21.10.29 (금) 03:17

Dailypharm

X
[단독] NDMA처럼...EMA가 경고한 '아지도' 생성 제조환경
김진구 기자 2021-06-09 06:00:52
[단독] NDMA처럼...EMA가 경고한 '아지도' 생성 제조환경
김진구 기자 2021-06-09 06:00:52
EMA, 작년 '발사르탄 사태 보고서'서 불순물 가능성 제시

"사르탄 계열 합성 시 '아자이드' 시약 첨가…과다사용 문제"


[데일리팜=김진구 기자] '아지도(Azido)' 불순물이 사르탄 계열의 합성 과정에서 사용되는 시약에서 비롯됐을 가능성이 제기된다. 유럽의약품청(EMA)은 지난해 발간한 발사르탄 사태 보고서에서 이같은 가능성을 제시했던 것으로 확인된다.

 ▲ 유럽의약품청이 지난해 6월 발간한 'Lessons learnt from presence of N-nitrosamine impurities in sartan medicines 보고서
9일 제약업게에 따르면 유럽의약품청은 지난해 6월 23일 발사르탄 사태의 백서 격으로 'Lessons learnt from presence of N-nitrosamine impurities in sartan medicines' 보고서를 발간했다.

여기서 EMA는 발사르탄을 포함한 사르탄 계열 약물에서 니트로사민류 불순물이 어떻게 발생하는지 자세히 소개하고 있다. N-니트로소디메틸아민(NDMA)은 니트로사민류 불순물 중 하나다.

보고서에 따르면 사르탄 계열 약물(칸데사르탄·이르베사르탄·로사르탄·발사르탄·올메사르탄)은 공통적으로 '테트라졸 고리'를 갖고 있다. 주요 중간체인 비페닐테트라졸에 포함된 구조다.

테트라졸 고리는 사르탄 계열 약물의 제조공정상 최종 단계에서 합성된다. 합성 방식은 다양하다. 용매 혹은 시약을 사용한다.

과거 발사르탄 사태에서는 용매로 사용한 '디메틸포름아미드(DMF)'가 문제가 됐다. 발사르탄 중간체의 고온공정 중 용매인 DMF가 디메틸아민으로 분해됐고, 이후 냉각과정에서 산성조건과 반응해 NDMA 생성으로 이어졌다는 설명이다.


테트라졸 고리를 합성하기 위해 용매가 아닌 시약을 사용하기도 한다. 이때 사용되는 시약 중 하나가 '아자이드'다. 이번에 불순물로 검출된 아지도(Azido)는 아자이드 계열 물질의 일종이다.

즉, NDMA 생성 때와 마찬가지로 테트라졸 고리 합성을 위해 사용한 '시약(아자이드)'이 특정 조건에서 반응해 '발암의심 물질(아지도)'로 생성됐을 가능성이 있다는 것이다.

EMA에 따르면 아자이드는 그 자체로 독성을 띈다. 다만, 의약품 제조공정에선 아질산나트륨을 첨가해 질소 또는 이산화질소 같은 기체 부산물로 분해하고 있다.

문제는 반응속도를 높이기 위해 아자이드 시약을 과도하게 사용하는 경우다.

실제 EMA는 보고서에서 "사르탄 계열 약물을 제조하는 대부분 공정에서 아자이드 시약이 과도하게 사용되고 있다"며 "제조업체는 이 부산물을 완전히 고갈시키기 위해 같은 양의 아질산나트륨을 사용해야 한다"고 경고하고 있다.

 ▲ 캐나다 연방보건부는 지난달 31일 9개 제약사의 로사르탄, 발사르탄, 이르베사르탄 등 3개 성분 의약품에서 아지도 물순물이 검출돼 자진 회수가 진행 중이라고 밝혔다.

지난 4일 식품의약품안전처는 이르베사르탄·로사르탄·발사르탄 등 고혈압치료제 3개 성분에 대한 아지도(Azido) 불순물 평가와 시험검사 결과를 14일까지 제출하라고 지시한 바 있다.

