[데일리팜=김지은 기자] "약국 화장품 시장은 이미 열렸습니다. 중요한 것은 약사들이 이 기회를 어떻게 자기 것으로 만드느냐입니다." 최근 약국을 바라보는 화장품 업계의 시선이 달라졌다. 제약사들이 앞다퉈 더마코스메틱과 기능성 화장품을 내놓고 있고 제품 광고에서도 '약국에서 만날 수 있다'는 점을 적극적으로 강조하기 시작했다. 약국 역시 변하고 있다. 일부 대형 약국에서는 화장품을 전면에 내세우고 외국인 관광객까지 유치하고 있으며 동네약국에서도 화장품을 새로운 경영 품목으로 바라보는 약사들이 늘고 있다. 하지만 양덕숙 한국약국화장품학회 초대 회장(62, 중앙대)은 시장 확대 자체보다 누가 이 시장의 주도권을 갖게 될 것인지에 주목했다. 화장품이 약국에서 많이 팔리는 것과 '약국 화장품 시장'이 만들어지는 것은 전혀 다른 문제라는 것이다. 약사의 전문 상담이 빠진 채 제품과 가격만으로 경쟁한다면 결국 다른 유통채널과 차별화할 수 없다는 게 그의 판단이다. 양 회장은 최근 데일리팜과 만나 "K-뷰티가 성장하고 제약사들도 약국으로 눈을 돌리는 지금이 약사들에게는 중요한 기회"라며 "시장이 열렸을 때 약사들이 적극적으로 공부하고 상담하면서 약국의 영역으로 만들어야 한다"고 강조했다. 한국약국화장품학회가 지난 5월 공식 출범한 이유도 여기에 있다. 학회는 단순히 화장품을 잘 판매하는 방법을 알려주는 조직이 아닌 임상약사와 학계, 산업계를 연결하고 약국 현장에서 축적되는 피부·화장품 상담 경험을 학술적으로 체계화하는 플랫폼을 지향하고 있다. 양 회장은 올해 안에 학회의 사단법인화를 마무리한다는 목표도 세웠다. 그는 "정관 등 필요한 준비를 진행하고 있다"며 "궁극적으로는 약사들이 화장품에 대해 제대로 공부하고 전문성을 인정받을 수 있는 기반을 만드는 것이 목적"이라고 말했다. "화장품 몇 개 놓는다고 경쟁력 생기지 않아…결국 상담" 양 회장이 인터뷰 내내 가장 강조한 단어는 '상담'이었다. 최근 약국가는 일반의약품을 중심으로 가격 경쟁이 거세지고 있다. 창고형약국 등장으로 소비자가 온라인을 통해 약국별 가격까지 비교하면서 동네 약국의 고민도 깊어지고 있다. 양 회장은 이런 환경에서 가격 경쟁을 외면할 수도 없지만 가격만으로 경쟁하는 것은 동네 약국의 해법이 될 수 없다고 봤다. 그는 "소비자 입장에서는 똑같아 보이는 제품을 훨씬 비싸게 살 이유가 없다"면서 "약국이 그 차이를 채워줄 수 있는 것이 결국 상담"이라고 말했다. 화장품은 오히려 약사가 이러한 차이를 보여주기 좋은 영역이라는 게 그의 설명이다. 약국에는 피부 문제만 갖고 오는 소비자가 드물다. 의약품을 복용하면서 피부 건조나 색소침착 등을 호소하기도 하고, 만성질환이나 노화에 따른 피부 변화를 함께 겪는 경우도 있다. 약사는 약물과 피부 상태, 화장품 성분을 함께 살펴볼 수 있다는 점에서 일반적인 화장품 판매채널과 다른 위치에 있다는 것이다. 양 회장은 "약국에서는 아토피 피부염이나 약물 부작용에 따른 색소침착, 만성질환과 관련된 피부 이상, 노화에 따른 가려움이나 건조증 등 다양한 문제를 접한다"며 "약사는 생리적 기전을 이해하고 화학·바이오 성분을 과학적으로 접근할 수 있는 기본적인 역량을 갖고 있다"고 말했다. 특히 복용 중인 약까지 확인할 수 있다는 점은 약사의 강점으로 꼽았다. 광과민성을 유발할 수 있는 약물을 복용하거나 레티노이드 계열 치료제를 사용하는 소비자라면 자외선 차단이나 화장품 성분 선택에 더 주의가 필요하다. 단순히 피부 타입만 보고 제품을 권하는 것과 다른 접근이 필요한 이유다. "화장품만 봐서는 안 됩니다. 이 사람이 어떤 약을 복용하고 있는지, 어떤 피부 상태인지 같이 봐야 합니다. 경우에 따라서는 화장품을 바르는 것보다 먼저 확인해야 할 문제가 있을 수도 있어요. 바로 이런 상담이 일반 판매자와 약사의 차이라고 생각합니다." SNS 보고 제품명부터 찾는 소비자…'상담법' 만든다 문제는 모든 약사가 화장품 상담에 익숙한 것은 아니라는 점이다. 제품은 갖춰놨지만 어떤 소비자에게 어떤 질문을 해야 하는지, 성분을 어떻게 설명해야 하는지 몰라 적극적으로 상담하지 못하는 약국도 적지 않다는 게 양 회장의 판단이다. 대표적인 사례가 미백 관련 제품이다. 소비자는 광고나 SNS를 통해 특정 제품이나 성분은 잘 알고 있지만 정확한 사용 범위나 주의사항까지 알고 약국을 찾는 경우는 많지 않다. 학회는 이런 약국 현장의 실제 사례를 모아 교육 콘텐츠로 발전시킬 계획이다. 양 회장은 "약사가 제품을 갖고 있어도 어떻게 설명하고 상담해야 하는지 모르면 판매로 이어지기 어렵다"며 "대표적인 성분과 사례부터 약국에서 바로 활용할 수 있는 상담 가이드라인을 만들어야 한다"고 말했다. 실제 인터뷰에서도 성분별로 짧고 실용적인 상담법을 정리해 약국에서 활용할 수 있도록 하는 방안을 강조했다. 학회 교육도 이 부분에 초점을 맞출 예정이다. 성분 이해부터 제형 특성, 피부 생리기전, 상담 실무, 부작용 대응, 관련 규제까지 포괄하는 교육과정을 마련하고 올 가을 첫 교육을 진행할 예정이다. 장기적으로는 약국 화장품 상담이 약사 교육의 한 영역으로 자리 잡을 수 있도록 약학대학 교육과정과 연계하는 방안도 검토한다. 단순 제품을 소개하는 교육과는 거리를 두겠다는 방침이다. 나이아신아마이드, PDRN, EGF, 엑소좀 등 소비자 관심이 높은 성분도 세포·동물실험 수준의 근거인지, 인체 임상자료가 있는지, 규제기관은 어떻게 평가하고 있는지를 따져 근거 수준에 맞춰 정보를 제공한다는 구상이다. 대형·화장품 전문약국도 "시장 키우는 역할"…관건은 약사 전문성 학회가 추진하는 또 하나의 사업은 약국 내 '팜뷰티존(Pharm Beauty Zone)'이다. 양 회장은 약국 화장품 시장이 성장하려면 약사의 전문성뿐만 아니라 소비자가 약국에서도 화장품을 상담받고 구매할 수 있다는 사실을 인식하도록 만드는 작업도 필요하다고 봤다. "소비자는 약국에 화장품이 있는지조차 모르는 경우가 많아요. 약국에 몇 개 가져다 놓고 안 팔린다고 하면 안 됩니다. 소비자가 들어왔을 때 화장품을 취급하고 있다는 것을 알 수 있게 보여줘야 합니다." 학회는 약국 유통 화장품 업체들과 연계해 약국 내 별도의 팜뷰티존을 설치하는 방안을 추진하고 있다. 단순 진열대를 넘어 제품을 직접 살펴보고 약사에게 상담 받을 수 있는 공간으로 만들겠다는 구상이다. 현재 학회 측이 살펴보고 있는 관련 업체는 30여곳이다. 다만 모든 제품을 일률적으로 입점시키기보다 약국 규모와 상권, 약사의 관심 분야 등에 따라 취급 제품을 선택할 수 있도록 한다는 계획이다. 양 회장은 "대형 상권과 동네약국은 당연히 필요한 제품과 진열 방식이 다르다"며 "각 약국이 자기 지역과 고객에 맞게 선택하고 운영할 수 있어야 한다"고 설명했다. 흥미로운 것은 양 회장이 최근 등장하고 있는 대형 화장품 전문약국을 반드시 부정적으로만 바라보지는 않는다는 점이다. 화장품을 대량으로 판매하는 약국이 등장하면 가격 경쟁에 대한 우려는 생길 수 있지만, 한편으로 소비자와 화장품 업체의 시선을 약국으로 끌어오는 효과도 있다는 것이다. 양 회장은 "그런 약국들이 시장을 넓혀주는 측면도 있다"며 "결국 약국 안에서 시장을 키우는 것이고, 운영자가 약사인 만큼 약사의 역할을 어떻게 접목하느냐가 중요하다"고 말했다. 다만 동네 약국까지 똑같은 방식으로 가격과 물량 경쟁에 뛰어들어서는 승산이 없다고 선을 그었다. 결국 소비자가 특정 제품의 가격만 묻고 나가는 약국이 아니라 피부 상태와 복용약 등을 함께 상담하고 자신에게 맞는 제품을 찾을 수 있는 약국을 만드는 것이 차별화의 핵심이라는 설명이다. 양 회장이 학회 설립과 동시에 교육을 가장 먼저 꺼낸 이유도 여기에 있다. "K-뷰티 커지는데 약사가 빠질 이유 없어…이번에는 놓치지 말아야" 양 회장은 지금을 약국 화장품 시장의 중요한 변곡점으로 보고 있다. 과거 약국에서 접할 수 있는 화장품은 일부 외국 브랜드나 제한된 제품군에 그쳤지만 최근에는 가격대와 성분, 제형이 다양해졌고 제약사들의 시장 진입도 활발해졌다. 무엇보다 광고에서 '약국 판매 제품'이라는 점을 강조하는 사례가 늘었다는 것이 그가 현장에서 체감하는 가장 큰 변화다. 양 회장은 이 흐름이 계속될 것이라고 내다봤다. 하지만 약사들이 시장에 적극적으로 참여하지 않는다면 기업 역시 결국 다른 유통채널을 찾을 수밖에 없다고 강조했다. "시장이 생겼을 때 잡아야 합니다. 업체에도 약국에서 제품이 판매될 수 있다는 것을 보여줘야 하고, 약사들도 공부하고 상담하면서 적극적으로 취급해야 합니다. 우리가 하지 않으면 결국 시장은 다른 곳으로 갑니다." 학회는 이를 위해 임상·교육·검증·대외협력 등을 중심으로 조직을 갖추고 향후 약국에서 축적되는 소비자 사용 경험과 이상반응 사례도 체계적으로 수집하는 방안을 추진할 계획이다. 대학과 연구소가 기초 연구를, 제약·화장품사가 제품화를, 약사가 현장 검증과 상담을 맡고 학회가 이들을 연결하는 구조가 궁극적인 모델이다. 양 회장이 그리고 있는 최종 그림은 단순한 '화장품 잘 파는 약국'이 아니다. 약사가 성분을 이해하고 근거를 평가하며 의약품과 건강기능식품, 피부 상태까지 종합적으로 살펴 소비자에게 필요한 선택지를 제시하는 한국형 약국 화장품 모델이다. 그는 이를 'K-파마코스메틱'으로 발전시키겠다는 목표도 밝혔다. 프랑스의 더마코스메틱이나 일본 드럭스토어 모델을 그대로 따라가기보다 국내 약국 유통구조와 소비자 특성에 맞는 모델을 만들겠다는 것이다. "화장품은 이제 약국에서 덤으로 취급하는 품목이 아닙니다. 약사가 가진 전문성을 보여줄 수 있는 새로운 영역이 될 수 있어요. K-뷰티 시장이 이렇게 커지고 기업들도 약국을 바라보는 지금, 약사들이 이 기회를 놓쳐서는 안 됩니다."

