대한 간학회(KASL)가 23일 추계학술대회(KDDW 2017)를 통해 2017년판 만성 C형간염 진료 가이드라인을 선보였다. 2004년 C형간염 진료 가이드라인을 제정한 이래 2013년과 2015년, 2차례의 개정을 거친지 2년만의 업데이트다. 학회는 올해 초 연종은 학술이사(고대구로병원 소화기내과)를 개정위원장으로 세우고, 부문별 10명의 교수진이 참여하는 C형간염 진료가이드라인 개정위원회를 구성했다. 10월 중순경 서울아산병원에서 공청회를 개최한 뒤 11월 6일자로 이사회 승인을 받아 추계학술대회 가이드라인 세션에서 최종본을 선보이게 된 것이다. 지난 몇년간 연달아 출시됐던 바이러스직접작용제제(DAA)들은 명실공히 C형간염 치료의 표준요법으로 자리를 잡았다. 먹는 약만으로 90%에 가까운 성공률을 보장하는 인터페론 프리(interferon-free) 시대를 넘어 치료기간을 8주까지 단축시켰고, 세부 유전자형과 관계없이 처방할 수 있는 신약들도 등장했다. 기존에 써오던 DAA 제제들도 새로운 근거들을 끊임없이 내놓고 있다. 학회 진료지침이 발표된지 2년만에 개정이 불가피했던 건 이런 연유다. 지난 1년간 개정위원장을 맡아 지침 개발을 주도해 온 연종은 교수(고대구로병원 소화기내과)는 "2015년 진료지침 개정본이 발표된 후로도 다양한 신약들이 도입됐고, 머지않아 국내 도입이 예상되는 신약들도 있어서 약물치료에 국한해 부분개정하게 됐다"며, "2년간 업데이트된 새로운 연구 결과들을 대거 반영했다"고 소개했다. 약물상호작용·간기능·신기능…DAA 선택원칙은 동일 현재까지 국내 승인된 DAA 제제는 길리어드 사이언스의 하보니(레디파스비르/소포스부비르)와 소발디(소포스부비르), BMS의 다클린자(다클라타스비르)와 순베프라(아수나프레비르), 애브비의 비키라(옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르), 엑스비라(다사부비르), MSD의 제파티어(엘바스비르/그라조프레비르) 등 7종이다. 미국과 유럽에선 지난해 길리어드의 범유전자형 치료제 엡클루사(소포스부비르/벨파타스비르)가 승인돼 사용되고 있으며, 올 하반기에는 보세비(소포스부비르/벨파타스비르/복실라프레비르)와 마비레트(글레카프레비르/피브렌타스비르)가 승인을 받았다. 상대적으로 국내 출시는 늦었지만 가격을 대폭 낮춤으로써 단기간내 급여등재에 성공한 MSD의 '제파티어'와 애브비의 '비키라/엑스비라'는 가이드라인 개정의 큰 수혜자로 평가될만 하다. DAA 제제를 선택할 때 개별 약제의 특성과 약물상호작용, 환자의 간기능과 신기능 등을 고려해야 한다는 원칙 면에선 달라진 바가 없었다. 다만 일부 유전자형에서 페그인터페론 치료전략이 제외되고, 한계점으로 여겨졌던 12주 치료의 장벽이 무너지는 등 인상적인 변화들도 확인된다. 1b형환자에서 하보니 8주치료 가능 새로운 진료지침에서 가장 관심이 가는 부분은 단연 유전자형 1b형에 관한 부분이다. 국내 C형간염 환자의 절반을 차지하고 있는 1b형은 우선순위를 고려해 가이드라인의 첫 번째 순서로 배치됐다. 