이에 앞서 캐나다 연방보건부는 지난달 31일 테바·산도즈 등 9개 제약사의 로사르탄·발사르탄·이르베사르탄 등 3개 성분 의약품에서 아지도 불순물이 검출돼 자진 회수가 진행 중이라고 밝혔다. 자진회수 대상은 총 227개 제조번호(로트)로 ▲이르베사르탄 124개 ▲로사르탄 97개 ▲발사르탄은 6개 등이다.
김진구 기자 (kjg@dailypharm.com) 기자의 다른기사 보기
  • 인쇄
  • 카카오톡
  • 메일
  • 페이스북
  • 트위터
  • 0
독자의견
0
익명의견 쓰기 | 실명의견쓰기 운영규칙
닫기

댓글 운영방식은

댓글은 실명게재와 익명게재 방식이 있으며, 실명은 이름과 아이디가 노출됩니다. 익명은 필명으로 등록 가능하며, 대댓글은 익명으로 등록 가능합니다.

댓글 노출방식은

댓글 명예자문위원(팜-코니언-필기모양 아이콘)으로 위촉된 데일리팜 회원의 댓글은 ‘게시판형 보기’와 ’펼쳐보기형’ 리스트에서 항상 최상단에 노출됩니다. 새로운 댓글을 올리는 일반회원은 ‘게시판형’과 ‘펼쳐보기형’ 모두 팜코니언 회원이 쓴 댓글의 하단에 실시간 노출됩니다.

댓글의 삭제 기준은

다음의 경우 사전 통보없이 삭제하고 아이디 이용정지 또는 영구 가입제한이 될 수도 있습니다.

  • 저작권·인격권 등 타인의 권리를 침해하는 경우

    상용 프로그램의 등록과 게재, 배포를 안내하는 게시물

    타인 또는 제3자의 저작권 및 기타 권리를 침해한 내용을 담은 게시물

  • 근거 없는 비방·명예를 훼손하는 게시물

    특정 이용자 및 개인에 대한 인신 공격적인 내용의 글 및 직접적인 욕설이 사용된 경우

    특정 지역 및 종교간의 감정대립을 조장하는 내용

    사실 확인이 안된 소문을 유포 시키는 경우

    욕설과 비어, 속어를 담은 내용

    정당법 및 공직선거법, 관계 법령에 저촉되는 경우(선관위 요청 시 즉시 삭제)

    특정 지역이나 단체를 비하하는 경우

    특정인의 명예를 훼손하여 해당인이 삭제를 요청하는 경우

    특정인의 개인정보(주민등록번호, 전화, 상세주소 등)를 무단으로 게시하는 경우

    타인의 ID 혹은 닉네임을 도용하는 경우

  • 게시판 특성상 제한되는 내용

    서비스 주제와 맞지 않는 내용의 글을 게재한 경우

    동일 내용의 연속 게재 및 여러 기사에 중복 게재한 경우

    부분적으로 변경하여 반복 게재하는 경우도 포함

    제목과 관련 없는 내용의 게시물, 제목과 본문이 무관한 경우

    돈벌기 및 직·간접 상업적 목적의 내용이 포함된 게시물

    게시물 읽기 유도 등을 위해 내용과 무관한 제목을 사용한 경우

  • 수사기관 등의 공식적인 요청이 있는 경우

  • 기타사항

    각 서비스의 필요성에 따라 미리 공지한 경우

    기타 법률에 저촉되는 정보 게재를 목적으로 할 경우

    기타 원만한 운영을 위해 운영자가 필요하다고 판단되는 내용

  • 사실 관계 확인 후 삭제

    저작권자로부터 허락받지 않은 내용을 무단 게재, 복제, 배포하는 경우

    타인의 초상권을 침해하거나 개인정보를 유출하는 경우

    당사에 제공한 이용자의 정보가 허위인 경우 (타인의 ID, 비밀번호 도용 등)

  • ※이상의 내용중 일부 사항에 적용될 경우 이용약관 및 관련 법률에 의해 제재를 받으실 수도 있으며, 민·형사상 처벌을 받을 수도 있습니다.