[데일리팜=김진구 기자] 10년 이상 자연 숙성한 천일염에서 형성된 미생물을 피부 소재로 활용하는 바이오벤티스가 더마코스메틱 시장에 도전장을 냈다. 바이오벤티스는 신안 갯벌 천일염을 장기간 숙성하는 과정에서 형성되는 호염성 토착 미생물 군집을 활용한 원료 ‘솔트바이옴’을 개발했다. 이를 적용한 ‘BAC1 아토솔트’를 시작으로 아토피 피부 케어 시장을 공략하고, 향후 제품군 확대와 병원용 의료기기(MD) 시장 진출을 추진한다는 계획이다. 김종규 바이오벤티스 대표는 “솔트바이옴을 기반으로 한 소재 개발과 제품화에 주력하고 있다”며 “장기간 자연 숙성 과정에서 만들어지는 미생물과 미네랄 성분의 조합이 피부 장벽과 진정에 활용할 수 있을 것으로 기대한다”고 말했다. 10년 숙성 천일염서 형성된 미생물군집…“피부 장벽 개선에 초점” 바이오벤티스에 따르면 솔트바이옴은 신안 갯벌 천일염을 10년 이상 자연 숙성하면서 형성되는 호염성 토착 미생물 군집을 배양·원료화한 소재다. 회사는 천일염이 장기간 숙성되는 동안 고염도 환경에 적응한 미생물군이 형성된다는 점에 주목했다. 바이오벤티스는 이 미생물 생태계를 소재로 개발해 피부에 적용했다. 김 대표는 “10년 이상 자연 숙성되는 과정에서 형성된 미생물 군집 자체가 솔트바이옴의 핵심”이라며 “특정 균주 하나를 선별해 배양하는 방식과 달리 자연환경에서 형성된 미생물 생태계를 활용한다는 데 의미가 있다”고 설명했다. 솔트바이옴의 핵심 요소는 소금 속 미네랄과 미생물의 대사산물이다. 솔트바이옴에 포함된 활성 미네랄은 피부에서 생체이온 완충작용에 관여해 피부 환경을 안정시키는 역할을 한다. 이를 통해 민감해진 피부의 가려움을 완화하고 진정에 도움을 줄 수 있다는 게 회사의 설명이다. 미생물에서 유래하는 대사산물은 피부 세포의 신호 전달에 관여한다. 바이오벤티스는 이 대사산물이 특정 mRNA의 발현을 촉진하고, 이를 통해 피부 장벽 개선에 긍정적인 영향을 줄 수 있다고 설명한다. 김 대표는 “미네랄 성분은 피부 환경을 안정시키고 진정에 관여한다. 미생물 대사산물은 피부 장벽과 관련된 mRNA 발현을 촉진하는 방향으로 작용하는 것으로 파악된다”며 “결국 피부가 외부 자극에 대응할 수 있는 환경을 만들어주는 것이 핵심”이라고 말했다. 바이오벤티스는 이러한 소재 특성을 기반으로 피부 진정과 장벽 관리에 초점을 맞춰 제품을 구성했다. ‘수딩 로션’과 ‘인텐시브 크림’ 두 가지 제형을 통해 피부 상태와 사용 목적에 따라 선택할 수 있도록 했다. 항염·항산화·미백과 관련한 연구도 진행했다. 국내 4개 대학과 공동연구를 통해 콜라겐과 엘라스틴 촉진, 항염·항산화·미백 관련 효능을 확인했다. 2022~2023년 정부 과제를 통해 아토솔트 프로토타입 개발과 효능 검증도 진행했다. 현재는 한국화학융합시험연구원(KTR)에서 미백과 주름개선 등을 포함한 유효성 시험을 진행하고 있다. 김 대표는 “향후 연구 결과에 따라 미백이나 주름개선 등으로 제품의 기능을 넓혀갈 수 있을 것”이라고 전망했다. 대중 광고 대신 약국 채널 초점…“전문가 신뢰로 시장 진입” 회사는 BAC1 아토솔트의 1차 타깃으로 피부가 예민하거나 아토피 피부 관리가 필요한 소비자를 꼽았다. 이어 고기능 ‘아토솔트 플러스’ 라인과 페이셜 크림과 미스트 등으로 제품군을 확대한다는 구상이다. 이를 위해 바이오벤티스가 택한 유통 채널은 약국이다. 대중적인 온라인 광고를 통해 제품을 알리는 방식보다 약사의 상담과 추천을 통해 소비자에게 제품의 성분과 특징을 전달하는 방식에 무게를 뒀다. 더마코스메틱 시장의 치열한 경쟁 상황도 고려했다. 이미 다양한 아토피·민감성 피부 제품이 출시된 만큼, 바이오벤티스는 원료의 특성과 제품의 차별성을 전문가 채널을 통해 알리는 전략을 택했다. 김 대표는 “피부 제품은 소비자가 원료와 성분을 꼼꼼하게 확인하는 경우가 많다”며 “약국에서는 제품을 단순히 진열하는 것에서 그치지 않고 약사가 원료와 제품의 특성을 설명할 수 있다는 점에서 효과적일 것으로 기대한다”고 말했다. 그는 “초기에는 약국을 통해 제품에 대한 설명과 상담이 이뤄지는 구조를 만들고 싶었다”며 “이후 온라인과 오프라인에서 소비자 접점을 늘려 브랜드와 소재에 대한 인지도를 높여갈 계획”이라고 말했다. 이를 위해 여성 전문 프리미엄 플랫폼 ‘해피문데이’와 협력해 2030 여성 소비자를 대상으로 마케팅을 진행하고, 향후 팝업스토어를 통한 제품 체험 기회도 확대할 예정이다. 또한 중장기적으로는 화장품을 통해 솔트바이옴의 활용 가능성을 확인한 뒤, 병원용 MD와 바이오 소재 분야로 사업 영역을 확장한다는 구상이다. 김 대표는 “아토솔트는 BV1을 활용한 첫 번째 제품군”이라며 “화장품에서 시작해 다양한 분야로 소재의 활용 범위를 넓히고, 임상과 인증을 통해 데이터를 축적해 나갈 것”이라고 말했다.

[데일리팜=강혜경 기자] "분명 죽집이었던 거 같은데 언제 여기 약국이 들어섰지?" "건물 하나에 약국이 7곳인데 그마저도 없던 자리까지 만들어 약국으로 만들더라니까요." 공급 보다 수요가 많은 약국 개국 환경에서 '독점'의 파워 역시 약해지는 모습입니다. '메디컬 빌딩 1층 독점약국'이 과거 든든한 보장 보험처럼 여겨졌었다면, 최근에는 옆 건물 1층, 옆옆 건물 1층까지도 약국 개설이 시도되면서 이로 인한 갈등이나 분쟁도 늘고 있습니다. 의원과의 전용 복도, 계단, 승강기, 구름다리 등을 갖추고 있지 않고 별도 다중이용시설 등이 없어도 허가에 문제가 없다 보니 '흐르는 처방만 수용하겠다'는 치들약(치고 들어가는 약국)들에게는 이런 유형의 신규 개설이 일종의 기회가 될 수 있다는 인식입니다. 소위 컨설팅이라고 불리는 중개업자들까지 이 시장에 발 벗고 나서면서 지난해 신규 약국 개설은 그 어느 때보다 활발했던 것으로 나타났습니다. 하지만 약국간 경쟁이 심화되고 비대면 진료 약 배송 같은 변수도 적지 않다 보니 '권리금 회수 가능 여부'를 따져봐야 한다는 의견들도 팽배해지고 있습니다. 권리금이 우상향하고 있고, 창고형 약국으로 인해 조제약국에 대한 선호가 높아지고 있지만 의원 이전·발행 처방 감소·치들약 개설 등 돌발 상황에 대한 철저한 분석과 평가가 필요하다는 겁니다. ◆5년 연속 신규 약국 증가세…지난해에만 2000곳 개설 지난해 유독 치들약으로 인한 갈등과 송사가 끊이지 않았던 이유는 신규 약국이 처음으로 2000곳을 넘어섰기 때문으로 풀이됩니다. 데일리팜이 최근 5년간 건강보험심사평가원의 요양기관 개폐업 현황을 분석한 결과 역대 가장 많은 신규 약국이 작년 한 해 개설됐습니다. 가파르게 치솟던 폐업세 역시 진정되는 특이한 양상이 나타났습니다. 데이터를 살펴보면 약국 신규 개설은 5년 연속 우상향 곡선을 그리고 있는 것으로 확인됐습니다. ▲2021년 1674곳 ▲2022년 1902곳 ▲2023년 1906곳 ▲2024년 1975곳 ▲2025년 2005곳으로 매년 최고치를 경신하는 모습입니다. 경기 침체와 고금리, 처방전 수용 약국의 과밀화 우려 속에서도 현장의 개국 열기는 여전히 뜨겁다는 걸 방증하는 데이터라고 할 수 있죠. 최근 5년간 순증된 약국은 2193곳으로, 전체 2만5000개 약국의 1/10 수준에 달합니다. 반면 폐업은 주춤해 졌습니다. 2021년부터 2024년까지 해마다 늘었던 폐업이 5년 만에 감소세로 돌아선 건데요 ▲2021년 1206곳 ▲2022년 1373곳 ▲2023년 1501곳 ▲2024년 1634곳으로 늘다가 ▲2025년 1555곳으로 흐름이 바뀌었습니다. 연간 순증 규모는 2024년 340곳에서 2025년 450곳으로 확대되며 전체 약국수 증가에 일조했습니다. ◆의원 추월한 약국 개업…'처방 분산' 불가피 처방 매출에 의존하는 현재의 구조 속에서 의원급 의료기관 지표와 비교해 보면 약국 시장의 특수성은 더욱 도드라지는 모습입니다. 의원의 경우 연도에 따라 등락을 반복하는 것으로 확인됐는데요, 신규 개원은 ▲2021년 1856곳 ▲2022년 2078곳 ▲2023년 1798곳 ▲2024년 1996곳 ▲2025년 1840곳으로 등락을 반복하고 있습니다. 반면 약국은 단 한 번의 꺾임 없이 늘어나며 의원 개원 속도를 앞질렀습니다. 폐원 역시 ▲2021년 1059곳 ▲2022년 1032곳 ▲2023년 1039곳 ▲2024년 1028곳 ▲2025년 1011곳으로 1010곳에서 1060곳 사이에서 비교적 안정적인 유지세를 보이고 있습니다. 2025년에는 약국과 같이 역대 가장 낮은 폐원 수치를 기록했습니다. ◆개업 늘었는데 소득은 줄어…'속 빈 강정' 딜레마 약국 개설 수가 사상 최대치를 기록하고 폐업이 다소 주춤해졌다고 해서 현장의 경영 여건까지 덩달아 좋아졌다고 보기는 어렵습니다. 국세청의 통계 데이터를 보면 개설 약사의 연평균 사업 소득금액은 1억116만원 수준으로 전년 대비 약 172만원 감소한 것으로 나타났습니다. 특히 수도권 약국의 소득 지표가 지방 대비 부진하게 나타난 점은 수도권의 약국 포화를 보여주는 바로미터라는 게 약사들의 공통된 얘기입니다. 신규 약국이 2000곳 넘게 증가하면서 기존 상권 내 처방전 분산이 심화됐고, 여기에 가파르게 상승한 임대료와 인건비 등 고정비 부담과 출혈경쟁이 겹치면서 매출은 유지되거나 늘어도 손에 쥐는 실질 소득은 오히려 줄어드는 구조적 압박이 본격화됐다는 겁니다. 대다수 중소형 약국과 신규 진입 약국의 수익성은 오히려 낮아지고 있다는 해석이지요. 여기에 창고형 약국의 확산과 계절성 질환 감소, 일반약 판매 하락 등은 2026년에도 약국에 긍정적인 결과를 가져다 주지는 않을 것이라는 게 현장 약사들의 분석입니다. ◆"객관적인 검증만이 답" 해답은? 권리금이 고공행진하고, 약국간 경쟁이 치열해지면서 '검증'에 대한 필요성이 대두되고 있습니다. 그간의 처방전 수용 행태나 일반약 매출 데이터를 그대로 믿기 보다는, '내 사례'에 적용해야 한다는 게 전문가들의 조언입니다. 특히 역량이나 기술적 요인이 반영되는 일반약, 학회약으로 불리는 건강기능식품 등의 경우 약사에 따라 결과값이 달라질 수 있으므로 나의 유형과 성격 등까지 고려할 필요가 있다는 것입니다. 약국 개설 전문가는 "비싼 권리금과 높은 임대료를 감당할 수 있는 실질 처방 규모인지 등에 대한 검증이 선행돼야 하며, 컨설팅 등의 얘기를 그대로 믿기 보다는 직접 처방건수 등을 분석하고 리스크를 파악하는 것도 중요하다"고 말했습니다. 처방전에만 매달리는 천편일률적인 형태로는 고정비 상승과 소득 감소를 방어하기 어려운 만큼, 다양한 제품군을 확보하고 단골 고객을 확보하는 것 역시 포인트입니다. 약국 체인 관계자 역시 "신규 약국이 역대 최대로 증가한 만큼 신규 개설에 대한 문의 역시 계속해 이어지고 있다. 다만 지난해부터 올해까지는 대형약국 위주의 문의가 많아진 것도 사실"이라며 "창고형 약국이 본격적으로 생기기 시작한 2026년 개폐업 현황은 보다 시사하는 바가 많을 것"이라고 전망했습니다.