가이드라인에 따르면, 치료경험이 없는 유전자형 1b형 만성 C형간염 환자에서 ▲하보니(레디파스비르/소포스부비르) 12주치료 ▲제파티어(엘바스비르/그라조프레비르) 12주치료 ▲비키라(옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르) + 엑스비라(다사부비르) 병합 12주치료가 동일하게 A1 수준으로 권고된다. 비록 B1으로 권고등급은 낮지만 간경변증이 없고 HIV 중복감염이 없으며, 치료 전 HCV RNA 농도가 600만 IU/mL 미만인 경우 하보니(레디파스비르/소포스부비르) 8주치료를 할 수 있다는 내용도 포함됐다. 바이러스반응률(SVR) 차이가 크지 않고 가격이 저렴한 경쟁약들이 등장하면서 처방량이 급격히 줄어들 위기에 놓인 하보니에겐 다행스러운 일이다. 그 외에도 간경변증이 없는 환자에겐 일명 닥소요법이라 불리는 다클린자(다클라타스비르) + 소발디(소포스부비르) 병합 12주치료가 권고됐고(A1), 간경변증이 동반된 경우 닥소요법과 리바비린을 추가해 12주치료하거나 리바비린 없이 24주 치료를 할 수 있다고 언급하고 있다(B1). 연 교수는 "1b형 환자에서 DAA 8주치료가 가능해진 점이 가장 큰 변화"라며, "간경변이 없는 환자에겐 다클린자+소발디 12주치료도 충분하지만, 간경변증이 동반된 경우 치료경험과 관계없이 SVR이 낮게 나와서 12주만으로는 부족하고 24주 치료가 필요하다"고 설명했다. 유전자형 1형 닥순·제파티어엔 RAS 검사 족쇄로 남아 마찬가지로 간경변이 없는 1b형 환자에게 A1 등급으로 권고되는 닥순요법(다클라타스비르/아수나프레비르)의 경우 여전히 NS5A RAS(Resistance Associate Substitution)가 걸림돌이다. 유전자형 1b형 만성 C형간염 및 대상성 간경변증 환자에게 닥순요법을 처방하려면 반드시 NS5A RAS 검사가 시행돼야 한다(A1). 가이드라인은 만약 NS5A 내성이 검출되지 않으면 닥순 24주치료가 가능하지만(A2), 검출될 경우 다른 약제로 치료해야만 한다고 못박았다(A1). 아무리 가격 경쟁력이 높다지만 DAA 선택옵션이 늘어난 상황에서 권고등급이 A2로 한단계 낮은 데다 RAS 검사를 시행해야 하고, 닥순요법에 실패하는 C형간염 환자들도 늘어나는 추세임을 고려할 때 닥순요법이 계속해서 시장점유율을 유지하기는 녹록지 않아 보인다. 사정은 다르지만 제파티어도 비슷한 부담을 안게 됐다. 1a형 및 대상성 간경변증 환자에게 제파티어를 투여하기 전 NS5A의 RAS 검사를시행하고, 결과에 따라 치료기간과 리바비린 병합 여부를 결정해야 한다고 권고된 것이다(A1). "1a형 환자에 대한 내성검사가 '반드시 해야 하는' 의무사항이 아니라 '고려할 수 있다'는 권고사항 정도여서 임상적인 영향력이 크지 않다고 주장해 온 MSD의 입장과는 상반된다. 그럼에도 환자수가 가장 많은 1b형에선 하루 1번 1알 복용으로 12주 치료가 가능하고, 1a형에서도 엘바스비르에 대한 RAS가 검출되지 않으면 대상성 간경변 여부와 관계없이 12주 치료가 가능(A1)하기 때문에 시장점유율에는 큰 타격이 없을 것이란 예상도 나오고 있다. 마비레트·엡클루사 등 범유전자형 신약도 등장 아직까지 국내 도입되지 않은 DAA 신약들이 가이드라인에 포함된 점도 눈에 띈다. 