    ※위에 명시되지 않은 내용이더라도 불법적인 내용으로 판단되거나 데일리팜 서비스에 바람직하지 않다고 판단되는 경우는 선 조치 이후 본 관리 기준을 수정 공시하겠습니다.

    ※기타 문의 사항은 데일리팜 운영자에게 연락주십시오. 메일 주소는 dailypharm@dailypharm.com입니다.

최신순 찬성순 반대순
약국 일반약 매출액 Top 100(09월)
순위 상품명 횟수 수량 판매금액
1 타이레놀정500mg10정 47473 68013 163,695,021원
2 까스활명수큐액75ml 10400 66841 64,730,701원
3 비맥스메타정 867 1918 49,827,730원
4 케토톱플라스타 34매 3332 4529 48,249,500원
5 타세놀정(타이레놀동일-AAP아세트아미노펜) 15362 17784 46,266,700원
6 광동경옥고 259 9026 37,751,858원
7 비맥스메타비 548 1028 35,198,500원
8 아로나민골드100정 1101 3297 32,912,400원
9 탁센 연질캡슐(10C)나프록센 8418 11777 32,755,201원
10 타이레놀8시간이알서방정6정 10168 13485 31,192,025원
11 이가탄에프 100캡슐 869 2416 30,440,300원
12 텐텐츄정120정 1161 2050 29,174,900원
13 노스카나겔 20g 1395 1448 28,434,200원
14 판피린큐액 20ml 4444 42039 28,216,400원
15 지르텍정 10정 4519 6250 27,556,600원
16 베나치오에프액75ml 6794 33658 27,221,701원
17 잇치페이스트치약120g 2113 2962 27,102,702원
18 판콜에스내복액30ml 4800 36125 26,745,590원
19 벤포벨정B 457 771 25,452,001원
20 렛잇비정(고함량비타민) 424 780 24,774,000원
21 게보린10정 4595 8091 23,830,100원
22 후시딘연고10그람 3256 3520 22,602,300원
23 인사돌플러스100정 655 2087 22,578,400원
24 광동우황청심원현탁액50ml(천연사향) 1119 2326 22,325,100원
25 아로나민골드프리미엄120정 419 443 22,124,800원
26 아렉스대형6매 3067 6746 21,259,600원
27 둘코락스-에스40정 1331 1953 19,456,000원
28 광동우황청심원현탁액50ml(영묘향) 1650 4326 19,313,401원
29 투엑스비듀얼정 296 549 19,053,700원
30 텐텐츄정10정 6332 9499 18,543,904원
31 케토톱플라스타40매 1242 1455 18,080,700원
32 넥스가드스펙트라3.5~7.5kg 313 384 17,881,000원
33 비판텐연고 30g 1830 5167 17,742,300원
34 타이레놀정500mg30정 2077 2305 17,394,300원
35 잇치페이스트피톤치드150g 1074 1339 17,032,200원
36 이지엔6이브연질캡슐 4502 6125 16,995,600원
37 후시딘연고5g 3492 3813 16,994,200원
38 오큐시스점안액0.5ml*60개(트레할로스+히알루론산) 908 980 16,825,200원
39 대웅우루사연질캡슐120캅셀(UDCA50mg) 437 704 16,607,100원
40 무조날에스네일라카6ml 625 674 16,408,000원
41 아로나민실버프리미엄 377 739 16,166,000원
42 케펨플라스타 10매입 2683 6550 15,988,500원
43 머시론정 1493 1822 15,703,300원
44 인사돌100정 504 935 15,345,400원
45 아이톡 점안액 1242 1348 15,003,100원
46 카베진코와알파300정 519 544 14,937,900원
47 비맥스에버정 229 417 14,905,720원
48 마데카솔케어연고10g 2099 2306 14,770,700원
49 임팩타민프리미엄 300 779 14,627,100원
50 인사돌플러스270정 177 459 14,470,500원
51 아로나민씨플러스정100정(PTP) 413 749 14,298,400원
52 센시아정(120정) 241 248 13,951,500원
