NOAC 역전제 '안덱사넷 알파', 어디까지 왔나?

• 미국선 허가신청 반려…유럽에선 심사절차 착수

해독제가 있다는 것. 신규경구용항응고제(#NOAC)로서는 마침내 와파린을 대체할 만한 강력한 무기가 생겼다는 의미기도 하다.

효능을 넘어 안전성마저 보장됐기 때문이다. 이에 #역전제는 치열해진 NOAC 경쟁의 새로운 승부수로 떠올랐는데, 대표적인 두 품목이 서로 엇갈린 행보를 보이고 있다.

베링거인겔하임이 개발한 프라닥사(다비가트란)의 역전제 '#프락스바인드(이다루시주맙)가 미국에 이어 국내 시장까지 빠르게 안착한 반면, 포톨라가 개발 중인 '#안덱사넷 알파'는 출시 시기가 늦어지는 중이다.

안덱사넷 알파는 #자렐토(리바록사반), #엘리퀴스(아픽사반) 등 쟁쟁한 NOAC 제품들의 역전제로서 폭넓은 사용이 기대돼 왔다. 바이엘, 화이자, BMS 등 경쟁사들에겐 간절할 이 약의 행보에 관심이 가는 이유다.

◆FDA, '안덱사넷 알파' 승인 거부…왜?= 포톨라 파마슈티컬스(Portola Pharmaceuticals)는 미국식품의약국(FDA)에 제출했던 '#안덱스사(AndexXa, 안덱사넷 알파의 미국 상품명)의 생물학적제제 품목허가 신청서(BLA)가 반려됐다고 17일(현지시간) 밝혔다.

안덱스사는 직접 또는 간접적으로 작용하는 혈액응고인자 Xa(Factor Xa)의 저해제로서 생명을 위협하거나 조절할 수 없는 출혈이 발생했을 때 항응고제의 작용을 역전시킨다. 경구 또는 주사 투여된 Factor Xa 저해제에 특이적으로 작용해 Factor Xa와의 결합을 방해하는 기전이다.

즉, Factor Xa 직접저해제인 '엘리퀴스'와 '자렐토', '사바이사(에독사반)'과 간접저해제 '로베녹스(에녹사파린)'를 투여받는 환자가 잠재적인 대상군이다.

Factor 저해제를 위한 역전제는 아직까지 승인된 약물이 없는 데다, FDA로부터 획기적 치료제로까지 지정받은 터라 이번 결정의 사유에 의문이 든다.

포톨라에 따르면 FDA가 제조과정에 관한 추가정보와 함께 사바이사와 로베녹스의 제품라벨에 포함될 자료를 요청했다는 설명이다. 최근 제출된 시판후 조사 계획에 대해서도 검토가 이뤄질 것으로 알려졌다.

포톨라의 최고경영자(CEO)인 빌 리스(Bill Lis)는 "안덱스사가 의학적 미충족수요를 시급히 해결해야 할 과제를 안고 있다"며, "대안이 없는 환자들을 위해 가능한 빨리 FDA 요구조건을 충족시켜 다음 절차를 밟아나가겠다"고 밝혔다.

◆유럽에선 허가신청서 접수…본격심사= 그나마 다행스러운 점은 유럽에서 조금 빨리 허가될 가능성이 높아졌다는 소식이다.

포톨라는 이틀 뒤인 19일(현지시각) '#인덱스사(IndexXa, 안덱사넷 알파의 유럽 상품명)'의 허가신청서가 유럽의약품청(EMA)에 접수돼 심사에 들어갔다고 전했다.

EMA 약물사용자문위원회(CHMP)는 중앙심사 단계를 거쳐 210일의 표준심사 과정을 밟게 된다. 별다른 이상이 없으면 내년 상반기 중 승인을 기대해 볼 수 있는 상황이다.

신청 당시 포톨라는 건강한 지원자들을 대상으로 자렐토와 엘리퀴스에 대한 안덱사넷 알파의 항응고 역전작용을 평가하는 'ANNEXA-A' 및 'ANNEXA-R' 2건의 3상 임상시험 자료를 근거로 제출했다. 해당 연구는 정맥투여 직후 Factor Xa 억제작용이 즉각 감소되는 결과를 보이며 지난해 말 뉴잉글랜드저널오브메디신(NEJM 2015;373:2413-2424)에 게재됐었다. 아울러 3b상 및 4상 임상 단계의 단일 피험자군을 대상으로 진행되고 있는 'ANNEXA-4' 연구의 자료도 일부 포함된 것으로 알려졌다.

빌 리스 CEO는 "올 한해 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국 등 유럽의 주요 5개국에서만 Factor Xa 저해제를 복용하던 중 출혈, 응급수술 등의 사유로 입원치료를 받는 환자수가 7만 3000명에 달할 것으로 예상된다"며, "유럽에서 승인된 Factor Xa 저해제의 해독제가 없는 만큼, 하루 빨리 접근성을 해소할 수 있게 노력하겠다"고 전했다.