[데일리팜=김지은 기자] "예전 같으면 '무릎이 아프다'는 말에 소염진통제부터 생각했을 겁니다. 지금은 먼저 물어요. 얼마나 뛰세요? 대회는 언제예요?" 약사가 달리기를 시작하자 약국 상담도 달라졌다. 철분제를 찾는 러너에게는 단순히 제품을 건네기보다 대회가 언제인지, 최근 검사 수치는 어떤 지부터 묻는다. 장거리 대회를 앞두고 다리가 아프다며 진통제를 찾는 환자에게는 약으로 버티며 뛰는 것보다 쉬어야 할 때가 있다는 이야기를 먼저 건넨다. 서울 여의도에서 삼남매약국을 운영하는 정보라 약사(46·서울대)는 러닝계에서 이제 본명 만큼이나 '런약사'로 익숙하다. 풀코스 최고기록은 3시간19분, 하프마라톤은 1시간33분, 10㎞는 41분. 마흔을 앞두고 사실상 처음 달리기를 시작한 사람의 기록이라고 하기에는 선뜻 믿기 어려운 수준이다. 하지만 정 약사에게 기록보다 더 큰 변화는 따로 있었다. 2019년 달리기 시작 이후 6년. 러닝은 세 아이의 엄마와 약사라는 좁은 생활반경에서 지쳐가던 그에게 온전히 자신을 위한 시간을 만들어줬다. 그 경험은 다시 환자 상담으로 이어졌고 평범했던 동네 약국은 어느새 멀리서 러너들이 찾아오는 특화약국으로 변했다. 정 약사는 "내가 좋아하는 일이 어느새 약국에 접목됐다. 정말 좋아하고 계속 하다 보니 어느 순간 달리기와 약사라는 일이 자연스럽게 만나게 됐다"고 말했다. 세 아이 키우며 하루 종일 약국…새벽 러닝이 터닝포인트로 정 약사가 현재 약국을 연 것은 2019년. 20대에 개국 경험이 있었지만 세 아이를 낳은 뒤 약국 일을 한동안 쉬었다. 다시 문을 연 약국은 처음부터 '명당'은 아니었다. 집이 가깝고 아이들의 학교와 유치원이 인근에 있다는 이유로 음식점이었던 자리에 개국을 결심했다. "아이 셋을 키웠으니 동네에 아는 사람도 많고, 지인들이라도 오겠지 하는 마음으로 시작했어요. 그런데 새로 생긴 약국이라는 걸 사람들에게 알리는 것 자체가 정말 어렵더라고요." 개국 초기에는 오전 9시부터 오후 8시까지 자리를 지켰다. 일요일에도 문을 열었다. 근무약사 없이 하루 대부분을 혼자 약국에서 보내는 날도 많았다. 문제는 몸과 마음이었다. 퇴근하면 늦은 저녁을 먹고 곧바로 잠들었다. 생활반경은 집과 약국을 크게 벗어나지 못했고, 체중이 빠르게 늘었다. 아침에 다시 약국으로 향하는 것 자체가 스트레스로 느껴질 정도로 지쳤던 때 만난 것이 달리기였다. "아이 학부모 모임에서 만난 친구가 같이 뛰어보자고 제안했어요. 그래서 엄마 다섯 명이 새벽 5시30분에 모여 뛰기 시작했죠. 그 친구가 아니었다면 지금처럼 달리지는 못했을 것 같아요. 제 인생의 터닝포인트였어요." 그때의 경험 때문일까. 누군가에게 자신도 그런 사람이 되고 싶다는 생각이 들었다. 당시 5명으로 시작했던 모임의 이름이 '눈 떠지면 달리자', 일명 '눈떠달'이다. 지금은 약 70명이 함께한다. 매일 새벽 원효대교 인근에 가면 누군가는 뛰고 있다. 가입비도, 거창한 운영규칙도 없다. 새벽 5시30분이라는 약속만 있을 뿐이다. 특히 이 모임에는 40~50대 여성들이 많다. 정 약사는 "젊은 남성 중심이거나 저녁에 활동하는 러닝크루는 많지만 40~50대 엄마들이 편하게 갈 수 있는 곳은 생각보다 많지 않다"며 "혼자 뛰기는 싫고 어디에 가야 할지 모르던 분들이 하나둘 찾아왔다"고 했다. 1㎞도 힘들었는데 풀코스 3시간19분…"꾸준함'이 바꿨죠" 정 약사는 달리기 전까지 제대로 운동을 해본 경험이 거의 없었다. 학창시절에는 공부가 우선이었고 세 아이를 연달아 키우면서 운동은 더 멀어졌다. 처음 1년가량은 하루 30분, 5㎞ 안팎을 뛰었다. 하지만 새벽 한강으로 나가는 그 시간이 좋았다. "아이들이 어릴 때잖아요. 아무도 깨지 않은 조용한 새벽에 혼자 나와 뛰는 게 정말 행복했어요. 1㎞도 못 뛰던 내가 5㎞를 뛰고, 10㎞, 20㎞를 뛰는 게 너무 신기했고요. 하루아침에 늘지는 않아요. 그런데 계속 하면 1년 뒤에는 분명히 달라진 내가 보여요. 저는 이런 경험 자체가 처음이었어요." 첫 공식대회 출전은 러닝을 시작한 지 3년이 지난 2022년이었다. 코로나19 기간 대회가 중단된 탓도 있지만 당시에는 기록이나 SNS에 큰 관심 없이 그저 뛰는 것 자체를 즐겼다. 오히려 정 약사는 이것이 지금의 자신을 만든 중요한 과정이었다고 말한다. 최근 러닝 열풍으로 입문 몇 개월 만에 기록과 대회에 몰두하는 초보 러너들이 많지만 그는 서두르지 말라고 조언한다. 정 약사는 "3개월 뛰고 10㎞ 대회 목표기록을 정해오는 분들도 있는데 어차피 평생 뛸 생각이라면 1~2년 천천히 뛰어도 된다"며 "SNS에서 다른 사람 기록과 비교해 빨리 따라가려다 보면 부상이 찾아오기 쉽다. 나 역시 3년을 꾸준히 뛰고 나서 대회를 시작했다"고 말했다. 그렇게 쌓인 6년의 결과가 풀코스 3시간19분이다. 하프 최고기록은 1시간33분, 10㎞는 41분까지 단축했다. 정 약사 자신도 예상하지 못한 기록이다. "40살 가까이 돼 달리기를 시작했잖아요. 그런데 아직도 기록이 좋아지고 있어요. 저도 그게 너무 신기해요. 그래서 누구든 할 수 있다는 걸 보여주고 싶은 마음도 있습니다." "철분제 주세요"에서 끝나지 않는다…'러너의 몸' 이해하는 상담 정 약사의 달리기는 어느 순간 약국 안으로 들어왔다. 처음부터 러닝 특화약국을 만들어야겠다는 계획이 있었던 것은 아니다. 러닝크루가 커지고 유튜브와 SNS를 통해 정 약사를 알게 된 러너들이 하나둘 약국을 찾아오기 시작했다. "처음에는 '여기 약국이 어디예요?'라는 DM이 계속 왔어요. 한 명이라도 러너가 찾아오면 저는 너무 좋죠. 달리기 이야기만 해도 너무 재미있으니까요." 2년 여 전부터는 아예 약국에 '러너를 위한 약국'이라는 정체성을 드러내기 시작했다. 간판과 공간을 손보고 자신이 실제 사용해 본 제품과 러너들이 찾는 품목을 별도로 구성했다. 러닝 콘텐츠를 통해 약국이 알려지면서 타지역에서 일부러 찾아오는 사람도 생겼다. 하지만 정 약사가 생각하는 러닝 특화약국의 핵심은 제품이 아니다. 상담의 질문이 달라졌다는 것이다. 정 약사는 "러너가 철분제를 찾으면 '대회가 언제냐'고 묻게 된다"며 "검사수치를 가져오는 분도 있고, 그 사람의 일정과 상태를 보면서 상담의 방향을 달리하게 됐다"고 했다. 진통제 상담에서도 변화가 컸다. 달리다 무릎이나 발목이 아프다고 하면 무조건 약으로 통증을 눌러 뛰도록 하기보다 현재 훈련량과 대회 일정을 확인하고 휴식이 필요한 상황인지부터 생각한다. 특히 장시간 달리는 러너가 진통제를 습관적으로 복용하며 운동하는 문제에 대해 정 약사는 경계하는 편이다. 그는 "예전이라면 '달리고 나서 아프다'는 이야기에 소염진통제를 먼저 생각했을 수 있지만 지금은 얼마나 뛰는지, 대회를 앞둔 상황인지를 먼저 묻는다"며 "약을 먹어가며 무리하기보다 쉬어야 할 상황이라면 쉬도록 이야기하는 게 중요하다는 걸 직접 뛰면서 더 많이 느끼게 됐다"고 말했다. 정 약사에게는 러너들이 기록에 집착하며 부상을 감수하는 심리도 낯설지 않다. 대회를 앞두고 쉬면 그동안 훈련한 것이 사라질 것 같아 불안해하는 마음을 자신도 경험했기 때문이다. "뛰지 않는 사람은 '아프면 그냥 쉬면 되지'라고 생각할 수 있어요. 그런데 대회를 준비한 러너는 그게 쉽지 않다는 걸 알아요. 그 마음을 이해하면서도 지금은 쉬어야 한다고 이야기해주는 게 제 역할이라고 생각해요." 바로 이 대목이 정 약사가 생각하는 '뛰는 약사'의 강점이다. 약학 지식만으로도, 러닝 경험만으로도 부족하다. 두 경험이 만났을 때 러너의 말을 조금 더 깊이 이해할 수 있다는 것이다. 실제로 정 약사 약국에는 이제 러닝 상담을 받기 위해 전화로 방문 가능 여부를 묻고 찾아오는 사람도 있다. 정 약사는 현재 SNS와 유튜브를 통해 자신의 달리기와 약학 정보를 알리고 있다. 유튜브 구독자도 인터뷰 당시 1만3000명을 넘어섰다. 하지만 그는 '특화'를 위해 억지로 무언가를 만들어낸 것은 아니라고 강조했다. "생각해보면 결국 자기가 정말 좋아하는 걸 해야 하는 것 같아요. '이걸로 돈을 벌어야지', '우리 약국을 특화해야지'라고 시작한 게 아니었거든요. 제가 달리기에 너무 진심이고 정말 좋아하니까 그냥 여기까지 온 것 같아요." 달리기가 깊어질수록 오히려 약학 공부에 대한 갈증도 커졌다. 정 약사는 2004년 대학을 졸업했다. 이후 출산과 육아 등으로 오랜 기간 경력이 단절되거나 약학 공부에 충분한 시간을 쏟지 못했다는 게 스스로의 평가다. 러닝 상담을 요청하는 사람이 늘어나면서 이제는 다시 책을 펼치고 있다. "약 이야기를 더 제대로 하고 싶어요. 저는 늘 부족하다고 생각하거든요. 졸업한 지 오래됐고 아이들을 키우면서 공부를 많이 하지 못한 시간도 있으니까 지금은 더 열심히 공부하고 싶다는 생각이 들어요." 스포츠약학 분야에도 관심을 두고 관련 약사들과 교류하고 있다. 러닝과 약학을 결합한 콘텐츠도 조금씩 늘릴 생각이다. 정 약사는 자신을 전문 선수라고 생각하지 않는다. 오히려 평범한 40대 여성이 뒤늦게 시작해 매일 조금씩 성장했다는 점을 더 중요하게 여긴다. "저는 지금도 더 잘 뛰고 싶어요. 그리고 지금 이 순간이 제 인생에서 몇 번 없는 기회일 수도 있겠다는 생각이 들어요. 그래서 달리기도, 유튜브도 최선을 다해보고 싶어요." 그가 앞으로 가고 싶은 방향도 결국 그 연장선에 있다. 기록만 빠른 러너가 되는 것이 아니라 자신이 경험한 시행착오와 약사의 전문성을 이용해 다른 사람들이 조금 더 오래, 건강하게 달릴 수 있도록 돕는 것이다. "저도 누군가의 권유로 달리기를 시작했고 그게 제 인생을 바꿨잖아요. 그래서 저 역시 누군가에게 달리기가 얼마나 좋은지 알려주고 또 함께 하고 싶다는 생각을 계속 해요. 그것이 제가 매일 새벽 달리는 이유이기도 하고요."