53 제놀파워풀플라스타(플루비프로펜40mg) 2186 3635 13,943,500원
54 센시아180정 184 214 13,933,500원
55 써버쿨액(50ml)용량증가 2953 3202 13,901,032원
56 판시딜캡슐270cap(3개월분) 129 402 13,493,000원
57 백초시럽플러스5ml*10p 2098 2539 13,462,800원
58 복합우루사연질캡슐80캡슐 395 677 13,346,300원
59 훼스탈플러스10정(신포장) 3421 5074 13,303,200원
60 이지엔6프로연질10캡슐 3297 5218 13,116,200원
61 겔포스엠현탁액4포 2229 3195 12,701,900원
62 임팩타민케어정 237 448 12,580,900원
63 삐콤씨파워정60정 458 906 12,524,601원
64 치센캡슐(120c)디오스민 치질 255 262 12,521,901원
65 치센캡슐 60캡슐 432 1094 12,333,400원
66 챔프시럽(5ml*10포) 2392 2495 12,262,400원
67 이지엔6에이스연질캡슐 3679 6069 12,077,980원
68 판시딜180캅셀 141 149 11,899,500원
69 애크논크림13G 1055 1110 11,872,001원
70 아렉스중형10매 2462 4009 11,826,700원
71 유한비타민C 1000mg(비타민씨1000미리) 644 1529 11,640,621원
72 액티리버모닝연질캅셀 227 847 11,475,000원
73 마그비액티브정 220 386 11,435,998원
74 메가트루파워 200 362 11,377,800원
75 알러샷연질캡슐 10캡슐 2780 3501 11,347,500원
76 안티푸라민쿨카타플라스마(5매) 2319 3827 11,346,722원
77 써스펜8시간이알서방정650mg.6정(타이레놀동일-AAP아세트아미노펜) 4170 4922 11,322,600원
78 마데카솔케어연고 6g 2411 2561 11,312,900원
79 코앤쿨 나잘스프레이20ml 1010 1139 11,192,900원
80 뉴베인액(정맥림프순환) 335 4319 11,068,900원
81 펜잘8시간이알서방정(타이레놀동일) 3962 4534 10,737,400원
82 동물약-하트가드 플러스(블루)11kg이하-휴코드 272 1162 10,522,000원
83 프렌즈아이드롭점안액쿨 업14ml 1692 1836 10,460,164원
84 엑세라민엑소정(기존2배 고함량) 187 330 10,442,500원
85 풀케어네일라카(6.6ml) 245 256 10,375,900원
86 엑세라민프로정 188 303 10,272,500원
87 프렌즈아이드롭점안액쿨하이 업14ml 1617 1789 10,232,500원
88 디펜쿨플라스타10매 1805 3623 10,189,900원
89 오트리빈멘톨0.1%분무제 799 1068 10,090,900원
90 마그비스피드액 903 5051 9,826,509원
91 마그비감마연질캡슐 204 344 9,823,400원
92 라미실원스외용액(4g) 504 573 9,771,200원
93 안티푸라민 더블파워 중형 7매입 1719 4449 9,623,000원
94 스티모린크림10g(천연성분,피부재생촉진) 1255 1286 9,598,954원
95 비맥스액티브정 178 443 9,403,760원
96 리안점안액(0.8ml*30관) 379 401 9,328,000원
97 메가트루골드정 175 326 9,275,200원
98 글루콤액 278 4386 9,179,806원
99 안티푸라민코인플라스타 895 1589 9,171,801원
100 노스카나겔 10g 788 869 9,043,600원
전체보기

채용
속보


    인터넷신문등록번호: 서울아00048 | 등록일자 2005.09.09 | 발행인.편집인 :이정석 | 발행주소: 서울시 송파구 법원로 128 문정 SK V1 GL 메트로시티 A동 401호
    전화 : 02-3473-0833 |팩스 : 02-3474-0169 | 청소년보호정책(책임자 강신국)
    Contact dailypharm@dailypharm.com for more information
    데일리팜의 모든 콘텐츠(기사)를 무단 사용하는 것은 저작권법에 저촉되며, 법적 제재를 받을 수 있습니다.