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크릴새우와 인슐린, 오메가3 상관관계
데일리팜 2016-09-03 06:14:50
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크릴새우와 인슐린, 오메가3 상관관계
데일리팜 2016-09-03 06:14:50
크릴 오일에도 EPA, DHA 풍부하기는 한데...



[6]오메가3와 크릴 오일(krill oil)

이번 칼럼에서는 크릴 오일(krill oil)에 대해서 다뤄 보도록 한다. 크릴은 아주 작은 새우처럼 생긴 갑각류 동물로 주로 남극해에서 서식하며 음식재료로도 사용되고 있다. 우리가 다루고자 하는 이 크릴 오일은 다른 생선 오일(fish oil)과 함께 오메가3 지방산인EPA, DHA가 풍부해 다양한 건강보조를 위한 제품의 재료로서 그 사용이 점점 증가하고 있다.

특이한 것은 항산화제인 카로티노이드로 아스타잔틴(Aztaxanthin), 오메가6 그리고 인지질을 다른 생선 오일들보다 더 많이 포함하고 있다. 복용량은 다른 생선 오일 제품들과 유사한1일1g-3g을 권장하고 있으며, 부작용은 생선 오일과 거의 유사하나 한 연구에서는 크릴오일이 복부 팽만감등 소화장애가 좀 더 많았다는 발표가 있었다.

크릴 오일의 주 효과는 생선 오일 제품들처럼 EPA, DHA를 효능의 목적으로 보며, 단지 생선 오일들을 다룬 연구의 수가 워낙 많기에 명확하게 비교하기에는 변수가 많지만 주로 혈중 지질 조절 및 항염효과에 대해 유의한 수준의 임상데이터들이 나오고 있다. 그러나 현재 대부분의 크릴 오일제품들은 크릴과 생선의 혼합제품이다. 즉, 제품에 크릴오일이라고 표기돼 있다 하더라도 이는 순수한 크릴 오일 제품이 아니라는 의미이다. 자세히 이들 제품의 라벨들을 보면 영양성분의 제일 먼저 포기돼 있는 것은 생선 오메가(fish oil)이고 크릴은 부재료로서 표기돼 있다. 오메가 3지방산이 적기 때문이다.

그런데 이런 혼합제품이라도 제품의 가격은 일반 생선오메가 제품보다 훨씬 고가이다. 이에 대해 대부분의 제조사들은 크릴제품에 포함된 인지질이 오메가의 흡수를 높이고 붉은 색을 띠는 아스타잔틴의 항산화효과로 그 정당성을 주장하고 있다. 또한 크릴을 포획하는데 제한이 있기에 희소성의 가치를 부여하기도 한다. 그러나 오메가3지방산을 목표로 한다면 차라리 그 가격이면 생선을 사용하는 것이 낫다. 똑같은 오메가3지방산인데 성분 자체의 과학적 이유가 아닌 굳이 어렵게 구했다고 고가를 복용할 필요는 없다. 또한 실제 조사한 바에 의하면 크릴의 EPA,DHA의 흡수율은 생선의 그것보다 30%~100%, 즉 최대 2배정도로 높다는 것이고 크릴 자체에 포함된 DHA, EPA 함량이 기본적으로 생선보다 훨씬 적다는 사실을 볼 때, 역시 인정하기 어려운 부분의 하나이다.

2011년Lipids in Health and Disease에 발표된 Incorporation of EPA and DHA into plasma phospholipids in response to different omega-3 fatty acid formulations - a comparative bioavailability study of fish oil vs. krill oil 논문은 생선 오일 3가지 형태 (re-esterified triacylglycerides [rTAG], ethyl-esters [EE])와 , 크릴 오일(mainly PL)의 혈장 인지질(PL)의 지방산 비율 변화를 측정해 그 생물학적 이용율(bioavailability)을 조사한 double-blinded crossover trial 연구이다. 혈장 인지질에 포합된 EPA+DHA양은 크릴이 제일 높았고 그 다음 rTAG가그 뒤를 이었다.