학회는 최근 개정된 미국간학회(AASLD)와 유럽간학회(EASL) 가이드라인의 내용을 반영해, 범유전자형 C형간염 치료제 2종(엡클루사·마비레트)과 새로운 조합의 C형간염 복합제 보세비를 약제 목록에 포함시켰다. 가령 마비레트는 대상성 간경변증이 없으면 치료경험과 관계없이 유전자형 1형 환자에서 8주치료가 가능하고, 대상성 간경변증이 확인된 경우엔 12주치료가 요구된다(A1). 엡클루사 역시 치료경험이나 대상성 간경변증 유무와 관계없이 12주치료가 권고됐다(A1). 연 교수는 "국내 허가된 약은 아니지만 머지 않아 도입될 것으로 예상되는 약이 있어, 전부 포함시켰다"며, "새로운 치료옵션이 늘어난 만큼 급여권에도 속히 반영되길 바란다"고 말했다. 흥미로운 건 단순히 도입이 늦어지는 게 아니라 국내 도입 자체가 불투명한 약들도 있다는 것이다. 우리나라의 보험제도 특성상 급여권에 진입하려면 약제가격을 대폭 낮춰야 하기 때문에 국내 도입을 망설이는 회사도 있는 것으로 확인된다. 이날 세션의 좌장을 맡은 연세의대 이관식 교수(강남세브란스병원 소화기내과)는 "엡클루사의 경우 국내 들어오지 않는 것으로 확정됐다고 들었다. 보세비는 국내 도입 여부를 검토 중인 단계고, 마비레트는 빠르면 내년 이맘때쯤 도입이 가능해 보인다"고 전했다. 참고로 도입 가능성이 가장 높다고 평가되는 마비레트의 경우 간경변증이 없는 C형간염 모든 유전자형 환자에게 8주치료가 권고됐다(A1). 국내 허가될 경우 상대적으로 치료옵션이 적었던 나머지 유전자형 환자들에게도 상당한 혜택이 돌아갈 것으로 예상된다. 그 외에도 유전자 1형에서 페그인터페론과 리바비린 요법이 완전히 삭제된 건 눈에 띄는 변화다. 유전자형 2, 3, 5, 6형에선 페그인터페론과 리바비린 24주치료를 A2등급으로 남겨뒀다. 현장활용도·급여기준 간극 등…"아쉬움도 남아" DAA 도입 이후 C형간염 퇴치를 바라볼 만큼 치료수준이 올라갔지만, 여전히 아쉬운 점도 많다. 유전자형이나 치료 경험의 여부, 간경변증의 유무에 따라 치료방법이 지나치게 복잡하고, DAA 치료에 실패한 환자의 경우엔 재치료 근거가 부족하다는 지적도 나오고 있다. 이와 관련 "유럽간학회와 같이 가이드라인을 어플리케이션으로 만들면 어떻겠느냐"는 제안도 나왔는데, 초기 개발비용과 유지관리비용이 만만치 않다는 현실적인 문제 때문에 쉽지는 않을 것으로 보인다. 우리나라에 출시되지 않은 약제들이 포함됐고, DAA 치료에 실패한 환자들에게 권고되는 병용요법들이 급여적용을 받지 못해 현장과 간극이 크다는 의견도 제기됐다. 급여기준이 바뀌지 않는 한, 이번 가이드라인이 진료현장에 미칠 변화는 크지 않을 것이란 지적. 가령 유전자형 1형 만성 C형간염 환자가 NS5A 억제제를 포함한 DAA 치료에 실패했을 땐 보세비 12주치료(A1)나 소발디+제파티어+리바비린 병용 12주치료(B1), 마비레트 16주치료(B1) 등이 추천되지만, 현재 우리나라에서 사용할 수 있는 옵션은 없는 상태다. 학회장에서 만난 양순모 차기이사장(성빈센트병원)은 "진료지침 개정만큼이나 급여기준 확대가 중요하다는 점을 실감하고 있다"며, "진료지침 개정 이후 업데이트되는 급여기준을 실시간 학회 홈페이지에 업데이트함으로써 국내 C형간염 치료가 표준화되는 데 힘쓸 계획이다. 환자들의 약제 접근성을 높이기 위해 노력하겠다"고 밝혔다.