[데일리팜=손형민 기자] 다발골수종에서 레날리도마이드는 1차 치료와 유지요법 등에 널리 사용되는 핵심 치료제다. 그러나 치료 과정에서 레날리도마이드에 불응하게 되면 이후 선택할 수 있는 약제가 제한되고 치료 효과도 떨어지는 경우가 많다. 최근에는 이 같은 환자군에서 키메라항원수용체 T세포(CAR-T) 신약이 기존 표준요법 대비 뚜렷한 생존 개선 효과를 보이면서 새로운 치료 전략으로 자리 잡고 있다. 존슨앤드존슨의 CAR-T 치료제 '카빅티(실타캅타젠오토류셀)'는 레날리도마이드 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 한 임상 3상 결과 무진행생존(PFS) 분석에서 질병 진행 또는 사망 위험을 표준치료 대비 71% 낮췄다. 전체생존(OS) 분석에서도 사망 위험을 45% 줄였다. 단회 투여 이후 장기간 치료 반응을 유지할 수 있다는 점도 기존 치료와 차별화되는 부분이다. 다발골수종은 여러 약제를 장기간 반복 투여하는 경우가 많은 만큼 치료를 받지 않는 기간인 '휴약기'를 확보할 수 있다는 점이 환자의 삶의 질 측면에서 주요 가치로 거론된다. 박성수 서울성모병원 혈액내과 교수는 최근 데일리팜과 만나 "레날리도마이드 불응 상태에서는 치료 옵션이 매우 제한적이고 기존 치료의 효과도 크게 떨어진다"며 "카빅티는 이러한 한계를 CAR-T 치료를 통해 처음으로 극복한 치료라고 생각한다"고 밝혔다. 특히 박 교수는 카빅티의 임상 3상 CARTITUDE-4에서 확인된 PFS 위험비 0.29에 주목했다. 박 교수는 "지금까지 진행된 다발골수종 연구 가운데 가장 강력한 위험비 개선"이라며 "환자 입장에서는 한 번 치료를 받은 뒤 장기간 반응이 유지돼 휴약기를 가질 수 있다는 점도 매우 큰 장점"이라고 평가했다. 레날리도마이드 불응 이후 치료 선택지 제한 다발골수종은 형질세포가 비정상적으로 증식하는 혈액암이다. 과거에는 사용할 수 있는 치료제가 제한돼 생존기간이 짧았지만 최근 프로테아좀억제제, 면역조절제제, 항체치료제 등 새로운 약제가 잇따라 도입되면서 장기 생존이 가능해지고 있다. 다만 완치를 기대하기보다는 장기간 질환을 조절하는 경우가 많고 대부분의 환자에서 재발 가능성이 남아 있다. 특히 초기 치료에서 광범위하게 사용되는 레날리도마이드에 불응한 이후에는 치료 선택이 어려워진다. 현재 국내 급여 범위에서는 레날리도마이드 불응 환자에게 포말리도마이드, 카르필조밉, 다라투무맙 등을 중심으로 치료할 수 있지만 선택지가 제한적이다. 박 교수는 "레날리도마이드에 불응성이 나타나면 현재 급여되는 약제뿐 아니라 지난 20년간 도입된 대부분의 신약도 알려진 효능 대비 실제 효과가 약 25% 수준까지 감소한다"고 말했다. 레날리도마이드가 1차 치료에서 광범위하게 사용되면서 향후 불응 환자도 지속적으로 늘어날 가능성이 있다는 게 박 교수의 판단이다. 박 교수는 "레날리도마이드가 1차 치료로 허가된 시점이 2017년경이다. 그간 효과가 좋았던 환자들도 치료 후 5~10년이 지나면서 결국 약제에 노출된 상태로 재발하게 된다"며 "치료 차수가 증가할수록 레날리도마이드 불응 환자의 비율은 높아질 것으로 예상된다"고 내다봤다. 이어 “다라투무맙·보르테조밉·탈리도마이드·덱사메타손(DVTd) 4제 유도요법 이후 레날리도마이드 유지요법을 사용하는 치료가 강력한 치료 옵션으로 사용돼 왔는데, 해당 환자들도 결국에는 재발할 가능성이 있다”며 “결국 레날리도마이드 불응 환자의 비율은 증가할 것으로 예상된다. 새로운 기전의 치료제에 대한 요구가 가장 큰 환자군”이라고 덧붙였다. 카빅티, 표준치료 대비 진행·사망 위험 71% 낮춰 이처럼 기존 치료에 불응하거나 재발한 환자에서 새로운 기전의 치료 필요성이 커지면서 CAR-T 치료제가 대안으로 주목받고 있다. 카빅티는 환자의 T세포를 채취해 골수종세포를 인식할 수 있도록 유전적으로 변형한 뒤 다시 주입하는 맞춤형 세포치료제다. 국내에서는 이전에 프로테아좀억제제와 면역조절제제를 포함해 1차 이상의 치료를 받은 레날리도마이드 불응성 재발 또는 불응성 다발골수종 환자 치료제로 허가돼 있다. 다발골수종 적응증에서 유일하게 국내 허가된 CAR-T 치료제다. 카빅티의 임상적 유용성은 CARTITUDE-4 연구를 통해 확인됐다. CARTITUDE-4는 프로테아좀억제제와 면역조절제제를 포함해 1~3차 치료를 받은 레날리도마이드 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 진행한 무작위배정 오픈라벨 임상 3상이다. 카빅티군 208명과 포말리도마이드·보르테조밉·덱사메타손(PVd) 또는 다라투무맙·포말리도마이드·덱사메타손(DPd)을 투여한 표준치료군 211명을 비교했다. 임상 결과 중앙 추적기간 33.6개월 분석에서 PFS 중앙값은 카빅티군에서 도달하지 않은 반면 표준치료군은 11.8개월이었다. 카빅티는 표준치료 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 71% 낮췄다. 30개월 시점 PFS율은 카빅티군 59.4%, 표준치료군 25.7%였다. OS 중앙값은 두 군 모두 도달하지 않았다. 카빅티군은 표준치료군 대비 사망 위험을 45% 낮췄고, 30개월 OS율은 각각 76.4%와 63.8%였다. 전체반응률(ORR)은 카빅티군 85%, 표준치료군 67%였다. 완전반응(CR) 또는 엄격한 완전반응(sCR)은 각각 77%와 24%로 차이를 보였다. 미세잔존질환(MRD) 평가가 가능했던 환자를 대상으로 한 사후 분석에서는 10⁻⁶ 수준 MRD 음성률이 카빅티군 86%, 표준치료군 19%로 나타났다. 박 교수는 “최근에는 여러 항암제의 PFS가 지속적으로 길어지고 있어 새로운 평가 지표가 필요해졌다. 그래서 등장한 것이 MRD다. MRD는 치료 후 몸속에 남아 있는 극소량의 골수종 세포를 측정하는 지표로, PFS 및 OS와 높은 상관관계를 보이는 것으로 증명돼 치료 효과를 보다 빠르게 평가할 수 있는 감시적 지표(Surrogate Marker)로 활용되고 있다”고 설명했다. 이어 “치료 옵션이 부족한 환자에서는 이러한 지표를 활용해 신속하게 치료 효과를 평가하는 것이 중요하다. 카빅티는 MRD와 PFS 모두에서 우수한 결과를 보여주었기 때문에 이러한 측면에서도 높은 임상적 가치를 가진다고 평가한다”고 부연했다. 단회 치료 뒤 휴약기…지속치료 부담 줄여 CAR-T의 또 다른 특징은 치료 방식이다. 기존 다발골수종 치료는 여러 약제를 병용하거나 지속적으로 투여하는 방식이 일반적이다. 반면 CAR-T는 환자의 T세포를 이용해 한 차례 치료한 뒤 반응이 유지되는 동안 추가적인 항암치료를 받지 않을 수 있다. 박 교수는 이러한 휴약기를 치료 효과 못지않은 CAR-T의 주요 가치로 꼽았다. 그는 "주요 항암제들은 지속적으로 투여해야 하지만 CAR-T는 한 번 치료받은 뒤 장기간 반응이 유지되면 휴약기를 가질 수 있다"며 "CAR-T는 삶의 질을 유지하면서 우수한 치료 효과를 제공할 수 있다. 그런 측면에서 카빅티는 삶의 질을 유지하면서 우수한 치료 효과를 제공할 수 있다"라고 전했다. 다발골수종은 재발할 때마다 새로운 치료를 이어가는 경우가 많아 치료 차수가 늘어날수록 환자의 신체적 부담도 커진다. 실제 서울성모병원에서는 12차수까지 치료를 받은 사례도 있었다. 박 교수는 "5차 치료까지 접근할 수 있는 환자는 적지 않지만 반복되는 치료 과정에서 체력이 떨어져 다음 치료를 받을 수 없게 되는 경우가 많다"며 "다발골수종 환자들은 평생 치료를 받고 비용을 부담하면서 살아가는 경우가 많다는 것이 가장 큰 어려움"이라고 토로했다. 이 때문에 치료 효과가 높은 약제를 가능한 앞선 치료 단계에서 활용하는 것이 중요하다는 게 박 교수의 견해다. 그는 "카빅티는 초기 비용이 높지만 다른 약제에 대한 지속적인 노출도 줄일 수 있다는 강점이 있다"라며 "다른 약제를 병용해 수년간 지속적으로 사용하는 경우 발생하는 누적 비용까지 함께 고려할 필요가 있다"고 제언했다. "효과뿐 아니라 환자 삶의 질 고려도 동반돼야" CAR-T와 함께 최근 다발골수종에서는 이중특이항체 등 T세포를 활용한 새로운 치료 옵션도 등장하고 있다. 두 치료 모두 환자의 면역세포를 이용한다는 공통점이 있지만 치료 방식에는 차이가 있다. CAR-T는 체외에서 환자의 T세포를 유전적으로 변형해 다시 주입하는 반면 이중특이항체는 체내에 존재하는 T세포가 골수종세포를 공격하도록 연결하는 방식이다. 박 교수는 특정 치료가 모든 환자에게 일률적으로 적합한 것은 아니라고 선을 그었다. 특히 CAR-T는 환자별로 세포를 제조해야 하는 만큼 질환이 빠르게 진행해 제조기간을 기다리기 어려운 환자에게는 적용이 제한될 수 있다. 그럼에도 레날리도마이드 불응 환자에서 CAR-T와 이중특이항체는 기존 치료의 한계를 보완할 수 있는 중요한 옵션으로 평가된다. 박 교수는 "사전에 어떤 환자가 어떤 치료에 가장 적합할지를 완벽하게 구분하는 것은 현실적으로 쉽지 않다"며 "중요한 것은 카빅티와 같이 효과가 확인된 치료를 더 앞선 단계에서 사용할 수 있도록 환자에게 투여 기회를 제공하는 것"이라고 강조했다. 이어 "다발골수종 치료는 생존기간이 길어지면서 단순히 암을 얼마나 줄이는지만 볼 수 있는 상황이 아니다"며 "장기간 치료를 이어가는 과정에서 환자가 어떤 삶을 유지할 수 있는지도 함께 고려해야 한다"고 피력했다.

