종근당, 글로벌 임상 속도...새 이상지질혈증신약 나올까

• CKD-508, 미국 임상1상 승인…2세대 CETP 억제제
• 2014년 연구 시작…영국 이어 두번째 임상 진입
• 머크·화이자 등 임상 실패...뉴암스테르담 3상 진행

[데일리팜=손형민 기자] 종근당이 이상지질혈증 신약 개발에 속도를 내고 있다. 종근당은 2014년 신약후보물질 'CKD-508'의 연구에 착수한 이후 10년 만에 두번째 글로벌 임상을 허가 받으며 개발을 본격화했다.

5일 관련 업계에 따르면 종근당은 최근 미국 식품의약국(FDA)으로부터 이상지질혈증 신약후보물질 ‘CKD-508’의 임상 1상을 승인받았다.

이번 임상에서 종근당은 CKD-508의 안전성과 지질개선 효과를 확인하는 한편 임상 2상을 위한 최적 용량을 탐색할 예정이다.

CKD-508은 약물에 의해 예상치 않게 발생하는 부작용인 오프타깃(표적이탈) 한계와 약물의 지방세포 축적, 낮은 안정성 등 1세대 콜레스테롤에스테르 전이단백질(CETP) 저해제의 문제점을 극복한 2세대 약물이다.

이 신약후보물질은 혈액 내 지방단백질 사이 콜레스테롤에스테르(CE)와 중성지방(TG)의 운반을 촉진하는 CETP 활성을 억제해 저밀도 콜레스테롤(LDL-C) 수치를 낮추고 고밀도 콜레스테롤(HDL-C) 수치를 높여주는 기전을 갖고 있다.

종근당은 2014년 'CKD-508' 연구에 착수한지 6년 여 만에 글로벌 임상을 본격화했다. 종근당은 지난 2020년 6월 영국 규제당국(MHRA)으로부터 'CKD-508'의 임상1상시험계획을 승인받고 연구개발을 진행 중이다.

전임상 결과, CKD-508은 이상지질 동물 모델을 이용한 약효 평가 실험 결과에서 LDL-C과 LDL-C에 함유돼 있는 아포단백(Apo-B)이 유의하게 감소하고 HDL-C이 증가하는 효과가 나타났다.

안전성 측면에서 CKD-508은 기존 개발에 실패했던 신약후보물질들의 임상에서 관찰됐던 지방조직 내 약물축적, 혈압상승 등의 부작용 문제는 발생하지 않았다.

종근당은 CKD-508이 스타틴 등 기존 약물로 조절되지 않는 이상지질혈증 환자에서 새로운 치료 옵션을 제시할 수 있는 혁신신약으로서 잠재력을 보여줄 수 있을 것으로 판단하고 있다. CKD-508은 주 1회 투여가 가능하며 기존 치료제 대비 복용편의성도 갖췄다는 평가다.

실패의 역사 겪었던 CETP 억제제...상용화 여부 촉각

종근당이 본격적으로 CETP 억제제 개발에 나서면서 상용화 여부에도 관심이 모아진다. 그간 화이자, 머크 등이 CETP 억제제 개발에 나섰지만 임상 실패를 겪은 바 있다.

화이자는 2006년 CETP 억제제로 개발하고 있었던 '토세트라핍' 임상 도중 사망자가 발생하며 연구를 중단한 바 있다.

머크의 CETP 억제제 후보물질 '아나세트라핍'은 임상 도중 신기능 문제와 함께 지방 조직에 약물이 축적된다는 문제점이 발견됐다. 이에 머크는 지난 2017년 상업화를 포기했다. 또 로슈의 '달세트라핍'과 릴리의 '에바세트라핍'은 임상에서 충분한 효과가 나타나지 않아 개발이 중단됐다.

CETP 억제제로 임상을 진행 중인 회사는 종근당을 비롯해 네덜란드의 뉴암스테르담 파마 만이 남았다. 뉴암스테르담은 지난 2020년 암젠의 CETP 억제제 후보물질 오비세트라핍의 개발권리를 확보했다.

임상2상에서 오비세트라핍은 위약 대비 LDL-C 수치를 최대 51% 감소시켰다. 이는 위약군의 6% 대비 높은 수치였다. 뉴암스테르담은 오비세트라핍 관련 3건의 임상 3상을 진행 중에 있으며 올해 안에 탑라인 결과가 도출될 것으로 기대하고 있다.