그러나 사용된 제품의 지방산 조사에서 크릴은 전체 EPA중free EPA가22%, 전체 DHA중free DHA가21%인 반면, 생선은 free 오메가 지방산이 포함되지 않았다. 이러한 크릴의 높은 free EPA,DHA는 크릴의 생물학적 이용율에 유리하게 반영될 수 있는 요인이므로, 인지질에 기댄 흡수율의 장점을 근거하기 어렵다. 물론 인지질에 의해 크릴의 EPA, DHA의 흡수율이 증가했다는 결론을 제시한 4주간의 실험 연구가 있다. 한데 이는 크릴 오일 제조사의 펀딩이 된 연구이다. 암튼간에 좀 더 자세한 조사 및 연구가 필요하다고 본다.

또한 최근 몇몇 유명 브랜드사의 크릴 오일제품들에 포함된 아스타잔틴을 조사한 결과가 발표됐는데 그것이 합성과 천연의 문제였다. 물론 아직 합성과 천연의 효능 차이에 대한 데이터는 부족한 현실이긴 하다. 천연 아스타잔틴은 microalgae에서 추출되며 형태는 'esterifie' form이며, 아스타잔틴 isomer 들중3S, 3S’로 알려진 single isomeric form으로만 존재하는 반면 합성 아스타잔틴은 형태는 'free' form이며, isomer 로서3S, 3S는 전체의 1/4이고 그 외 다른 isomeric form들이 포함돼 있다.

하지만 이들도 항산화 효과가 있을 것으로 믿고 있으나 이 역시 명확하지 않다. 또한 'estrified(천연)'나 'free form(합성)' 모두 혈중 아스타잔틴 농도 상승이 가능한 것으로 알려지고 있느나, 2013년 Nutrafoods지에 발표된 논문에 의하면 in-vitro 연구에서는 아스타잔틴의 항산화 효과는 'estrified(천연)'가 'free form(합성)'보다 더 좋은 것으로 결론 지었다. 그래서 합성 아스타잔틴은 식품으로 많이 응용되고 있다.

그런데 가격이나 사양이 거의 동일한 크릴 오일제품들에서 아스타잔틴 함량이 캡슐당 500mcg~ 840mcg씩 나온 제품들이 있는 반면, 캡슐당 17mcg정도만 나온 제품들이 있어서 일부 크릴 오일제품들에 인위적으로 합성 아스타잔틴을 첨가한 것으로 추정하고 있다. 이는 좀 더 자세한 조사가 진행중인 것으로 알려지고 있다. 합성이든 천연이든 아직 효능에 큰 차이가 없다면 가격에 대한 정당성은 따져 봐야할 일이 아닌가 생각한다.

또한 산패의 문제인데, 크릴 역시 동물성 오일이므로 산패의 문제에서 여전히 자유로울 수 없다. 그런데 아스타잔틴의 짙은 붉은 색 때문에 산패도 검사를 할 수 없어서 크릴 오일 제품의 산패율은 검사가 어렵다는 것이다.

작년 2015년 American Society for Nutrition에 발표된 Supplementation with a blend of krill and salmon oil is associated with increased metabolic risk in overweight men논문은 적지 않은 충격을 가져왔다. 사실 필자가 인슐린 저항성 관련 자료를 찾다가 우연히 발견한 내용이라 좀 더 자세히 알아보게 되었다. 이 연구는 BMI 25-30의 45-50세 중년의 과체중 남성들(그 외의 다른 질환은 없음) 47명에 대해 KS oil(krill oil + salmon oil) 그룹과 control(canola oil)그룹으로 나누어 8주씩 복용하게 한 뒤, 8주의 washout 기간후 그룹을 바꾸어 다시 8주간 복용하게 한 실험이었다. 사용한 제품은 krill 88% + salmon 12%였으며, 1000mg 젤라틴 캡슐에는 EPA 46mg, DHA 31mg이 포함되어 있었으며, 1캡슐 내용물 총량의 42.1%가 인지질이었다. 이 제품을 실험그룹은1일1회 5캡슐씩 8주간 복용했다.

첫째 측정 목표는oral-glucose-tolerance test로 Matsuda method에 의한 인슐린 감수성(IS, insulin sensitivity)조사였고, 두번째는 lipid profile이었다. 결과 control그룹에 비해 KS oil(krill oil + salmen oil)복용그룹에서 인슐린 감수성이 14%나 더 적게 나왔다. 바꿔 말하면 인슐린 저항성이 KS oil그룹 섭취시 더 높게 나왔다는 의미이다. 기존 오메가 관련 자료에 반하는 내용이다.