약국에서 건강기능식품을 상담할 때 약사는 제품에 표시된 기능성 원료와 기능 성분의 함량, 기능성 내용 및 1일 섭취량 등을 확인한다. 그런데 건강기능식품 원료의 내용이 처음 원료로 인정된 이후에도 달라질 수 있다는 사실은 상대적으로 잘 알려져 있지 않다. 건강기능식품 원료는 한 번 인정받았다고 해서 그 내용이 영구적으로 유지되는 것은 아니다. 인정 이후 새로운 인체적용시험과 안전성 자료가 축적되고, 실제 섭취 과정에서 이상사례가 보고되기도 한다. 분석 기술과 과학적 평가 기준도 달라진다. 식품의약품안전처는 이러한 변화를 반영하기 위해 이미 인정된 기능성 원료의 안전성과 기능성을 다시 검토하는 재평가 제도를 운영하고 있다. 건강기능식품 기능성 원료의 재평가는 '건강기능식품에 관한 법률' 제15조의2에 근거한다. 이미 고시되거나 개별적으로 인정된 원료를 현재의 과학적 수준에서 다시 검토해 기능성과 안전성이 여전히 타당한지를 확인하는 제도다. 재평가는 원료가 처음 인정될 때 제출된 자료만 다시 보는 것이 아니다. 인정 이후 발표된 인체적용시험과 독성시험, 국내외 위해정보, 이상사례 및 섭취 현황 등도 함께 검토한다. 원료의 기능성을 뒷받침하는 근거가 충분한지뿐만 아니라 설정된 1일 섭취량은 적절한지, 특정 질환자나 의약품 복용자에게 추가로 알려야 할 주의사항은 없는지도 평가한다. 따라서 재평가 결과에 따라 달라질 수 있는 내용은 다양하다. ①기능성 내용의 유지·변경·삭제 ②1일 섭취량의 조정 ③섭취 시 주의사항의 신설 또는 변경 ④제조기준과 원료 규격의 변경 ⑤안전성 규격의 강화 (중금속, 산패도 등) ⑥시험법의 추가 또는 변경 ⑦기능성 원료 인정 취소 또는 공전상 원료 삭제 기능성 원료 등의 재평가는 정기 재평가와 수시 재평가로 나뉜다. 정기 재평가는 인정 혹은 고시된 날부터 10년이 지난 원료 중 건강기능식품 심의위원회의 심의를 거쳐 대상 원료가 선정되며, 대상 원료, 자료 제출 방법 및 향후 일정을 미리 공고한다. 수시 재평가는 새로운 과학적 사실이나 위해 정보가 확인되는 등 다시 평가할 필요가 있다고 판단될 때 실시한다. 예를 들어 가르시니아캄보지아 추출물은 수시 재평가에서 녹차추출물 등 다른 체지방 감소 기능성 원료와 함께 섭취할 경우 이상사례가 발생할 우려가 확인됐다. 이에 다른 체지방 감소 기능성 건강기능식품과 함께 섭취를 피하도록 주의사항이 추가됐다. 이처럼 특정 원료와 관련된 이상사례가 증가하거나 기존의 안전성, 기능성 판단에 영향을 줄 수 있는 자료가 새롭게 발표된 경우가 이에 해당할 수 있다. 2026년에는 정기 재평가 6종과 수시 재평가 3종을 합해 총 9종의 기능성 원료가 재평가 대상에 포함됐다. 여기서 원료의 범위를 정확히 구분해야 한다. 예를 들어 Lactobacillus gasseri BNR17의 재평가는 모든 Lactobacillus gasseri를 대상으로 하는 것이 아니다. 개별적으로 인정된 BNR17 균주가 대상이다. 그린커피빈추출물과 레몬밤추출물혼합분말 역시 해당 개별인정형 원료만을 의미한다. 재평가를 받으면 실제로 무엇이 달라질까? 과거 사례를 살펴보면 재평가가 제품 표시와 약국 상담에 어떤 영향을 주는지 이해하기 쉽다. 1) 품질 규격이 강화된 EPA 및 DHA 함유 유지 EPA 및 DHA 함유 유지는 산화되기 쉬운 원료다. 재평가 결과를 반영해 산패 정도를 관리하기 위한 아니시딘가와 총산화가 규격 및 시험법이 추가됐다. 소비자가 보는 기능성 문구가 그대로 유지되더라도 원료와 제품의 품질관리를 위한 기준은 강화될 수 있다. 재평가가 기능성 내용뿐만 아니라 제조와 품질관리에도 영향을 미친다는 점을 보여준다. 2) 섭취량이 변경된 헤마토코쿠스추출물 헤마토코쿠스추출물은 재평가 결과를 반영해 1일 섭취량이 아스타잔틴으로서 기존 4~12mg에서 6~12mg으로 조정됐다. 상한은 그대로 유지됐고, 기능성을 기대할 수 있는 최소 섭취량이 4mg에서 6mg으로 상향됐다. '눈의 피로도 개선에 도움을 줄 수 있음'이라는 기능성 내용은 유지됐다. 이 사례는 기능성 내용이 그대로 유지되더라도 이를 표시하기 위한 1일 섭취량 범위가 달라질 수 있음을 보여준다. 따라서 제품을 상담할 때는 기능성 문구뿐 아니라 해당 기능성분을 현재 기준에 맞는 양으로 섭취하는지도 함께 확인해야 한다. 3) 기능성 원료에서 삭제된 영지버섯 자실체 추출물 영지버섯 자실체 추출물은 '혈행 개선에 도움을 줄 수 있음'이라는 기능성으로 건강기능식품 공전에 등재돼 있었다. 그러나 재평가에서 혈소판 응집이나 혈액응고 등 혈행 개선을 직접 보여주는 인체적용시험 근거가 충분하지 않은 것으로 판단됐다. 식약처는 기능성 확인을 위한 추가 인체적용시험 자료를 영업자에게 요구했지만 자료가 제출되지 않아 '혈행 개선' 기능성을 뒷받침할 근거를 확보하지 못했다. 이에 2024년 재평가 결과를 반영해 2026년 영지버섯 자실체 추출물을 공전상 기능성 원료에서 삭제했다. 건강기능식품 원료의 인정은 인정 당시 확보된 자료에 근거한 과학적 판단에 가깝다. 따라서 시간이 지나 새로운 근거가 축적되면 기능성 내용이나 섭취량, 주의 사항과 품질 기준도 달라질 수 있다. 재평가는 건강기능식품 원료에 대한 판단을 최신 과학적 근거에 맞게 갱신해 건강기능식품에 대한 신뢰를 유지하는 장치다. 약국에서는 제품에 적힌 기능성 문구를 기억하는 데 그치지 않고, 그 문구가 현재도 유효한지, 1일 섭취량과 주의사항은 달라지지 않았는지를 확인해야 한다. 이러한 지속적인 확인이 건강기능식품을 과학적 근거에 따라 상담하는 출발점이다. [참고자료] 1) 건강기능식품에 관한 법률, 국가법령정보센터 2) 기능성 원료 등의 재평가 실시에 관한 규정 일부 개정고시, 식품의약품안전처 고시 제2026-2호, 식품의약품안전처 3) 2026년 건강기능식품 정기 재평가 실시 공고, 식품의약품안전처 4) 2026년 건강기능식품 수시 재평가 실시 공고, 식품의약품안전처 5) 2018년 건강기능식품 기능성 원료 재평가 결과, 2018, 식품의약품안전처 6) 2024년 건강기능식품 기능성 원료 재평가 결과, 2024, 식품의약품안전처 7) 건강기능식품의 기준 및 규격 일부개정고시, 식품의약품안전처 고시 제2026-43호, 식품의약품안전처

[데일리팜=강혜경 기자] 부산의 분위기와 관광 경험에 빠진 상태를 뜻하는 '부산병'이라는 인터넷 유행어가 생길 만큼, 여행지로서 부산이 각광받으며 의원과 약국에도 긍정적인 작용을 할 수 있을지 관심이 쏠리고 있다. 특히 외국인들을 대상으로 한 신규 약국이 개설되는 지역은 해운대와 남포 두 곳이다. 서면 역시 대형 약국이 생기고는 있지만, 고령층 인구가 많았던 남포에서는 외국인 관광객과 젊은 층 유입이 체감될 정도라는 반응도 나오고 있다. 고전의 관광명소 해운대와 신흥 강자 남포역 반경 1km 내 의원·약국 현황을 의원·약국 입지 및 상권 분석 지도 데일리팜맵을 통해 확인해 봤다. ◆"내과만 52곳" 해운대 의원·약국수 압도…매출은 비슷 수적인 면에서는 해운대가 남포를 한참 앞섰다. 의원 수는 6배 가량, 약국 수는 3배 가량 많았다. 해운대역 반경 1km 내 의원은 234곳으로 내과 52곳, 피부과 42곳, 정형외과 26곳, 이비인후과 23곳, 소아과 20곳, 안과 19곳, 산부인과 17곳, 성형외과 16곳, 비뇨기과 11곳, 가정의학과 8곳 등 순이었다. 남포역 반경 1km 내 의원은 40곳으로 내과 11곳, 비뇨기과·이비인후과 5곳, 가정의학과·성형외과·안과 4곳, 산부인과·소아과 1곳 순이었다. 약국은 해운대 170곳, 남포 51곳으로 수적 편차가 컸다. 반면 매출액은 엇비슷했다. 해운대 의원 월 평균 매출액은 6612만원, 남포는 6219만원으로 393만원 차이에 불과했다. 약국은 해운대 5515만원, 남포 6712만원으로 남포 지역이 더 높았다. 다만 두 곳 모두 최근 6개월 매출 증감률이 부산광역시 평균 대비 높은 것으로 확인됐다. 약국 월 평균 결제건수는 2416건, 2526건으로 일평균 90여건 수준이었으며 평균 결제 단가는 2만2790원, 2만7885원으로 2만원대로 조사됐다. 운영연수는 남포 의원 15.4년, 약국 11.7년으로 해운대(의원 11.1년, 약국 8.1년) 보다 높았지만 신규 약국이 잇따라 개설되면서 낮아질 것으로 전망된다. ◆고객군 5060 압도적…3040 세대 늘어날까 고객군을 분석한 결과 상대적으로 5060 세대가 많았다. 해운대와 남포지역 모두 내과 비중이 높은 데 따른 영향으로 풀이된다. 해운대 의원의 경우 50대 여성이 18.2%로 가장 많았고 30대 여성 15.5%, 60대 이상 여성 14.8%, 50대 남성 10.5% 순으로 집계됐다. 남포 역시 해운대와 마찬가지로 50대 여성이 19.8%로 1위를 차지했으며, 60대 이상 여성 15.9%, 40대 여성 12.9%, 30대 여성 11.5% 순이었다. 해운대 약국은 40대 남성이 17.8%로 가장 높았고 60대 이상 남성 13.1%, 60대 이상 여성 12.5%, 50대 여성 12.2% 등 분포를 보였다. 남포 약국은 60대 이상 남성 17.7%, 60대 이상 여성 15.8%, 50대 남성 15.2%, 50대 여성 14.3% 등 순이었다. 다만 젊은 외국인 관광객층이 분포에 어떤 영향을 미칠지는 아직까지는 미지수다. 약국 매출을 월별로 분석한 결과 해운대는 10월(9.1%)이 가장 높았고 4월(8.9%), 12월(8.6%), 남포는 10월(9%), 5월(8.9%), 4월(8.8%)로 환절기 이용자가 집중되는 경향을 나타냈다. 요일별로는 월요일, 화요일, 금요일 환자 수가 많았으며 이용고객과 매출액은 오전 9시부터 오후 12시까지가 가장 높았다. 고객별 구분에서는 해운대 유입고객 42.5%, 주거고객 42.2%, 직장고객 15.3% 순이었으며, 남포는 유입고객 53.9%, 직장고객 23.6%, 주거고객 22.5% 등 순으로 확인됐다. 한편 은 이외에도 전국구 다빈도 일반약 판매가를 최저, 최고, 평균값 등으로 확인할 수 있으며 약국 채용 정보와 매물 정보도 확인이 가능하다.