독일 머크(Merck KGaA)의 성장호르몬 투여기기 이지포드가 3년간 80% 넘는 순응도를 달성한 것으로 나타났다. '이지포드'란 전 세계적으로 유일하게 허가된 자동화 성장호르몬 주사약물 투여기기로, 환자의 주사 기록을 저장하고 외부로 전송할 수 있다. 22일 머크가 공개한 ECOS 연구의 분석 결과에 따르면, 치료가 진행된 최대 5년의 기간에 걸쳐 높은 수준을 보였다. ECSO 연구에서 '싸이젠'을 투여받는 전 세계 성장장애 소아 2417명을 5년간 추적한 결과, 첫해 순응도 중앙값은 93.7%였고, 3년 누적순응도 중앙값은 87.2%로 확인된다. 환자의 개별 추적 관찰 기간에 따른 순응도 중앙값은 89.3%였고, 6주 또는 7주 처방 여부와 관계없이 주사를 거른 횟수는 1주 평균 1회 미만이었다. 과거 연구들에서 '높음' 또는 '양호'로 설정된 기준보다 순응도가 한층 높았다는 설명이다. 특히 전반적으로 순응도와 성장결과 간 양적 상관관계가 포착되면서, 순응도 모니터링이 임상적으로 타당함을 시사하고 있다. ECOS 운영위원회 멤버로서 학술자문을 제공한 쟌-마텐 비트 교수(네덜란드 레이던의대 소아과)는 "ECOS는 e헬스 플랫폼 사용이 성장 장애에서 치료 순응도에 긍정적 영향을 줄 수 있음을 시사하는 대규모 근거를 처음으로 제시하는 랜드마크 연구라는 점에서 의미가 크다"며, "이번에 발표된 ECOS 데이터는 임상 결과 향상을 위한 성장호르몬 치료 순응도를 의사가 효과적으로 모니터링하는 데 이지포드가 도움을 줄 수 있다는 기존 근거를 강화시켰다. 치료목표를 정할 때 환자와 보호자에게 치료 순응도가 치료 결과에 중요하다는 것을 충분히 인지시키면, 이후 환자의 치료 순응도가 향상될 수 있다"고 설명했다. 호주 퀸즐랜드 대학 어린이 건강 연구 센터의 피터 데이비스 교수는 "이지포드 전자식 투여기기를 이용하면 임상시험과 실제 임상에서 성장호르몬 주사에 대한 지속적인 순응도 모니터링이 가능하다. 환자의 상태 순응도를 조기에 발견해 적적할 조치를 취할 수 있다"고 말했다. 한편 머크 측은 한국을 포함한 국가별 분석 결과도 발표한다는 계획을 밝혔다. 한국에서는 9개 병원에서 223명의 환자가 ECOS 임상에 참여한 것으로 확인된다. 머크의 바이오파마 사업부 글로벌 연구개발 대표인 루치아노 로세티 박사는 "머크가 성장장애를 관리하는 기술을 향상시키고 성장호르몬 질환으로 고통받는 사람들의 삶의 질을 개선시킨다는 사명을 다하기 위해 환자 순응도에 대한 이해를 매우 중요하게 고려해왔다. 대부분의 만성질환 관리에서 낮은 치료 순응도가 문제가 되듯이, 성장호르몬 장애 환자에서도 순응도 문제를 조기에 발견하는 것이 정상 신장에 도달하도록 하는 데 매우 중요하다"고 말했다

LSK Global PS가 유럽의약품완전관리 시스템 가이드라인에 맞춘 강화된 서비스를 선보인다. LSK Global PS는 유럽의약청(European Medicines Agency, 이하 EMA)이 새롭게 시행하는 유럽 의약품 안전 관리 시스템(Eudravigilance)의 임상적 안전성 정보 관리 가이드라인 의무 도입에 맞춰 강화된 서비스를 제공한다고 22일 밝혔다. 유럽 의약품 안전 관리 시스템은 유럽 내 임상 시험 중이거나 허가된 의약품에 대한 유해 사례를 축적하는 데이터베이스로, 의약품 안전을 관리하기 위한 EMA 시스템이다. 의약품 안전성 데이터 수집과 해당 데이터베이스 관리 및 분석 시스템으로 구성돼 있다. LSK Global PS는 "EU 또는 유럽경제지역(EEA) 의약품 판매 허가 보유사(MAH), 허가 신청자, 임상시험 신청자 등이 보고한 안전성 정보는 EU 회원국과 공유되며, 유럽 의약품 안전 관리 시스템의 데이터 분석 시스템을 통해 통계적으로 분석되고, 레퍼런스 등 정보 검색에도 이용된다"고 설명했다. 이어 "LSK Global PS는 EMA의 유럽 의약품 안전 관리 시스템의 ICSR 전자보고와 XEVMPD에 대한 교육과 평가 완료 자격을 갖춘 4명의 PV 전문 인력(2017년 4월 기준)을 보유하고 있다"고 덧붙였다. LSK Global PS는 "EMA에 안전성 보고 진행을 위해서는 보고 주체(회사)에 자격 인원이 1인 이상 상주해야 하며, 새로운 의약품 안전 관리 시스템에 따라 현재 운영 중인 약물감시 시스템인 ArisGlobal Safety Database도 E2B(R3)로 업그레이드할 예정이다"고 설명했다.

