FDA, 모든 ARB 고혈압약 대상 불순물 검사...파장 예고

• 발사르탄 이외 안전성 강화 차원...NDMA 발생 원인 조사 후 검사방식 확정방침

미국식품의약국(FDA)이 안지오텐신Ⅱ 수용체 차단제(ARB) 계열 모든 약물을 대상으로 독성검사를 실시할 전망이다. 지난달 중국 회사가 공급한 발사르탄 원료의약품(API)에서 발암가능물질 N-니트로소디메틸아민(NDMA)이 검출된 이후 조사 대상을 확대키로 했다.

FDA는 30일(현지시각) 성명서를 통해 "미국인 수백만명이 복용하는 고혈압 치료제의 일종인 발사르탄 제네릭의약품에서 FDA의 안전 표준을 충족시키지 않는 불순물이 검출됐다"며 "발사르탄 사태의 근본 원인을 확인하고 해결책을 마련하기 위해 태스크포스 차원에서 ARB 계열 모든 의약품에 대한 독성물질 여부를 검사하기로 결정했다"고 밝혔다.

지난달 5일(현지시각) 유럽의약품청(EMA)이 중국 제지앙 화하이 파마슈티컬즈(Zhejiang Huahai Pharmaceuticals)가 공급한 발사르탄에서 NDMA가 검출됐음을 확인하고, 회수조치를 내린 지 2달 여 만에 이 같은 결정이 내려졌다.

발사르탄과 유사한 화학구조를 지니는 약물에서도 NDMA가 검출될 가능성을 열어놓고 조사를 확대하겠다는 취지다.

아직 발사르탄을 제외한 ARB 계열 약제에서 NDMA가 검출된 사례는 없지만, 전문가들은 제조공정이 유사한 타 ARB에서 NDMA가 검출될 가능성을 열어놨다.

최초 NDMA가 검출된 제지앙화하이 측이 작성한 보고서를 보면 발사르탄은 제조과정에서 화학반응을 일으키면서 생성된 것으로 조사됐다.

발사르탄 제조과정에서 주요 중간체인 '비페닐테트라졸'이 만들어지는데, 이 비페닐테트라졸을 합성하는 과정에서 디메틸포름아미드(DMF)라는 용매가 사용된다. 현재까지 조사된 바로는 테트라졸 형성 이후 아질산을 사용해 급랭시키는 과정에서 NDMA가 생성되는데, 제지앙화하이와 유사한 환경에서 발사르탄을 제조할 경우 NDMA 생성 가능성이 있다는 의미다.

제지앙화하이는 칸데사르탄, 이르베사르탄, 로사르탄, 올메사르탄 등 중간체로 테트라졸을 제조하는 다른 ARB 계열 약물의 원료에서도 발사르탄과 같은 환경의 제조공정을 사용할 경우 NDMA가 발생할 수 있다고 결론내렸다.

다만 발사르탄 원료의약품에서 불순물이 생성된 원인이 밝혀진 뒤에야 구체적인 독성검사 방식이 확정될 것으로 보인다.

이번 성명서에 따르면 FDA는 'NDMA가 발사르탄 제조공정 중 의도치 않게 생성됐다"는 기존 조사 결과를 번복할 가능성도 배제하지 않고 있다.

FDA는 "특정 화학물질과 공정조건, 생산단계 등의 조합이 NDMA 불순물을 생성할 수 있다는 가능성은 존재한다. 다만 규제기관과 업체 모두 NDMA가 형성되는 과정을 완전히 이해하지는 못하는 상태"라며 "제조공정 변화가 근본적인 원인이라고 100% 확신하기는 힘들다"고 언급했다. NDMA 원인을 완벽하게 이해하기 위해서는 타 제조사가 사용하는 다양한 공정과 다른 시기에 다른 방식으로 제조된 발사르탄 원료의약품의 여러 검사 결과 등의 연관성을 살펴봐야 한다는 입장이다.

FDA는 "갑작스럽게 발사르탄 제제 복용을 중단해선 안 된다. 환자 스스로 복용 여부에 대한 결론을 내리기보단 주치의와 상의해 결정해야 한다"는 입장을 재차 강조했다. FDA 약물평가연구센터(CDER)도 전화 및 이메일을 창구를 열어 환자들이 약사 및 간호사와 상담할 수 있는 창구를 운영 중이다.