2011년Clinical Nutrition에 소개된 Omega-3 polyunsaturated fatty acid and insulin sensitivity: a meta-analysis of randomized controlled trials는 11개의 randomized controlled trial을 메타분석한 systematic review로 총 618명의 참가자에 대한 임상실험에서 오메가3지방산 섭취는 인슐린 감수성에 영향을 미치지 (즉 인슐린 감수성을 낮추지) 않는 것으로 나왔고 그 중 HOMA를 시행한 서브그룹에서 인슐린 감수성이 약간 상승한 것으로 조사됐다.

2008년Diabetologia에 게재된 .Beneficial effects of long-chain n-3 fatty acids included in an energy-restricted diet on insulin resistance in overweight and obese European young adults에서도 역시 HOMA-IR( homeostasis model assessment of insulin resistance)로 계산된 결과에 의해 오메가3 지방산이 인슐린 감수성 향상과 대사증후군의 위험도 감소에 기여하는 것으로 결론지었었다. 그외 많은 동물 실험들도 오메가3지방산의 인슐린 저항성에 대한 기여를 확인해 주고 있었다.

그 차이가 무엇일까. 크릴은 인슐린 감수성을 낮추고(즉 인슐린 저항성을 높히고), 생선은 인슐린 감수성을 높인다(인슐린 저항성을 낮춘다)고 확정지을 수 있을까? 여기서 인슐린 감수성 측정법을 생각해 볼 필요가 있다. 2015년 연구는 KS oil을Matsuda test로, 기존의 연구들은 생선오일을 HOMA-IR과fasting glucose로 측정 및 계산했다. 이에 Matsuda tests는 신체의 당유입을 조절하는 정도를 측정하는 방법으로, 기존 QUICKI test나 HOMA-IR보다 인슐린 감수성에 대한 정확도가 더 높다고 한다. Matsuda Index는 1mU/kg per min insulin infusion으로 혈중 인슐린 농도를 100 microU/ml로 고정하며 Rd(rate of disappearence of plasma glucose)를 측정한 수치의 의미를 판단할 수 있는 기준으로 제시되며, 여기서 인슐린 저항성을 제시하는 threshold value에 해당하면 당뇨병으로 인정된다.
데일리팜 (bob83@dailypharm.com) 기자의 다른기사 보기
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  • 2016.09.06 17:44:13 수정 | 삭제

    좋은글 감사합니다.

    항상 공부하는 약사님 모습이 멋있습니다.앞으로도 좋은글 부탁드립니다.

    댓글 0 0 1
    등록
  • 2016.09.06 17:43:39 수정 | 삭제

    좋은글 감사합니다.

    항상 공부하는 약사님 모습이 멋있습니다.앞으로도 좋은글 부탁드립니다.

    댓글 0 0 0
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  • 2016.09.06 17:43:27 수정 | 삭제

    좋은글 감사합니다.

    항상 공부하는 약사님 모습이 멋있습니다.앞으로도 좋은글 부탁드립니다.

    댓글 1 1 0
    • 글쓴이398181
      2016.09.07 02:20:49 수정 | 삭제
      감사합니다^^ 저도 응원할께요~
    등록
  • 2016.09.05 12:59:18 수정 | 삭제

    지적합니다.