지난 8월부터 PD-L1 발현율 10% 이상인 비소세포폐암(NSCLC) 환자 대상으로 급여적용을 받고 있는 면역관문억제제 ' 옵디보(니볼루맙)'가 새로운 적응증 추가가 예상된다. 21일 관련업계에 따르면 다음달 중순경 식품의약품안전처로부터 간암 적응증이 추가될 것으로 보인다. 건강보험심사평가원 암질환심의위원회가 '넥사바(소라페닙)' 치료에 실패한 간세포암 환자의 고식적 요법으로 옵디보의 허가 외 사용(허가초과)을 승인한지 3개월 여만에 최종허가가 예상되는 것. 40~50대 연령층에서 발생률이 높은 간암은 지난 10여 년간 넥사바 외에는 마땅한 대안이 없었다. 지난 7월 간암 적응증을 추가한 바이엘의 ' 스티바가(레고라페닙)'가 진료현장의 환영을 받은 건 그러한 연유다. 국가암정보센터에 따르면 2015년 기준 국내 간암 사망자수는 1만 1311명으로, 폐암에 이어 암사망률 2위에 랭크될 만큼 질병부담이 높다. 옵디보가 국내에서 간암 적응증을 추가하게 될 경우, 간암 분야에서 유일한 면역관문억제제가 된다. 미국에선 이미 지난 9월 22일 PD-L1 발현 여부와 관계없이 넥사바 치료를 받은 적이 있는 간세포암 환자에 대한 사용 승인을 받았다. 다만 Checkmate-040 임상연구의 종양반응률(14.3%)과 반응지속기간(3.2~38.2개월)을 기반으로 신속승인을 받은 터라, 향후 확증 임상시험을 통해 임상적 유효성을 검증한 뒤 승인 지속 여부를 결정해야 하는 절차가 남았다. 우리나라 역시 상황은 비슷하다. 그럼에도 혁신적인 간암 치료제를 기다려온 환자들에겐 임상적 의미가 크다. 허가초과 사용의 길이 열렸더라도 접근이 용이하진 않기 때문이다. 간암 환자와 보호자 4만 여명이 가입돼 있는 간사랑동호회 온라인 카페에선 펙사벡이나 옵디보 등 간암 치료제의 진입시기를 묻는 게시글을 여러 건 확인할 수 있다. 그만큼 현재 치료제에 대한 미충족수요가 높다는 의미다. 참고로 스티바가의 강력한 경쟁자로 대두되고 있는 에자이의 '렌비마(렌바티닙)'는 1차치료제로서 넥사바와 정면승부를 시도한 REFLECT 3상임상을 근거로, 미국식품의약국(FDA)에 적응증 추가신청서를 제출했다. 지난 9월 26일자로 FDA 허가신청서가 접수된 것으로 알려진 만큼 국내 진출까진 시간이 걸릴 것으로 보인다. 최근 제약업계 폭발적인 관심을 받고 있는 신라젠의 항암바이러스 '벡사벡' 역시 이달부터 글로벌 3상임상을 진행하는 단계라, 상용화까진 시간이 필요하다. 지난 7월에야 간암 적응증이 추가됐던 '스티바가' 입장에선 급여등재되기도 전에 막강한 경쟁상대를 맞아들이게 됐다. 제약업계 관계자는 "최근 몇몇 표적항암제들이 간암 2차치료제로 허가되면서 넥사바 다음 옵션으로 대두되고 있지만, 표적항암제라는 한계는 동일하다"며, "옵디보가 국내에서 간암 적응증을 추가하게 된다면 간암 시장판도가 크게 변화할 것으로 예상된다"고 말했다.