[데일리팜=최다은 기자] 일양약품이 거래 재개와 중국 합자법인 분쟁 해소에 이어 오너 3세 승계까지 마무리하며 정유석 대표 체제를 본격화했다. 수년간 회사를 둘러쌌던 굵직한 불확실성이 상당 부분 걷힌 만큼 시장의 시선은 경영 정상화로 옮겨가고 있다. 당장 정 대표가 풀어야 할 과제는 일양약품의 수익성 회복이다. 올해 상반기 매출은 성장했지만 원가와 판매관리비, 연구개발비 부담이 커지면서 141억원의 영업손실을 냈다. 중국 합자법인에서 받은 269억원의 배당금 덕분에 순이익은 전년보다 3배 이상 늘었지만 영업력이 개선된 결과로 보기는 어렵다. 중국 합자법인 분쟁을 정리한 이후 새롭게 구축한 100% 자회사 체제의 성과도 확인해야 한다. 여기에 주력 신약 '놀텍'의 특허 만료 대응과 '슈펙트' 중국 상업화, 후속 신약 개발까지 중장기 과제가 적지 않다. 일양약품의 반기보고서에 따르면 올해 상반기 연결 매출은 1302억원으로 전년 동기 1247억원보다 4.4% 증가했다. 외형 성장과 달리 수익성은 크게 후퇴했다. 지난해 상반기 46억원이었던 영업이익은 올해 141억원 영업손실로 적자전환했다. 2분기만 놓고봐도 부진이 이어졌다. 매출은 651억원으로 전년 동기 627억원보다 3.9% 늘었지만 영업손실 68억원을 기록했다. 지난해 2분기에는 12억원의 영업이익을 냈다. 당기순손익 역시 6억원 흑자에서 23억원 적자로 돌아섰다. 수익성 악화에는 매출 증가 속도를 크게 웃돈 원가와 비용 증가가 영향을 미쳤다. 일양약품의 상반기 매출원가는 813억원으로 전년 동기 694억원보다 17.2% 증가했다. 같은 기간 매출 증가율 4.4%의 약 4배에 달한다. 이에 따라 매출원가율은 지난해 상반기 55.6%에서 올해 62.5%로 6.9%포인트 상승했다. 외형은 성장했지만 매출총이익은 553억원에서 489억원으로 11.6% 감소했다. 판매관리비 부담도 커졌다. 상반기 판매비와관리비는 482억원으로 전년 동기 387억원 대비 24.7% 늘었다. 경상연구개발비 역시 121억원에서 148억원으로 22.5% 증가했다. 결과적으로 매출 증가로 얻은 효과를 원가와 비용 상승이 상쇄하고도 남으면서 영업손익이 적자로 돌아선 셈이다. 141억 영업손실에도 순익 146억…269억 배당금 효과 눈에 띄는 대목은 영업적자에도 상반기 순이익이 크게 증가했다는 점이다. 일양약품의 상반기 연결 당기순이익은 146억원으로 전년 동기 44억원보다 232.9% 증가했다. 본업에서 141억원의 손실을 냈지만 최종적으로는 100억원을 웃도는 순이익을 기록했다. 배경에는 중국 합자법인 통화일양보건품유한공사로부터 받은 대규모 배당금이 있다. 일양약품의 상반기 기타이익은 275억원으로 전년 동기 6억원에서 급증했다. 이 가운데 배당금수익이 269억원으로 기타이익의 97.7%를 차지했다. 지난해 상반기에는 배당금수익이 없었다. 앞서 일양약품은 지난 3월 25일 주주 간 합의를 통해 통화일양의 미분배이익 배당금 지급과 지분 양도 등에 합의했고, 이에 따라 상반기 중 통화일양으로부터 약 269억원의 배당금을 수취했다. 1분기에 약 245억원의 배당금수익이 반영된 데 이어 2분기에도 약 24억원이 추가되면서 상반기 누적 배당금수익이 269억원으로 늘었다. 순이익이 전년보다 3배 이상 증가했지만 이를 본업의 수익성 개선에 따른 성과로 보기 어려운 이유다. 거래재개 이어 최대주주 등극…정유석 체제 본격화 일양약품 수익성 회복 과제는 정 대표의 3세 승계가 마무리된 시점과 맞물린다. 정 대표는 창업주 고(故) 정형식 명예회장의 장손이자 정도언 회장의 장남이다. 2023년 대표이사 사장에 취임한 뒤 김동연 부회장과 각자대표 체제를 유지하다 지난해 단독대표를 맡으며 경영 전면에 섰다. 올해는 지분 승계까지 마쳤다. 정도언 전 회장은 지난 21일 보유 중인 일양약품 주식 47만4073주를 두 아들에게 증여하기로 했다. 증여 예정일은 다음달 21일이다. 장남인 정유석 대표에게 35만4073주, 차남인 정희석 일양바이오팜 대표에게 12만주를 각각 넘길 예정이다. 앞서 정 전 회장은 지난달 30일에도 보통주 170만주를 정유석 대표에게 증여했다. 이에 따라 정 대표의 보유 주식은 기존 80만8777주(4.14%)에서 250만8777주(12.85%)로 늘면서 부친을 제치고 최대주주에 올랐다. 정 대표가 개인 지분율이 부친을 앞서면서 경영권에 이어 지배력까지 넘겨받았다. 이번 추가 증여까지 완료되면 정 대표가 최근 두 차례에 걸쳐 부친으로부터 넘겨받는 주식은 총 205만4073주에 달한다. 보유 지분율도 14.65%까지 상승한다. 지난 3월에는 일양약품의 주식 거래도 재개됐다. 중국 합자법인의 연결회계 처리 문제로 상장적격성 실질심사 대상에 올랐지만 한국거래소 기업심사위원회가 상장유지를 결정하면서 자본시장을 둘러싼 가장 큰 불확실성이 해소됐다. 일양약품은 거래 재개에 앞서 기업가치 제고 계획을 내놓고 지배구조와 내부통제 체계도 손질했다. 계열회사 겸직 해소를 비롯해 윤리경영위원회·임원보수위원회·사외이사후보추천위원회 설치, 감사위원회 기능 강화, 외부 전문가 중심 사외이사 선임 등을 추진했다. 다만 금융당국의 대표이사 직무 정지를 비롯한 회계 행정소송 등 관련 절차가 남아 있다는 점은 변수다. 상장유지 결정으로 거래정지와 상장폐지 불확실성은 해소됐지만, 모든 법적·행정적 절차가 종료된 것은 아니다. 30년 합자체제 접고 100% 자회사로…중국사업 재건 중국 사업 역시 분쟁 해소에서 성과 입증으로 단계적인 변화를 앞두고 있다. 일양약품은 그동안 중국 측 주주인 통화청산실업집단유한공사와 통화일양의 미분배이익 배당과 원비디 상표권 등을 둘러싸고 장기간 갈등을 겪었다. 이 과정에서 통화일양 등 중국법인에 대한 실질 지배력 여부가 회계 문제로 번졌고 과거 연결 재무제표까지 수정했다. 중국 사업에서 시작된 갈등이 거래정지와 상장적격성 실질심사로까지 확산됐다. 올해 들어서는 관련 문제들이 잇따라 정리됐다. 일양약품은 통화일양의 미분배이익 배당금을 회수하고 원비디 관련 상표권과 특허권, 보건식품 인허가 등 지식재산권을 넘겨받았다. 통화일양 보유 지분도 중국 측 주주에게 양도하면서 약 30년간 이어진 합자법인 중심 사업구조를 정리했다. 대신 지난해 설립한 100% 자회사 일양약품(길림)유한공사를 새로운 중국 사업 거점으로 삼았다. 지난 6월에는 길림법인을 통해 인삼 드링크 '원비디' 완제품의 중국 수출도 재개했다. 초기에는 원비디 완제품을 중국에 수입·판매해 유통망을 확보하고 중장기적으로 현지 생산체제로 전환할 예정이다. 과거 사업 기반을 감안하면 성장 여력은 있다. 통화일양의 2023년 원비디 매출은 2억1997만위안, 약 405억원 규모였다. 다만 기존 합자법인을 정리한 이후 새 유통망과 생산체계를 구축해야 하는 만큼 과거 매출 기반을 얼마나 빠르게 되찾을지는 지켜봐야 한다. 중국에서의 분쟁 리스크는 상당 부분 걷혔지만 새로운 사업구조의 성과는 아직 검증 단계라고 볼 수 있다. 놀텍 특허만료·슈펙트 중국 진출…후속 성장동력도 과제 제품 포트폴리오 측면에서도 과제가 남아 있다. 일양약품의 대표 합성 신약은 위장질환 치료제 '놀텍'과 만성골수성백혈병 치료제 '슈펙트'다. 각각 2009년과 2016년 출시된 이후 회사의 주력 신약으로 자리 잡았지만 이후 새로운 국산신약 성과는 나오지 않고 있다. 특히 놀텍은 내년 특허 만료를 앞두고 있어 중장기적인 매출 방어가 필요하다. 위식도역류질환 치료제 시장도 기존 프로톤펌프저해제(PPI) 계열에서 P-CAB(칼륨경쟁적 위산분비 억제제) 계열 중심으로 빠르게 재편되고 있다. 일양약품은 놀텍과 놀텍플러스정, 놀텍플러스미니정 등 제품군 확대를 통해 기존 시장을 방어하는 동시에 차세대 P-CAB 신약 개발에 나서고 있다. 다만 P-CAB 후보물질은 임상 초기 단계여서 단기간에 기존 제품을 대체할 성장동력이 되기는 어렵다. 슈펙트의 중국 진출도 정 대표 체제에서 가시적인 성과가 필요한 사업이다. 일양약품은 중국 품목허가와 상업화를 추진하고 있지만 실제 실적 기여 여부는 허가 이후 현지 시장 안착에 달렸다. 결국 정유석 체제의 일양약품은 과거 리스크 정리 이후 성장동력을 입증해야 하는 단계로 접어들었다. 거래정지와 상장폐지 불확실성이 해소됐고 중국 합자법인과의 오랜 갈등도 상당 부분 정리됐다. 경영권에 이어 최대주주 지위까지 정 대표에게 넘어가면서 책임경영의 주체도 명확해졌다. 반면 올해 상반기 141억원의 영업손실은 경영 정상화 이후 풀어야 할 과제가 적지 않다는 점을 보여준다. 특히 269억원의 중국법인 배당금으로 순이익을 방어한 만큼 향후에는 일회성 성격의 영업외이익이 아닌 본업에서 수익성을 회복하는 것이 중요하다. 중국 사업 재건과 놀텍 방어, 슈펙트 중국 진출, 후속 신약 개발을 통해 새로운 성장동력을 만들어내는 동시에 원가와 비용 구조를 개선할 수 있을지가 정유석 체제의 시험대가 될 것으로 보인다.