    크릴오일 제품은 일반적으로 1000 mg 제품에 들어있는 EPA/DHA가 120-150 mg 들어있다는 것을 지적하면 비경제적이라는 것을 충분히 납득시킬 수 있습니다. 시럼농도를 얼마나 높이는지를 비교한 흡수율 비교 실험도 EE, rTG보다 AUC가 1.8배, 1.3배 더 높다고 데이터를 제시해 주면 역가를 싶게 비교할 수 있지요. Astaxanthine 문제요. 합성한 것은 현재 보충제에 넣을 수 없는 것으로 알고 있습니다. 다만 연어 양식할 때 연어밥으로 쓸 수 있게 허가받은 것으로 알고 있어요. 이 부분에 대해서는 확인할 필요가 있겠습니다. 이 글을 읽는 약사님들이 혼란스러울 수가 있어서요. Astaxanthine을 크릴 오일이나 Fish Oil에도 첨가하는데, 용량 문제를 지적할 필요가 있습니다. Astaxanthine의 기능성을 주장할 수 있는 용량이 있습니다. 식약처에서 허가해 준 용량도 있습니다. 문제는 현재 투입하는 Astaxanthine의 용량이 터무니 없이 낮아서 아애 기능성을 이야기할 수가 없습니다. 이유는 Astaxanthine의 단가가 비싸기 때문에 많이 넣지를 못합니다. 그러면서 찔끔 들어간 Astaxanthine으로 약사들을 현혹하는 경우가 있는데, 이는 경계할 필요가 있겠습니다. 다음은 당뇨 문제요. 오메가3는 여러 메타논문에서 정리한대로 단기간에 썼을 때 당뇨를 개선시키기 못합니다. 당뇨환자가 오메가3를 복용해야 하는 이유는 혈당개선에 도움을 주기 위함이 아니라 다른 곳에 있지요. 오히려 혈당이 높아진다는 논문도 많습니다. 그래서, 2015년 논문에 놀라면 안됩니다. 근데, 메타분석 논문에서 효과가 없다고 언급하고 나서, 오메가3가 당뇨를 개선시킨다는 2008년 논문을 언급한 것은 좀 이상하군요. 오메가3가 당뇨를 개선시킨다는 논문도 있어요. 그렇지만 이 논문 하나 가지고 당뇨에 효과가 있다고 할 수는 없는 겁니다.다음 HOMA IR 문제요. Clamp Technique을 써도 HOMA IR을 구할 수 있습니다. 많은 논문이 Clamp Technique을 써서 HOMA IR을 구하고 있습니다. 다만 공복상태에서 인슐린과 글루코스 농도를 구해서 HOMA IR을 약식으로 구하기도 할 뿐입니다. Masuda와 HOMA IR의 차이는 감수성의 차이가 아닙니다. 다시 검토하셔야 겠네요. 일반적인 오메가3가 당뇨를 개선시키는지 아닌지가 잘 확립이 되어있습니다. 그런데, 크릴오일은 일반적인 오메가3와 달리 당뇨를 악화시킨다는 것이 결론인가요? 결론을 분명히 내주셨으면 좋겠네요.

    댓글 1 2 1
    • 글쓴이398058
      2016.09.05 14:36:52 수정 | 삭제
      소중한 의견 감사합니다 ^^
    등록
  • 2016.09.03 13:57:08

    Whipsaw Effect 라고 합니다

    동일한 대상을 갖고 실험하는 데도 어떤 때는 이런 결과가 , 저런 때는 저런 결과가 나오는 등 상반된 결과가 나올 때가 비일비재한데요 그걸 Whipsaw Effect 라고 하지요.검증되었다고 보는 의약품 에서도 그런 일은 흔한데요, 식품이나 건강기능식품 원료 등에서는 말할 나위가 없습니다. 그래서 다들 각자 편한 자료나 통계를 갖다 씁니다. 다시 말해서 확신을 갖고 말할 수 있는 건 아무 것도 없지요. 지금은 오메가3 지방산의 이로움만 나열되고 있지만 나중엔 어떤 사실이 밝혀질지 아무도 알 수가 없답니다, 비타민씨 처럼요. 이 글에서 보면 크릴 새우의 오일이 딱히 인슐린 저항성을 갖고 있다기 보다는 그 용량이나 섭취 방법에 문제가 있는 것 아닐까요? 보통 보면 비만이라든지 흡연, 과음 등의 건강상 안 좋은 생활습관 자체를 가진 분들이 이런 오메가지방산을 찾게 되거든요. 그리고 이 글은 중요한 결론이 없네요. 저자분이 충격을 받았다는 임팩트만 언급이 되어있구요. 그래서 크릴 새우 오메가나 일반 생선 오일 오메가에 대해 어떤 입장을 취하란 조언을 하고 싶은 겁니까?? 크릴새우는 당뇨병 역치를 바꾸니까 먹지 말라고 할까요??