한미약품(대표 우종수·권세창)은 세계 첫 고혈압/고지혈증 3제 복합 치료제 '아모잘탄큐'의 3상 임상 결과가 지난 11월 14일 국제학술지(Clinical Therapeutics)에 등재됐다고 21일 밝혔다. 아모잘탄큐는 CCB 계열 고혈압치료 성분인 Amlodipine camsylate와 ARB 계열 고혈압 치료 성분인 Losartan K, 고지혈증 치료 성분인 Rosuvastatin을 더한 3제 복합제로 지난 10월 출시됐다. 이번 아모잘탄큐 국제학술지 등재에 따라, 한미약품은 아모잘탄패밀리(아모잘탄/아모잘탄플러스/아모잘탄큐) 3종의 임상결과를 모두 국제학술지에 올리게 됐다. 이번 아모잘탄큐 등재는 아모잘탄패밀리의 9번째 논문 등재 결과이다. 이번에 게재된 아모잘탄큐 연구는 삼성서울병원 순환기내과 박승우 교수가 책임을 맡은 임상 3상 (ALRO-301)으로, 국내 23개 기관에서 고지혈증을 동반한 고혈압 환자 146명을 대상으로 아모잘탄큐 투여군의 유효성과 내약성을 확인했다. 임상 결과, 아모잘탄큐 투여군은 Losartan/Rosuvastatin 투여군과 비교하여 투여 8주 후 SBP 기준 12mmHg 더 강력한 강압 효과를 나타냈으며, 투여 4주차 시점에서 약 96%의 우수한 혈압반응률을 보였다. 또한 아모잘탄큐 투여군은 투여 8주 후 LDL-C를 기저치 대비 48% 감소시켰으며 Rosuvastatin의 강력한 LDL-C 조절 효과를 아모잘탄큐에서도 그대로 기대할 수 있다고 회사측은 설명했다. 박승우 교수는 "최근 미국의 고혈압 치료 가이드라인이 개정되면서 130/80mmHg이 목표혈압으로 제시되고 있다”며 “보다 적극적인 혈압 조절을 통해 심혈관 질환의 위험을 낮추는 것이 중요하다"고 말했다. 이어 박 교수는 "이러한 측면에서 아모잘탄큐는 기존의 고혈압+STATIN 복합제와 비교하여 한알의 편리함은 유지하면서도, 보다 강력한 혈압 조절을 기대할 수 있다"고 덧붙였다. 한미약품 마케팅사업부 박명희 상무이사는 "국내 고혈압 환자의 2/3 이상이 이상지질혈증을 동반하지만 이상지질혈증의 조절률은 고혈압 조절률에 미치지 못한다"며 "아모잘탄큐는 스타틴으로 LDL-C 조절이 필요한 환자에서 또 하나의 새로운 치료 옵션이 될 것으로 기대한다"고 말했다. 아모잘탄큐는 현재 5/50/5mg, 5/50/10mg, 5/50/20mg, 5/100/5mg, 5/100/10mg, 5/100/20mg 총 6가지의 용량으로 출시되어 있다. 한미약품은 2009년 출시한 아모잘탄(Amlodipine/Losartan)을 연간 약 700억원대 처방조제약을 기록하는 블록버스터 약물로 성장시킨 바 있다. 이후 한미약품은 올해 9월 고혈압치료 3제 복합신약인 아모잘탄플러스(Amlodipine/Losartan/Chlorthalidone)를, 10월에는 고혈압/고지혈증 3제 복합신약인 아모잘탄큐를 발매하며 라인업을 확장했다.

