국내 연구진이 전신성 홍반성루푸스(이하 루푸스)를 유발하는 특정 유전자를 규명하고, 기존 루푸스 치료제 외에 루푸스를 치료할 수 있는 새로운 약제까지 찾아내 향후 진일보한 루푸스맞춤 치료가 가능하게 됐다. 한양대학교류마티스병원류마티스내과 배상철 교수팀은 오클라호마 의학연구재단(OMRF)이 공동으로 총 1만7000여명의 대규모한국& 8729;중국& 8729;일본루푸스환자군과 정상군의 면역유전자의유전변이를면역칩(Immunochip) 플랫폼 기술을 통해 고밀도로 분석했다. 그 결과, 기존에 보고된 46개루푸스 원인 유전자의유전변이에서질병연관성을재확인하고,10개의 새로운 유전자의 유전변이와 루푸스 질병연관성을 세계최초로 규명했다. 오랜기간에 걸쳐 밝혀진 루푸스 유전자 수가 46개라는 점을 고려할 때, 다수의 루푸스 유전자를 동시 발견한 이번연구는 루푸스 유전성의 많은 부분을 설명할 수 있게 되어 의미가 상당하다. 연구팀은 후성유전적(epigenetic) 특징과 유전자발현에 대한 분석을 통해 규명된 유전자에 존재하는 유전변이 가운데 질병 발병에 직접적으로 영향을 주는기능성 유전변이를 찾아냈다. 다수의 루푸스 유전자가 면역세포인 B세포와 T세포에서 특징적으로 발현되고, 유전변이에 의해 유전자 발현이 조절되어 여러 면역 기전에 관여함을 확인했다. 새롭게 규명한루푸스 유전자 10개의 활성에 영향을 주는 치료약제 56개도 새롭게 밝혀냈다. 이 약제들은기존루푸스 치료약제를 포함해 다른질환 치료약제들로, GTF2I는혈액암 치료에 널리 사용되는 이마티닙(imatinib)과 시스플라틴(cisplatin)에 의해유전자 활성이 조절되는 것으로 나타났다. 치료약제를 효율적으로 개발하는 최신 전략인 '약제리포지셔닝(drug repositioning)'개념을 루푸스 치료에 적용, 루푸스 유전자를 표적물질로 조절하는 효과적인 약제를 신속히 개발할 수 있을 것으로보인다. 배상철 교수는 "자가면역질환인 루푸스는 다수의 유전자 변이가 복합적으로 발생해 생긴다"며 "이번에 찾은 유전변이로 전체루푸스 유전성의 24%까지 규명되어 루푸스 발병 기전을 더 깊이 이해함과 동시에 새로운 약제개발에 대한단초를 제시할 수 있었다"며"고 평가했다. 이 같은 결과는 세계적 유전학 학술지인 네이처제네틱스(Nature Genetics; 인용지수=29.352)에 ‘High-density genotyping of immune-related loci identifies new SLE risk variants in individuals with Asian ancestry’라는 제목으로 1월 25일자에 실렸다.