    댓글 2 5 4
    • 이효상398002
      2016.09.05 10:24:32 수정 | 삭제
      이현주님이 쓰신 바대로 이런저런 상반된 결과가 있다라는 것을 이보현약사님이 알려주신 정보글이라 봅니다. 환자에게 어떤 조언을 할지는 읽으신 약사님 개개인의 고심이 필요한게 아닐런지요...
    • 글쓴이397938
      2016.09.03 18:28:16 수정 | 삭제
      감사합니다^^
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31 비판텐연고 30g 2155 6145 21,878,501원
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42 머시론정 1691 2255 18,094,200원
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44 후시딘연고5g 3552 3869 17,386,500원
45 대웅우루사연질캡슐120캅셀(UDCA50mg) 465 720 17,194,100원
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48 투엑스비듀얼정 299 488 16,806,800원
49 타세놀정(타이레놀동일-AAP아세트아미노펜) 4861 6682 16,657,000원
50 광동원탕100ml(무방부제,고품격감기약) 3417 17447 16,412,105원
51 프렌즈아이드롭점안액쿨 업14ml 2616 2824 16,123,150원
52 센시아정(120정) 278 284 15,842,000원
53 이지엔6프로연질10캡슐 4079 8427 15,665,200원
54 타이레놀8시간이알서방정6정 4358 6251 15,662,900원
55 프렌즈아이드롭점안액쿨하이 업14ml 2471 2717 15,488,800원
56 경방갈근탕액75ml(포) 2435 11715 15,310,562원
57 베타딘인후스프레이50ml 1329 1583 15,297,900원
58 치센캡슐(120c)디오스민 치질 317 321 15,210,800원
59 (동물약)넥스가드 스펙트라츄어블정 소형견용 3.5~7.5kg 234 519 15,085,000원
60 마데카솔케어연고10g 2096 2357 14,969,100원
61 콜대원콜드에스시럽20ml 5포 3283 5684 14,934,898원
62 임팩타민프리미엄 319 1024 14,811,500원
63 타이레놀콜드에스10정(종합감기약,1정씩) 3306 5799 14,739,401원
64 유한비타민C 1000mg(비타민씨1000미리) 907 2007 14,719,700원
65 인사돌플러스270정 184 459 14,488,500원
66 아이톡 점안액 1181 1299 14,377,401원
67 콜대원키즈펜(아세트아미노펜) 2544 2926 14,177,140원
68 모드코프에스10캅셀(기침가래) 3746 4811 14,158,013원
69 마그비맥스연질캡슐 284 451 14,102,175원
70 오트리빈멘톨0.1%분무제 1167 1446 13,968,400원
71 백초시럽플러스5ml*10p 2110 2557 13,899,500원
72 쎄파렉신캡슐 3453 4451 13,868,702원
73 제놀파워풀플라스타(플루비프로펜40mg) 2249 3648 13,868,000원
74 겔포스엠현탁액4포 2399 3502 13,857,700원
75 훼스탈플러스10정(신포장) 3457 5262 13,664,100원
76 카베진코와알파300정 486 500 13,600,300원
77 안티푸라민쿨카타플라스마(5매) 2661 4749 13,556,002원
78 인사돌100정 435 663 13,324,800원
79 아렉스중형10매 2856 4424 13,317,500원
80 복합우루사연질캡슐80캡슐 395 608 13,315,500원
81 센시아180정 175 179 13,157,500원
82 애크논크림13G 1189 1242 13,153,300원
83 무조날에스네일라카6ml 507 540 13,047,000원
84 용각산 55g 1244 1882 12,756,000원
85 알러샷연질캡슐 10캡슐 3115 3926 12,616,300원
86 프렌즈아이드롭점안액순 업14ml 2027 2206 12,593,350원
87 안티푸라민 더블파워 중형 7매입 2061 5301 12,247,500원
88 디펜쿨플라스타10매 2163 4365 12,218,000원
89 마그비스피드액 1111 5460 12,064,402원
90 뉴베인액(정맥림프순환) 361 4515 11,905,906원
91 마데카솔케어연고 6g 2483 2671 11,855,200원
92 액티리버모닝연질캅셀 247 402 11,781,500원
93 비맥스에버정 183 324 11,377,300원
94 마그비액티브정 229 390 11,356,000원
95 씨콜드플러스 10정(종합감기) 2648 3821 11,144,400원
96 벤포벨지정(60정*2통) 173 314 10,579,910원
97 판시딜캡슐270cap(3개월분) 101 103 10,498,000원
98 크린클 1L(멸균생리식염수) 2818 5761 10,391,100원
99 안티푸라민 더블파워 대형 6매입 1504 2877 10,223,595원
100 아로나민실버프리미엄 251 459 10,181,000원
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