조현병치료제 기전과 복약순응도 높이기 A to Z

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데일리팜이 의약품 정보사이트 팜포트(대표 이병각)와 함께 '한눈에 보는 카드뉴스-복약지도 포인트'를 새롭게 선보입니다.

이번 시간은 조현병치료제의 올바른 복약지도와 부작용에 대해 알아보는 시간으로 준비했습니다.

조현병(정신분열증)은 여러 가지 원인에 의해 뇌기능에 장애가 생김으로써 정상적인 사고기능이 약화되고, 망상, 환각, 감정 반응 저하, 사회적 능력 저하 등이 나타나는 질환이며, 도파민, 세로토닌 등의 신경전달물질이 관여하고 있습니다.

클로르프로마진, 할로페리돌 등 도파민(D2) 작용을 억제하는 약물의 개발로 약물에 의한 조현병의 양성 증상(환각, 비현실적이고 기괴한 망상, 사고 과정 장애 등) 조절이 가능해졌으나, 음성 증상(의욕감퇴, 감정 둔마, 사고 내용 빈곤, 비위생적 생활, 사회적 위축 등)의 조절이 어렵고, 추체외로 증상 등의 부작용이 나타나는 문제가 있었습니다.

이런 부분에서 기존의 항정신병약물과 다른 양상을 보이는 약물을 비정형 항정신병약물(atypical antipsychotics)이라고 하며, 도파민(D2) 외 세로토닌 등 다른 신경전달물질의 작용에도 관여하여 추체외로증상과 지연성 운동장애를 거의 일으키지 않고, 프로락틴 증가로 인한 유즙분비나 월경 이상이 적은 장점이 있습니다.

대부분 저용량은 우울증의 부가요법 등으로 사용되고, 고용량은 정신분열증이나 양극성 조증 등의 치료에 사용됩니다.

조현병은 단기 치료로 회복되는 경우도 있으나 재발이 잦고, 장기 치료를 요하는 경우가 많아 환자 특성에 맞는 약품을 처방하고, 부작용을 살펴 필요 시 약 종류를 변경하는 등 환자의 복약순응도를 높이는 것이 중요합니다.

Clozapine(클로자릴)은 최초로 개발된 비정형 항정신병약물로 약효가 뛰어나고 추체외로 증상이 거의 없으나 백혈구 감소 등 중대한 혈액 부작용(인후통, 발열 등의 증상으로 나타날 수 있음), 체중 증가, 졸음, 변비, 침흘림, 구음 장애, 당뇨 악화 등의 부작용이 나타날 수 있습니다. 다른 항정신병약물로 잘 치료되지 않는 경우 세밀한 감독 하에 사용하는 약이어서 오히려 복약순응도가 높고, 장기간 복용으로 이어지기도 합니다.

Olanzapine(자이프렉사)은 clozapine과 구조적으로 유사한 개량형 약물이며, 히스타민 수용체, 무스카린 수용체에도 작용하여 비교적 진정효과가 강하고, 체중증가, 당뇨병 등이 나타날 수 있으므로 식욕 및 체중 관리, 규칙적인 운동 등이 중요합니다.

Quetiapine(쎄로켈)은 비교적 안전하게 사용할 수 있는 약물로 유즙분비, 추체외로 증상 등의 부작용이 적으며, 과도한 진정효과가 가장 흔한 부작용입니다. 정신분열증, 양극성장애에 적응증이 있으며, 우울증, 정신병 증상을 동반하는 불면증 개선에도 도움이 됩니다.

Risperidone(리스페달)은 소량의 약 용량에서도 비교적 약효가 빨리 나타나며, 정제, 구강정, 장시간 작용형 주사제(2주마다 근육주사) 등 다양한 제형의 약품이 있습니다. 프로락틴 농도를 높여 유즙분비, 여성형유방증, 성기능장애, 무배란 등의 부작용이 나타날 수 있습니다.

Paliperidone(인베가)은 risperidone의 활성형대사체로 유사한 작용 및 부작용을 보이나, 기립성 저혈압, 대사성 부작용 등 일부 부작용이 개선되었습니다. 정제는 1일 1회로 복용이 간편하며, 4주 또는 12주에 1회 투여 가능한 주사제가 개발되어 복약순응도가 떨어지는 환자의 치료에 유익합니다. 정제의 경우 삼투압을 이용한 OROS제로 자르거나 씹지 말고 복용해야 하며, 약물 방출 후 정제모양 껍데기가 변에 섞여 배출될 수 있습니다.

Aripiprazole(아빌리파이)은 도파민, 세로토닌 수용체(D2, 5-HT1a)의 부분효능제로 다른 비정형 항정신병약물과 다른 기전으로 작용합니다. 조현병이나 양극성장애, 우울증 외에도 자폐장애와 관련된 과민증, 뚜렛장애 등에도 적응증이 있습니다. 프로락틴 증가나 추체외로 부작용, 체중 증가, 대사성 부작용 가능성이 낮으나, 초기 투여 시 좌불안석증(akathisia)의 발현 빈도가 20% 정도로 높아 면밀한 관찰이 필요합니다. 일반 정제 외에도 구강붕해정, 지속형주사제(메인테나) 등의 제형도 개발되어 복약순응도를 높이는 데 도움이 됩니다.

Ziprasidone(젤독스)은 도파민, 세로토닌 수용체 작용 외 노르에피네프린 재흡수 억제 등을 통해 우울, 불안에도 효과가 있다는 보고가 있습니다. 식사와 함께 복용할 때 흡수와 생체이용률이 높아지며, 체중증가, 대사성 부작용은 거의 없으나 심장 부작용(QTc 연장) 가능성이 보고되어 주의가 필요합니다.

Blonanserin(로나센)은 D2 수용체 외에도 D3, 세로토닌(5-HT2a) 수용체에 길항작용을 나타내어 양성 및 음성 증상 모두에 효과를 보입니다. Haloperdol에 비해 추체외로 부작용이 적고, risperidone에 비해 프로락틴 증가 부작용이 적으며, 체중 증가 부작용도 적습니다.