웨이릴즈(Wayrilz®, 성분명: 릴자브루티닙(rilzabrutinib), Sanofi)는 ​세계 최초의 경구용 Bruton’s tyrosine kinase(BTK) 억제제로, 2025년 미국 FDA에서 ‘이전 치료에 불충분한 반응을 보인 ​지속성 또는 만성 면역성 혈소판감소증(Immune Thrombocytopenia, ITP) 성인 환자의 치료제’로 승인됐다. 면역성 혈소판감소증(ITP)은 면역체계가 자신의 혈소판을 비정상적으로 공격하여 혈소판 수치가 정상 범위(15만~40만/μL) 이하로 감소하는 자가면역질환이다. 환자는 사소한 외상에도 쉽게 멍이 들거나 점상출혈, 점막출혈이 발생할 수 있으며, 중증에서는 생명을 위협하는 뇌출혈까지 이어질 수 있다. 또한 환자의 약 40~60%는 심한 피로와 무력감을 경험하여 삶의 질이 크게 저하된다. ITP의 병태생리는 단순히 혈소판이 감소하는 현상이 아니라, ① B세포의 자가항체 생성, ② Fcγ 수용체(Fcγ receptor)를 통한 대식세포의 혈소판 파괴, ③ 선천 및 적응면역의 과도한 염증반응과 면역조절 이상​이 복합적으로 작용하는 질환이다. 따라서 근본적인 질환 조절을 위해서는 이러한 면역기전을 동시에 억제하는 치료 전략이 필요하다. 그러나 현재 사용되는 대부분의 치료는 혈소판 수치를 증가시키는 데 초점을 맞추고 있다. 스테로이드는 면역억제를 통해 초기 치료에 사용되지만 장기 사용에 제한이 있으며, 엔플레이트(Nplate®)와 프로막타(Promacta®) 등 트롬보포이에틴(TPO) 수용체 작용제​는 혈소판 생성을 촉진할 뿐 면역 이상 자체를 교정하지는 못한다. 또한 리툭산(Rituxan®)은 미국에서 오프라벨(off-label)로 사용되고 있으나, 효과의 지속성 및 안전성 측면에서 한계가 있다. 웨이릴즈는 BTK를 선택적으로 억제함으로써 ITP 병태생리의 핵심 면역기전을 동시에 조절하는 새로운 기전의 치료제이다. BTK는 B세포 수용체(BCR) 신호전달뿐 아니라 Fcγ 수용체 신호와 선천면역세포의 염증반응에도 관여하는 핵심 신호전달 분자이다. 따라서 BTK를 억제하면 B세포의 자가항체 생성 감소, Fcγ 수용체 매개 혈소판 파괴 억제, 과도한 면역 및 염증반응 조절​이라는 세 가지 기전을 동시에 표적으로 할 수 있다. 이러한 점은 기존 치료제와 구별되는 웨이릴즈의 가장 큰 특징이다. 미국 FDA 승인은 LUNA-3 제3상 임상시험 결과를 근거로 이루어졌다. 임상시험에서 웨이릴즈는 위약 대비 혈소판 수치를 빠르고 지속적으로 회복시키는 효과를 입증하였다. 25주차 지속적 혈소판 반응(sustained platelet response)은 웨이릴즈 투여군에서 23%, 위약군에서는 0%​로 나타나 통계적으로 유의한 차이를 보였다(p=0.0001). 또한 첫 혈소판 반응까지의 시간도 크게 단축되었다. 웨이릴즈 투여군은 평균 36일 만에 첫 혈소판 반응에 도달한 반면, 위약군에서는 의미 있는 반응이 관찰되지 않았다. 반응 지속기간 역시 웨이릴즈 투여군에서 더 우수하였다. 환자 보고 결과(Patient-Reported Outcomes)에서도 긍정적인 결과가 확인되었다. 면역성 혈소판감소증 환자 삶의 질 평가 설문(ITP Patient Assessment Questionnaire)과 ITP 출혈 평가척도에서 피로와 출혈 증상이 유의하게 개선되었으며, ITP 증상 평가 점수는 웨이릴즈 투여군에서 10.6점 향상된 반면 위약군은 2.3점 개선되는 데 그쳤다. 안전성은 전반적으로 양호하였다. 이상반응 발생률은 위약군과 대체로 유사하였으며, 가장 흔한 이상반응은 설사, 메스꺼움, 두통 및 복통​으로 대부분 경증이었다. 중대한 안전성 문제는 새롭게 확인되지 않아 장기 치료에서도 양호한 안전성 프로파일을 보였다. 면역성 혈소판감소증(Immune Thrombocytopenia, ITP)은 무엇인가? 면역성 혈소판감소증(ITP)은 자가면역기전에 의해 혈소판(platelet)의 파괴가 증가하고 동시에 골수에서의 혈소판 생성이 감소하여 혈소판감소증(thrombocytopenia)이 발생하는 후천성 자가면역질환이다. 과거에는 특발성 혈소판감소성 자반증(Idiopathic Thrombocytopenic Purpura)으로 불렸으나, 질환의 병태생리가 자가면역기전임이 밝혀지면서 현재는 Immune Thrombocytopenia라는 용어가 표준적으로 사용된다. ITP의 핵심 병태생리는 혈소판 표면 당단백질(glycoprotein)에 대한 자가항체(autoantibody)의 생성이다. 대부분의 자가항체는 혈소판의 GPIIb/IIIa(CD41/CD61) 또는 GPIb/IX 복합체를 표적으로 하며, 항체가 결합된 혈소판은 비장의 대식세포(macrophage)가 Fcγ 수용체(Fcγ receptor)를 통해 인식하여 식세포작용(phagocytosis)으로 제거된다. 이로 인해 말초혈액에서 혈소판 수명이 정상적인 7~10일에서 수시간~수일로 크게 단축된다. 최근 연구에서는 혈소판 파괴뿐 아니라 혈소판 생성 감소도 중요한 병태생리로 밝혀졌다. 자가항체는 골수의 거핵세포(megakaryocyte)에도 결합하여 성숙과 혈소판 생성(thrombopoiesis)을 억제하며, 세포독성 T세포(cytotoxic T lymphocyte) 역시 거핵세포와 혈소판을 직접 공격하여 혈소판 생산을 감소시키는 것으로 알려져 있다. 따라서 ITP는 혈소판의 과도한 말초 파괴와 부적절한 골수 생산이 동시에 존재하는 질환으로 이해된다. 임상적으로 ITP는 혈소판 감소 정도에 따라 다양한 출혈 증상을 보인다. 경증에서는 점상출혈(petechiae), 자반(purpura), 멍(ecchymosis), 비출혈(epistaxis), 잇몸출혈 등이 흔하며, 혈소판 수가 10,000~20,000/μL 이하로 감소하면 위장관 출혈이나 두개내출혈과 같은 중증 출혈이 발생할 위험이 증가한다. 그러나 일부 환자는 혈소판 수가 매우 낮더라도 무증상인 경우도 있어, 치료 결정은 혈소판 수뿐 아니라 출혈 위험과 환자의 임상 상태를 함께 고려해야 한다. ITP는 지속 기간에 따라 새로 진단된 ITP(newly diagnosed, 3개월 미만), 지속성 ITP(persistent, 3~12개월) 및 만성 ITP(chronic, 12개월 이상)로 분류된다. 또한 원인에 따라 원발성(primary ITP)과 전신홍반루푸스(systemic lupus erythematosus), 림프증식질환, 만성 C형간염, HIV 감염, 헬리코박터 파일로리 감염 등 다른 질환에 의해 발생하는 이차성(secondary ITP)으로 구분된다. ITP의 치료 목적은 혈소판 수를 정상화하는 것이 아니라, 임상적으로 의미 있는 출혈을 예방할 수 있는 수준으로 유지하는 것이다. 일반적으로 증상이 없고 혈소판 수가 30,000/μL 이상인 환자는 경과관찰이 가능하며, 출혈 증상이 있거나 혈소판 수가 현저히 감소한 경우 치료를 시행한다. 최근의 ITP 치료는 단순히 혈소판 수를 증가시키는 것을 넘어 자가면역반응을 조절하고 혈소판 생성 기능을 회복시키는 방향으로 발전하고 있으며, 다양한 면역 표적치료제의 등장으로 환자 맞춤형 치료(personalized therapy)가 가능해지고 있다. ITP 단계별 치료 방법은(2024~2025 ASH 가이드라인 기준)? 1차 치료(First-line treatment) ITP의 1차 치료는 주로 코르티코스테로이드(corticosteroid)를 중심으로 이루어지며, 필요 시 정맥 면역글로불린(intravenous immunoglobulin, IVIG) 또는 Anti-D 면역글로불린이 보조적으로 사용된다. 코르티코스테로이드는 ITP 치료의 근간을 이루는 약제로, 항혈소판 자가항체의 생성 억제, 대식세포의 Fcγ 수용체 발현 감소, 그리고 혈소판 파괴 억제를 통해 작용한다. 미국혈액학회(American Society of Hematology, ASH) 가이드라인에서는 장기 투여에 따른 부작용을 고려하여 6주 이하의 단기 치료를 권장하며, 대표적인 용법으로 프레드니손(prednisone) 0.5–2.0mg/kg/일 또는 덱사메타손(dexamethasone) 40mg/일을 4일간 투여하는 요법이 제시된다. 초기 반응률은 약 70–80%로 비교적 높으나, 장기 관해율은 20–40% 수준에 머무르며, 당뇨, 골다공증, 감염 등의 부작용이 장기 사용 시 문제가 된다. 따라서 스테로이드 의존성 또는 불응성이 확인되는 경우 조기에 2차 치료로 전환하는 것이 권장된다. IVIG는 Fcγ 수용체를 차단함으로써 대식세포 매개 혈소판 파괴를 억제하는 기전으로 작용하며, 24–48시간 이내의 빠른 혈소판 상승 효과를 나타낸다. 이러한 특성으로 인해 응급 출혈 상황이나 수술 전 혈소판 수 교정이 필요한 경우 코르티코스테로이드와 병용하여 사용된다. 일반적인 투여 용량은 1g/kg/일을 1–2일간 또는 0.4g/kg/일을 5일간 투여하는 방식이다. 그러나 효과 지속 기간은 약 2–4주로 제한적이며, 높은 비용이 단점으로 지적된다. Anti-D 면역글로불린은 비장절제술을 시행하지 않은 Rh(D) 양성 환자에서 선택적으로 고려되는 치료 옵션이다. 항체로 피복된 적혈구가 비장의 Fcγ 수용체를 경쟁적으로 차단함으로써 혈소판 파괴를 감소시키는 기전을 가지며, 일반적으로 75μg/kg을 단회 정맥 투여한다. 2차 치료(Second-line Treatment) 코르티코스테로이드 치료 후 약 3개월 이상 경과하거나, 스테로이드 의존성 또는 불응성을 보이는 환자에서는 2차 치료로의 전환이 필요하다. ASH 가이드라인은 트롬보포이에틴 수용체 작용제(thrombopoietin receptor agonists, TPO-RA), 리툭시맙(rituximab), 그리고 비장절제술(splenectomy)을 주요 치료 옵션으로 제시하고 있으며, 치료 선택은 환자의 선호도, 동반질환, 기대 관해 지속성 및 수술 위험도 등을 고려한 공동 의사결정에 기반한다. TPO-RA는 혈소판 파괴 억제가 아닌 혈소판 생성 촉진을 통해 혈소판 수를 증가시키는 기전을 가지며, ITP 치료 패러다임의 변화를 이끈 핵심 약제이다. 대표적으로 엔플레이트(Nplate®, romiplostim), 프로막타(Promacta® eltrombopag), 도프텔렛(Doptelet®, avatrombopag)과 멀플레타(Mulpleta®, lusutrombopag) 등이 있으며, 이들 약제는 약 80–90%의 높은 반응률을 보인다. 특히 TPO-RA는 지속적 투여가 반드시 필요한 것은 아니며, 약 1/3의 환자에서 1년 이내, 추가 1/3에서는 2년 내 임상적 관해가 유도되어 약물 중단이 가능하다. 또한 반응 부족이나 부작용 발생 시 다른 TPO-RA로의 전환 전략도 유효하게 고려될 수 있다. 리툭시맙은 B세포 표면의 CD20 항원을 표적으로 하는 단클론항체로, 자가항체 생성의 근원이 되는 B세포를 제거함으로써 치료 효과를 나타낸다. 표준 용법은 375mg/m²를 주 1회, 총 4회 정맥 투여하는 방식이며, 덱사메타손과의 병용 시 단독요법 대비 높은 반응률과 재발까지의 기간 연장이 보고되었다. 그러나 전체 반응률은 약 50–60%, 5년 지속 반응률은 20–25% 수준으로, 관해 지속성 측면에서는 제한적이다. 주요 부작용으로는 주입 관련 반응, 감염 위험 증가, 드물게 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)이 보고된다. 비장절제술(Splenectomy)은 혈소판 파괴의 주요 장기인 비장을 제거하는 수술적 치료로, 약 60–70%의 장기 관해율을 보이며 현재까지 가장 높은 치료 지속 효과를 나타낸다. 그러나 자발적 관해 가능성을 고려하여 진단 후 최소 12개월간은 수술을 유보하는 것이 권장된다. 또한 비장절제 후 피막성 세균에 대한 감염 위험이 증가하므로 예방접종 및 장기적인 모니터링이 필수적이다. 3차 치료 — 불응성 ITP(Third-line Treatment) TPO-RA, 리툭시맙, 비장절제술 등 주요 2차 치료에 반응하지 않는 만성 ITP 환자에서는 다양한 기전의 약제를 활용한 치료 전략이 필요하다. 