옵션 다양해진 강직성 척추염 치료…탈츠도 가세

• 치료제 중 유일하게 ASAS40 기준 삼아…강력한 효과 무장
• 심혈관계 안전성 우려 덜어…"항TNF 제제와 동일 레벨에서 써야"

[데일리팜=정새임 기자] 강직성 척추염 치료 시장에서 인터루킨-17A(IL-17A) 억제제의 활약이 돋보인다. 먼저 진입한 '코센틱스'에 이어 '탈츠' 역시 강력한 데이터를 무기로 시장에 본격 진출했다. 일부 전문의들은 TNF-α 억제제 이후 사용하도록 권고하고 있는 가이드라인이 바뀔 수 있을 것이란 전망도 내놨다.

가장 흔한 류마티스 질환 중 하나인 강직성 척추염은 기본적으로 NSAIDs(비스테로이드소염진통제)를 사용한다. 여기서 질병 활성도가 높은 환자들은 생물학적 제제를 쓰도록 권고하고 있다.

생물학적 제제로 가장 많이 쓰이는 치료제는 '휴미라(성분명 아달리무맙)', '레미케이드(성분명 인플릭시맙)' 등으로 대표되는 TNF-α 억제제다. 사용경험이 많아 가장 먼저 권고되지만, 환자의 약 30%는 TNF-α 억제제에 반응하지 않는다는 한계가 있다.

홍승재 경희대병원 교수(류마티스내과)에 따르면 생물학적 제제 치료 2년 후에는 3명 중 1명만 치료를 유지하고 있다. 또 40%에 달하는 환자는 두 번째 치료를 시작하지 않고 중단하기도 한다. '효과 부족' 때문이다.

이러한 상황에서 인터루킨-17A(IL-17A) 억제제는 새로운 대안으로 부상했다. 노바티스의 코센틱스(성분명 세쿠키누맙)는 강직성 척추염에서 TNF-α 억제제 최초 승인 이후 16년 만에 등장한 신약으로 주목을 받았다. 이어 일라이 릴리의 '탈츠(성분명 익세키주맙)'가 강직성 척추염 적응증을 획득하고, 국내에서는 지난해 10월 건강보험급여 적용을 받으며 본격적인 무대에 등장했다.

강직성 척추염에서 탈츠의 강점은 강력한 효과와 안전성이다. 강직성 척추염을 대상으로 한 임상연구로는 COAST-V와 COAST-W가 있다. COAST-V는 생물학적 항류마티스 제제 사용 경험이 없는 환자를, COAST-W는 TNF-α 억제제 사용에 적절히 반응하지 않는 환자를 대상으로 했다. 두 임상에서 탈츠는 1차 평가변수로 기존 강직성 척추염 임상연구와 달리 더 엄격한 기준을 택했다. 관련 증상이 40% 이상 개선됐음을 의미하는 ASAS40 반응률을 설정한 것. 1차 지표로 ASAS40을 설정한 것은 현재로서 탈츠가 유일하다.

16주 동안 ASAS40을 달성한 환자 비율

두 임상에서 탈츠 투여군의 ASAS40 반응률은 각각 16주차에 48%, 25%, 52주차에 53%, 34%로 위약군 대비 통계적으로 유의한 개선효과를 보였다.

2차평가변수인 질병활성도, MRI, C반응성단백(CRP)과 같은 염증 지표 개선, 그리고 환자가 직접 평가하는 환자자기평가결과(PRO)에서도 탈츠는 통계적으로 유의한 결과를 얻었다.

특히 COAST-V 연구에서는 강직성 척추염에 많이 쓰이는 TNF-α 억제제 휴미라를 참조비교군으로 설정해 비교했는데, 탈츠군이 휴미라군보다 더 높은 반응률을 나타냈다.

안전성 측면에서 탈츠의 장점이 드러난다. TNF-α 억제제는 중증 심부전 환자에게는 투여를 금지하고 있다. 반면 탈츠는 심부전 여부와 관계없이 쓰일 수 있다는 것.

홍승재 교수는 "탈츠는 2주에 1회 투여로 매주 투여해야하는 다른 제제보다 투여 편리성이 높고 ASAS40 반응률이 특히 높아 효과를 인정할 수 있다. 또 항TNF 제제가 갖고 있는 안전성 이슈가 없어 심부전 환자에서도 쓸 수 있는 것이 장점이다"라고 설명했다.

추후 탈츠의 사용경험이 축적되면 급여나 치료 가이드라인도 충분히 바뀔 수 있다는 의견이다. 현재 탈츠는 허가사항으로는 1·2차 구분없이 사용이 가능하지만 요양급여기준은 TNF-α 억제제를 쓴 뒤에도 효과가 없을 때 사용할 경우에만 적용된다. 또 ASAS-EULAR(국제척추관절염평가학회-유럽류마티스학회) 가이드라인에서도 임상 데이터가 많이 축적된 TNF-α 억제제를 먼저 쓰고, 이에 불응 시 인터루킨-17A 억제제를 사용토록 권고하고 있다.

홍 교수는 "아직 국내 사용 경험이 많지 않아 요양급여기준과 외국 가이드라인이 2차 약제로 분류한 상태"라며 "하지만 글로벌적으로 인터루킨-17A 억제제 사용 경험이 쌓이고 있고, TNF-α 억제제와 동일한 레벨에서 사용해야한다는 주장도 나온다"라며 추후 기준 개선에 대한 기대감을 드러냈다.

강직성 척추염 치료 시장에서 인터루킨-17A 억제제 확대의 변수는 또 다른 생물학적 제제가 될 것으로 보인다. 현재 토파시티닙, 우파다시티닙 등 다양한 JAK 억제제가 강직성 척추염을 대상으로 임상을 진행하고 있기 때문이다. 특히 우파다시티닙(제품명 린보크)은 지난달 26일 유럽에서 강직성 척추염 적응증을 획득하며 새로운 경쟁을 예고한 바 있다. JAK 억제제는 다른 생물학적 제제와 달리 경구제라는 큰 장점이 있다.