대웅제약이 심장섬유화 치료제로 개발하고 있는 Prolyl-tRNA Synthetase(PRS) 저해제인 'DWN12088'에 대한 전임상시험 결과를 미국에서 처음으로 공개했다. 대웅제약(대표 이종욱)은 지난 13일 미국 캘리포니아주 애너하임에서 열린 미국심장학회(American Heart Association) 에서 심장섬유화 치료제 DWN12088에 대한 전임상 결과를 발표했다고 밝혔다. DWN12088은 심근 경색 후 발생하는 심장섬유화와 과도한 염증 현상을 근본적으로 치료할 수 있는 경구용 심장섬유화 치료물질이라고 회사 측은 소개했다. 심장섬유증은 심근 경색 후 발생하여 심장 조직을 딱딱하게 하고 결국에는 심장이 제 기능을 발휘할 수 없게 되어 생명을 위협할 수 있는 치명적인 질병이다. 현재까지 효과적인 치료제가 개발되지 않아 혁신 신약 개발이 절실히 요구되는 상황이다. 대웅제약 연구진은 PRS 단백질이 콜라겐 및 섬유화 유발 인자 생성에 기여함에 착안해 PRS 단백질 활성만을 선택적으로 감소시켜 섬유화를 강력하게 억제하는 기전의 DWN12088을 발견했다. 심부전증이 발병한 동물에 DWN12088을 경구 투여한 결과, 체중 1kg당 1mg의 소량만으로도 심장섬유증 현상을 효과적으로 억제했으며, 인체 심장 세포에 대해서도 항섬유화 효능을 나타내는 것이 확인됐다는 설명. 이종욱 대웅제약 부회장은 "전세계에서 1만8000명 이상의 심장학자들이 참가하는 세계 최고 권위의 미국심장학회에서 대웅제약이 오랫동안 공들여 연구해온 DWN12088의 연구결과가 구두발표 연제로 선정되어 소개한 것은 매우 고무적이다"라며, "퍼스트인클래스 약물인 DWN12088의 전임상 결과에 대해 학계의 권위자들도 주목했으며, 심장섬유증 치료를 위한 신약인 만큼 향후 전임상 및 임상 개발을 서둘러 진행하겠다"고 밝혔다. 현재 급성심근경색을 포함한 심부전 환자수는 인구고령화 추세와 함께 전세계적으로 증가추세에 있다. 심평원이 발표한 질병 통계에 따르면 국내 심부전 환자수는 2010년 9만9000여명에서 2016년 12만2000여명으로 7년 사이 22.9% 이상 증가했다. 통계청 자료에서는 심부전으로 인한 사망률이 2016년 10만명당 10명으로 2006년 3.7명에 비하여 3배 가까이 증가한 것으로 나타났다. 대웅제약의 섬유증치료제 과제는 과기부 지원을 받아 BIOCON사업단(단장 김성훈 교수)과 공동연구로 진행됐으며, 대웅제약은 최적의 후보물질로 도출된 DWN12088의 임상시험을 내년 상반기 중 개시, 2021년에 섬유증치료제 승인을 목표로 개발에 박차를 가할 예정이다.

