"렉라자+리브리반트, 타그리소 병용 직접 비교는 무리"

• 조병철 교수, 27일 렉라자+리브리반트 유효성 평가한 MARIPOSA 임상 설명회 개최
• 타그리소 병용요법 'FLAURA2'와의 비교에..."CT·MRI 시행 횟수 차이 난다"
• PFS2·OS 뿐 아니라 안전성에서도 세부 데이터 고려돼야

조병철 연세암병원 교수(폐암센터장)는 27일 한국제약바이오협회 K룸에서 렉라자+리브리반트 병용요법의 유효성을 평가한 MARIPOSA 임상 연구에 대한 설명회를 열었다.

[데일리팜=손형민 기자] 최근 유럽종양학회 연례학술대회(ESMO 2023)에 공개된 렉라자(성분명 레이저티닙)+리브리반트(아미반타맙) 임상 결과와 타그리소(오시머티닙)+백금 기반 항암화학요법을 비교하는 의견에 대해 조병철 연세암병원 교수(폐암센터장)는 ‘기울어진 운동장’에서의 비교라고 평가했다. 렉라자+리브리반트의 MRI와 CT 촬영 횟수가 더 많았던 만큼 해당 치료군에서 질병진행을 더 빨리 발견할 수밖에 없었다는 것이다.

조 교수는 27일 한국제약바이오협회 K룸에서 렉라자+리브리반트 병용요법의 유효성을 평가한 MARIPOSA 임상 연구에 대한 설명회를 열었다.

이 자리에서 그는 렉라자+리브리반트의 'MARIPOSA' 임상과 타그리소+백금 기반 항암화학요법의 유효성을 평가한 'FLAURA2' 임상을 직접 비교하는 건 어렵다고 전했다. 특히 임상에서 반응 평가 방법(연구자 평가, BICR 평가)과 임상설계가 달랐기 때문에 직접 비교는 무리가 있다는 것이다.

MARIPOSA 임상에 포함된 모든 환자들은 뇌 MRI를 8주마다 찍었다. 복부, 흉부 CT도 8주마다 진행했다. FLAURA2 연구에서는 환자들이 첫 검사 2회는 6주마다 시행했으며 이후에는 12주마다 CT 촬영을 했기 때문에 결과에 차이가 났다는 것이 조 교수 설명이다.

조 교수는 “뇌 MRI와 흉부 CT를 촘촘하게 찍으면 무진행생존기간(PFS)이 짧아질 수밖에 없다”라며 "임상 설계에 차이가 있는 기울어진 운동장에서 두 데이터를 비교하면 안된다"고 전했다.

이에 조 교수는 단순하게 PFS 비교를 진행하면 안된다고 평가했다. ESMO 2023에 공개된 임상 결과에 따르면 타그리소+백금 기반 항암화학요법의 PFS 중앙값은 29.4개월, 렉라자+리브리반트는 23.7개월을 기록했다. 두 병용요법은 타그리소 단독요법 대비 PFS를 개선했지만 렉라자+리브리반트의 PFS 수치가 시장 기대에 못 미쳤다는 의견도 있었다.

조 교수는 “단순히 1차 평가변수로 설정한 PFS 만을 비교하면 안된다. 뇌전이와 관련된 두개외(Extracranial) PFS를 고려해야 한다”라며 “그렇게 되면 렉라자+리브리반트는 27.5개월로 타그리소 단독요법 대비 9개월 늘어난 PFS 수치를 보인다”고 말했다.

반응률 차이가 크지 않다는 지적엔 조 교수는 세부 지표를 참고해야 한다는 의견을 전했다.

MARIPOSA 임상에서 2차 평가변수로 설정된 객관적반응률(ORR)은 렉라자+리브리반트와 타그리소 단독요법이 각각 86%와 85%를 기록하며 유사한 수치를 나타냈다.

조 교수는 “ORR 내에서도 완전반응(CR), 부분반응(PR) 등의 비율이 렉라자+리브리반트에서 더 높았다. 또 반응지속기간(DOR)은 병용요법군에서 더 긴 수치가 나타났다. 이런 세부 지표들을 포함해 분석해야 한다"라며 "앞으로 평가될 주요 2차 평가변수인 전체생존(OS) 지표가 중요할 것이다. 렉라자+리브리반트가 유리한 경향성을 보인 만큼 내년 5월에 더 성숙한 데이터가 공개되면 더 좋은 치료요법으로 평가될 것”이라고 말했다.

안전성 측면에서도 세부 지표가 중요하다고 평가했다. MARIPOSA 임상에서 3등급 이상 이상반응은 렉라자+리브리반트와 타그리소 단독요법이 각각 75%와 43%로 나타났고 심각한 이상반응은 49%와 33%로 보고됐다.

이에 대해 조 교수는 “사망으로 이어진 이상반응은 렉라자+리브리반트군 8%, 타그리소 단독요법군 7%로 두 군이 유사했다. 치료제와 관련해 투약을 중단한 건 10%밖에 되지 않는다. 투약과 관련된 대부분의 이상반응은 1~2등급으로 손발톱염증, 피부발진 등 경증 부작용이었다”라며 “안전성 측면에서 렉라자+리브리반트의 부작용은 관리가 필요하지만 생명에 지장을 줄 만큼 우려스러운 것들은 아니다”라고 평가했다.

이어 “리브리반트와 같은 표적치료제가 아니라 항암화학요법임을 고려해야 하지만 FLAURA2에서 타그리소+백금 기반 항암화학요법은 빈혈, 백혈구·혈소판 감소증 등의 비율이 높았다. 이는 환자에게 큰 영향을 미칠만한 부작용”이라고 덧붙였다.

조 교수는 ”이러한 임상 결과를 통해 앞으로 렉라자+리브리반트 병용요법이 EGFR 변이 비소세포폐암에서 새로운 표준치료요법이 될 가능성이 높다”고 강조했다.