인 선진국 시장보다는 시장발전성이 높은 지역을 선택한 것이다. 2012년 중국 류예 파마사와 인도 알켐사에 기술수출 계약을 체결했고, 작년에는 브라질 유로파마사와 라이센싱 아웃을 체결했다. 지난 13일에는 유로파마사와 추가계약을 맺고, 멕시코를 포함한 라틴아메리카 17개국 진출계획도 확정지었다. 동아ST는 기술이전 국가에서 제품이 출시되면 별도 로열티 수입없이 에보글립틴 원료를 수출할 계획이다. 회사 관계자는 "기술수출 계약을 맺은 현지 업체들은 자신들이 개발을 완료해 DPP4신약을 출시한다는 데 기대감을 갖고 있다"며 "후발주자지만 시장에서는 경쟁력이 충분하다는 판단이다"고 말했다.

지난해 국내에서 허가된 신약이 49개에 달하는 것으로 나타났다. 최근 5년 중 가장 많은 수치인데, 국내 개발 신약은 1품목에 불과했다. 14일 식약처 식품의약품안전평가원은 '2014년 의약품 허가보고서'를 발간했다. ◆일반현황= 지난해 신규 허가·신고된 의약품은 총 2929개였다. 제조 2709개, 수입 220개로 국내 제조 품목수가 압도적으로 많았다. 또 완제약은 2816개(96.2%), 원료의약품은 113개(3.8%)가 각각 허가됐다. 완제 중 전문약은 2090개(67%), 일반약은 726개(23%)다. 이와 함께 신약 49개 품목 중 화학적으로 합성한 품목은 41개, 생물의약품은 8개로 구분됐다. 약효군별로는 정신신경용제 등 중추신경계에 작용하는 신약이 16개로 가장 많았고, 당뇨병 치료제 11개, 항악성 종양제 7개 순으로 뒤를 이었다. 또 수입은 46개, 국내 제조는 3개였다. 이중 국산신약은 카엘젬백스의 '리아백스주'(3개함량)가 유일했다. ◆종류별 현황= 약효군별 허가현황을 보면, 해열·진통·소염제가 포함된 신경계용약이 577개(20.5%)로 가장 많았다. 이어 혈압강하제 등 순환계용약 515개(18.3%), 소화기관계용약 33개(11.9%), 대사성용약 258개(9.2%), 항생제 258개(9.2%) 순으로 뒤를 이었다. 화학적으로 합성된 품목은 2821개였다. 신약 41개, 자료제출의약품 132개, 희귀의약품 20개, 원료의약품 109개, 제네릭 2519개 등으로 분포했다. 자료제출의약품은 기존 제품의 제형을 개량해 새로운 제형으로 개선한 제품이 41개로 가장 많았다. 정제를 구강붕해정(필름)으로 개선한 품목은 8개였다. 또 생물의약품은 58개가 신규 허가됐는데, 신약 8개, 자료제출의약품 42개(원료 3개 포함), 희귀의약품 8개 등으로 분포했다. 안전평가원은 "인구 고령로 의약품 수요가 다변화되고 있다. 이에 맞춰 제품개발이 다변화되면서 신규 허가·신고 품목수도 증가하는 양상"이라고 했다.

대웅제약(대표 이종욱)은 지난 4월 7일부터 9일까지 아랍에미리트 두바이에서 열린 '두바이 국제 피부미용 컨퍼런스 및 전시회 2015(이하 두바이 더마2015, Dubai Derma 2015)'에 참가해 자체 개발 보툴리눔 톡신 나보타를 소개했다고 14일 밝혔다. 두바이 더마는 올해 15회째를 맞은 중동 및 북아프리카 지역 최대의 피부미용 전문 전시회로, 전세계 350여 개의 업체가 700여 개 이상의 브랜드 제품과 피부미용 관련 최신 기술을 선보였다. 이번 전시회에서 대웅제약은 중동 및 북아프리카 지역의 미용·성형의사들을 대상으로 학회 워크샵 발표의 시간을 갖고 브랜드 부스를 운영하는 등 보툴리눔톡신 나보타의 우수성을 알리는데 적극적으로 나섰다. 학회 워크샵 발표에서는 서울 아산병원 성형외과 오태석 교수, 청담 아이 성형외과 석정훈 원장이 연자로 나서 대웅의 30년 바이오 기술 노하우로 자체 개발한 나보타의 우수성을 알렸다. 발표에 참석한 의사들은 나보타가 현재 FDA IND 승인 후 미국에서 임상을 진행 중이며 곧 허가를 받기 위해 준비중이라는 것에 대해 큰 관심을 보였다고 회사측은 설명했다. 이종욱 사장은 "나보타는 출시하자마자 북미, 남미, 아시아 등 전 세계 60여 개국과 수출 계약을 통해 빠른 속도로 세계시장에 진출하고 있다”며 “이번 컨퍼런스가 나보타의 중동시장 진출과 글로벌 위상 강화를 위한 촉매제의 역할을 할 수 있을 것이라 기대된다"고 말했다. 한편 나보타는 대웅제약이 5년간 연구를 통해 자체 기술로 개발한 고순도 보툴리눔톡신 제제로 현재 60여개국에 약 7000억원 규모의 수출 계약을 체결한 글로벌 품목이다.