젬백스앤카엘(대표 송형곤)은 GV1001이 신장암 치료제로서 가능성이 있음을 증명한 논문이 15일 비뇨기과학 분야의 국제학술지인 Urology의 온라인판에 게재 승인되었다고 밝혔다. 카톨릭대학교 의과대학 비뇨기과학 교실 이지열 교수 연구팀은 생체 외(in vitro) 실험에서 세포생존율분석법, 세포자동해석ㆍ분리장치(FACS), TUNEL 시험법을 통하여 신장암 세포에서 암세포의 생존 및 사멸에 대한 GV1001의 영향을 조사하였고 암세포의 혈관 신생에 GV1001이 미치는 영향을 평가하였다. 또한 이 교수 팀은 신장암 이종 이식 동물실험을 통하여 생체 내(in vivo)에서 GV1001의 항암 효과를 확인하였다. 연구 결과 이 교수 팀은 GV1001이 인간 신장암 세포에서 암세포의 생존력을 감소시키고 암세포 사멸을 증가시키는 것을 확인하였으며, 아울러 신장암세포를 이식한 쥐에서 HIF-1α, VEGF 및 PDGF의 발현을 감소시켜 혈관의 신생을 억제하여 암세포의 사멸을 유도한다는 사실을 증명하였다. 이지열 교수는 이번 연구는 생체 내외에서 신장암에 대한GV1001의 항암 효과를 증명한 첫 번째 연구라고 말하고, 향후 추가적인 연구를 통하여 GV1001이 원발성 및 전이성 신장암에 대한 새로운 항암약물로서 개발될 수 있는 가능성을 보여주겠다고 덧붙였다. 젬백스앤카엘 송형곤 대표는 "현재 국내 췌장암 3상 임상시험도 차질없이 진행되고 있다"며 "이번 연구 결과를 바탕으로 신장암 등 다른 암종의 치료제에 대한 연구도 병행하여 명실상부한 국내개발 항암 신약으로서 자리매김 할 수 있도록 최선을 다하겠다"고 말했다

한국 아스트라제네카는 대규모 임상시험에서 확인된 타그리소의 반응률과 안전성이 국내 폐암 환자들에게서도 일관되게 나타났다고 20일 밝혔다. 이 같은 주장은 지난 17~19일 싱가포르에서 열린 유럽종양학회 아시아 부문 연례학술대회(ESMO Asia) 기간 중 공개됐던 ASTRIS 연구의 한국인 하위분석 결과에 기반한다. ASTRIS는 실제와 가까운 임상 상황에서 타그리소의 효과와 안전성을 평가하기 위해 진행된 최대 규모의 다국가 리얼월드 연구다. 연구에는 EGFR 티로신키나제억제제(TKI) 치료 경험이 있는 국내 T790M 변이 양성 비소세포폐암(NSCLC) 환자가 371명 포함됐다(데이터 확정 시점: 2016년 11월 3일). 연구에 참여한 한국 환자들은 63.1%가 65세 미만이었고, 65.5%가 여성이었다. 최근 국내 여성 폐암 환자가 증가 추세를 보이는 것과 일치되는 특성을 보인다. 피험자의 11.9%는 모든 경제 활동이 불가한 수준(WHO Performance Score 2)의 신체활동 수행능력 저하를 동반하고 있었다. 분석 결과 치료반응 평가가 가능한 294명의 환자 중 212명(72.1%)이 타그리소 치료에 반응을 나타냈고(연구자 평가, 95% CI 66.6-77.2), 72명(24.5%)이 안정 상태(stable disease)를 유지했다. 타그리소를 투여받았던 전체 294명 중 질환 진행을 보인 이들은 10명(3.4%)에 불과했다는 보고다. 약물치료와의 연관성을 고려하지 않은 채 중등도 이상 이상반응을 보인 환자수를 따졌을 때 전체 371명 중 50명(13.5%)으로 확인돼, AURA3 3상임상과 유사하거나 더 낮았던 것으로 확인된다. 회사 측은 "중추신경계 전이 여부를 확인 가능한 241명 중 168명(69.7%)이 뇌 또는 연수막 전이를 동반한 것으로 확인됐음에도 반응률이 72%로 높았다"는 점을 적극 어필하고 있다. ESMO Asia에서 이번 하위분석 결과를 발표한 연세의대 조병철 교수(연세암병원 폐암센터 종양내과)는, "이번 ASTRIS 한국인 하위분석 결과는 참여 환자의 연령과 이전 치료병력, 전이 양상 등이 다양했음에도 불구하고 EGFR T790M 변이 양성 환자 대부분에서 질병조절 효과를 나타내고 있다는 점에서 시사하는 바가 크다"며 "특히 중추신경계 전이를 동반한 환자 비율이 약 69.7%로 ASTRIS 연구에 포함된 글로벌 중추신경계 전이 환자 비율보다 높다. 타그리소가 향후 국내 실제 임상 현장에서 보여줄 효과와 안전성이 충분히 예측가능함을 시사한다"고 설명했다. 한편, 한국에서 ASTRIS 연구는 2016년 3월부터 시작됐다. 총 466명의 국내 환자들이 등록됐으며 연구 프로토콜에 따라 현재까지 참여 환자들에게 타그리소 치료가 무상으로 지원되고 있다.