이 단계에서는 서로 다른 작용 기전을 가진 약제를 순차적으로 사용하거나 병용하는 접근이 일반적이다. 타발리세(Tavalisse®, fostamatinib)은 비장 티로신 키나아제(Spleen Tyrosine Kinase, SYK)를 억제하여 Fcγ 수용체 매개 혈소판 파괴를 차단하는 경구용 약제이다. 기존 치료에 불응한 만성 ITP 환자에서 유의한 반응률을 보였으며, 이에 근거하여 미국 FDA 및 EMA 승인을 받았지만 국내에는 아직 소개되지 안았다. 웨이릴즈(Wayrilz®, rilzabrutinib)은 Bruton tyrosine kinase(BTK)를 억제하여 B세포 및 대식세포 기능을 동시에 억제하는 이중 기전을 가진 약제로, 자가항체 생성 억제와 혈소판 파괴 감소 효과를 동시에 나타낸다. 2025년 8월 29일 미국 FDA에서 승인된 최초의 BTK 억제제 기반 ITP 치료제이다. 이 외에도 마이코페놀레이트 모페틸(mycophenolate mofetil), 사이클로스포린(cyclosporine), 아자티오프린(azathioprine), 다나졸(danazol) 등의 면역억제제가 사용될 수 있다. 이들 약제는 각각 T·B세포 증식 억제, 칼시뉴린 억제, 퓨린 합성 억제, Fcγ 수용체 조절 등의 기전을 통해 작용하며, 환자의 임상 상태 및 이전 치료 반응에 따라 선택적으로 적용된다. 특히 아시아 지역 연구에서는 사이클로스포린이 병용요법으로서 유효성과 안전성을 보인 바 있어, 지역별 치료 전략 수립 시 고려될 수 있다. 결론적으로 ITP 치료는 질환의 경과와 환자의 특성에 따라 단계적으로 접근해야 하며, 각 치료 단계에서 기전이 상이한 약제를 적절히 선택·조합하는 것이 장기적인 치료 성과를 좌우한다. Bruton’s Tyrosine Kinase(BTK)란 무엇인가? BTK는 Tec(Tyrosine kinase expressed in hepatocellular carcinoma) kinase 계열에 속하는 비수용체(non-receptor) 티로신 키나아제로, B세포 수용체(B-cell receptor, BCR) 신호전달의 중심 효소이다. BTK는 B세포의 발생, 성숙, 활성화 및 생존을 조절할 뿐 아니라 선천면역과 적응면역을 연결하는 신호전달 허브로 작용한다. 이러한 특성으로 인해 최근에는 혈액암뿐 아니라 다양한 자가면역질환의 치료 표적으로도 주목받고 있다. BTK라는 명칭은 미국 소아과 의사 Ogden Carr Bruton의 이름에서 유래하였다. Bruton은 1952년 반복적인 세균 감염과 심한 저감마글로불린혈증(hypogammaglobulinemia)을 보이는 8세 남아를 최초로 보고하였으며, 이 질환은 이후 Bruton's agammaglobulinemia 또는 X-연관 무감마글로불린혈증(X-linked agammaglobulinemia, XLA)으로 명명되었다. 이후 1993년 XLA의 원인 유전자가 규명되면서 이 유전자가 암호화하는 단백질이 Bruton's tyrosine kinase(BTK)로 명명되었다. 이러한 발견은 BTK가 정상적인 B세포 발달과 체액성 면역(humoral immunity)에 필수적인 효소임을 입증한 중요한 전환점이 되었다. BTK는 주로 B세포에서 높은 수준으로 발현되며, 단핵구(monocyte), 대식세포(macrophage), 호중구(neutrophils), 수지상세포(dendritic cell), 비만세포(mast cell), 호염기구(basophil) 등 다양한 골수계(myeloid) 면역세포에서도 발현되며 선천면역과 적응면역을 연결하는 핵심 신호전달 분자이다. 반면 성숙 T세포와 형질세포(plasma cell)에서는 거의 발현되지 않는다. 이러한 선택적인 발현 양상은 BTK를 면역조절 치료의 이상적인 표적으로 만드는 중요한 근거가 된다. B세포에서 BTK는 BCR 신호전달의 핵심 매개효소로 작용하여 PLCγ2, NF-κB, MAPK 및 PI3K-AKT 경로를 활성화함으로써 B세포의 증식, 분화, 생존 및 항체 생성을 조절한다. 또한 항원 자극에 대한 B세포의 활성화와 기억 B세포의 유지에도 중요한 역할을 수행한다. 최근에는 BTK의 기능이 B세포를 넘어 다양한 선천면역세포에서도 광범위하게 작용하는 것으로 밝혀졌다. 대식세포와 단핵구에서는 Fcγ 수용체 신호를 매개하여 면역복합체(immune complex)의 인식과 식세포작용(phagocytosis)을 조절하며, Toll-like receptor(TLR) 신호전달에도 관여하여 TNF-α, IL-6 및 IL-1β와 같은 염증성 사이토카인의 생성을 촉진한다. 비만세포와 호염기구에서는 Fcε 수용체를 통한 IgE 매개 탈과립(degranulation)과 히스타민 분비를 조절하여 알레르기 반응을 유도한다. 이 밖에도 chemokine receptor와 integrin 신호전달을 통해 면역세포의 이동, 부착 및 조직 침윤을 조절하는 것으로 알려져 있다. BTK의 생리적 중요성은 X-연관 무감마글로불린혈증(XLA)을 통해 가장 잘 확인된다. BTK 유전자에 돌연변이가 발생하면 B세포의 발달이 pre-B 세포 단계에서 중단되어 말초혈액에 성숙 B세포가 거의 존재하지 않으며, IgG, IgA 및 IgM을 포함한 모든 면역글로불린의 생성이 현저히 감소한다. 그 결과 환자는 영아기부터 반복적인 폐렴, 중이염, 부비동염 등 세균성 감염에 쉽게 노출된다. 이러한 임상적 사실은 BTK가 정상적인 B세포 성숙과 체액성 면역 유지에 필수적인 효소임을 보여주는 대표적인 근거이다. BTK 신호전달 경로(BTK Signal Transduction Pathway)는 무엇인가? B세포에서 항원이 B세포 수용체(BCR)에 결합하면 Src 계열 키나아제인 LYN이 먼저 활성화되고, 이어 spleen tyrosine kinase(SYK)가 활성화된다. 활성화된 SYK는 BTK를 인산화하여 활성화시키며, 활성화된 BTK는 세포막으로 이동하여 phospholipase C-γ2(PLCγ2)를 인산화한다. PLCγ2는 phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate(PIP2)를 가수분해하여 inositol-1,4,5-trisphosphate(IP3)와 diacylglycerol(DAG)을 생성한다. 생성된 IP3는 세포질 내 칼슘(Ca²⁺) 농도를 증가시켜 nuclear factor of activated T cells(NFAT)를 활성화하며, DAG는 protein kinase Cβ(PKCβ)를 활성화하여 mitogen-activated protein kinase(MAPK) 및 inhibitor of κB kinase(IKK)를 통해 nuclear factor-κB(NF-κB) 신호를 활성화한다. NFAT와 NF-κB는 핵 내에서 다양한 면역 관련 유전자의 전사를 유도하여 B세포의 활성화, 증식, 분화 및 항체 생성을 촉진한다(Figure 1). BTK는 B세포뿐 아니라 단핵구, 대식세포 및 호중구와 같은 골수계 세포(myeloid cell)에서도 중요한 역할을 수행한다. 대식세포에서는 면역복합체(immune complex)가 Fcγ 수용체와 결합하면 LYN과 SYK가 활성화되고, 이어 BTK와 PLCγ2 신호가 활성화된다. 이 과정은 식세포작용(phagocytosis), 염증성 사이토카인 분비 및 선천면역반응을 증폭시키는 데 중요한 역할을 한다. 특히 면역성 혈소판감소증(ITP)에서는 항혈소판 자가항체가 결합한 혈소판이 Fcγ 수용체를 통해 대식세포에 의해 제거되므로, BTK는 혈소판 파괴를 매개하는 핵심 신호전달 분자로 작용한다. 비만세포와 호염기구에서는 IgE가 고친화성 Fcε 수용체에 결합한 후 항원에 의해 수용체가 교차결합되면 LYN, SYK 및 BTK가 순차적으로 활성화된다. 이후 PLCγ2, IP3 및 DAG를 거쳐 PKCβ, NF-κB 및 MAPK 신호전달 경로가 활성화되며, 세포 내 칼슘 농도가 증가하여 히스타민과 다양한 염증 매개물질의 탈과립(degranulation)을 유도하여 알레르기 반응의 발생에 중요한 역할을 한다. 종합하면, BTK는 BCR, FcγR 및 FcεRI에서 시작된 신호를 PLCγ2, DAG, IP3, 칼슘, PKCβ, NFAT, NF-κB 및 MAPK 경로로 연결하는 중심 신호전달 효소이다. 이를 통해 B세포의 항체 생성, 골수계 세포의 면역복합체 반응, 비만세포의 탈과립 및 염증성 사이토카인 분비를 폭넓게 조절한다. 따라서 BTK는 혈액암뿐 아니라 ITP, 류마티스관절염, 전신홍반루푸스 및 알레르기 질환과 같은 다양한 면역매개질환에서 중요한 치료 표적으로 평가된다. BTK 억제제(BTK inhibitor)는 무엇인가? BTK 억제제는 BTK kinase domain의 ATP 결합 부위를 표적으로 하는 소분자 표적치료제로, B세포 수용체(BCR)를 비롯한 다양한 면역수용체 신호전달을 선택적으로 차단하여 비정상적인 면역반응을 억제하는 약물이다. BTK는 BCR, Fcγ 수용체 및 Fcε 수용체 신호전달의 공통 하위 조절인자로서 B세포의 활성화와 자가항체 생성뿐 아니라 대식세포의 Fcγ 수용체 매개 식세포작용, 비만세포의 탈과립 및 NLRP3 inflammasome 활성까지 폭넓게 조절한다. 따라서 BTK를 억제하면 B세포의 활성화와 자가항체 생성을 감소시키는 동시에 Fcγ 수용체와 Fcε 수용체를 통한 항체 매개 면역세포의 활성화를 억제할 수 있다. 또한 PLCγ2, NF-κB, NFAT 및 MAPK 신호전달 경로의 활성을 감소시켜 염증성 사이토카인의 생성과 분비를 억제함으로써 선천면역과 적응면역의 과도한 면역반응을 동시에 조절한다. 특히 ITP에서는 B세포의 항혈소판 자가항체 생성을 억제하는 동시에 대식세포의 Fcγ 수용체 매개 혈소판 식세포작용을 감소시키는 이중 작용기전을 통해 혈소판 파괴를 효과적으로 억제한다. 또한 비만세포의 탈과립과 NLRP3 inflammasome 활성도 감소시켜 면역반응과 염증반응을 전반적으로 조절한다. 이러한 다중 면역조절 기전은 BTK 억제제가 혈액암뿐 아니라 ITP를 비롯한 다양한 자가면역질환에서 새로운 표적치료제로 주목받는 중요한 근거가 되고 있다. 이러한 BTK의 병태생리학적 역할이 밝혀지면서 다양한 질환에서 치료 표적으로 개발되고 있다. 만성 림프구성 백혈병(chronic lymphocytic leukemia, CLL), 소림프구성 림프종(small lymphocytic lymphoma, SLL), 외투세포림프종(mantle cell lymphoma, MCL), 변연부림프종(marginal zone lymphoma, MZL), 발덴스트룀 거대글로불린혈증(Waldenström macroglobulinemia, WM) 등 다양한 B세포 악성종양의 표준 치료제로 확립되어 있으며, 만성 이식편대숙주병(chronic graft-versus-host disease, cGVHD)에서도 적응증이 확대되었다. 최근에는 BTK가 선천면역과 적응면역을 연결하는 핵심 신호전달 분자로 밝혀지면서, 면역성 혈소판감소증(immune thrombocytopenia, ITP), 전신홍반루푸스(systemic lupus erythematosus, SLE), 류마티스관절염(rheumatoid arthritis, RA), 천포창(pemphigus), IgG4 관련 질환 및 다발성경화증(multiple sclerosis, MS) 등 다양한 자가면역질환에서도 활발한 임상연구가 진행되고 있다. 이처럼 BTK 억제제는 혈액암 치료를 넘어 면역매개질환의 병태생리를 직접 표적으로 하는 차세대 면역조절 치료제로 발전하고 있으며, 선택성 향상과 내성 극복을 위한 지속적인 신약 개발이 이루어지고 있다. BTK 억제제의 세대별 분류는? BTK 억제제는 개발 과정에서 선택성(selectivity), 안전성 및 내성 극복 능력이 지속적으로 향상되었으며, 현재는 결합 방식과 약리학적 특성에 따라 크게 1세대, 2세대 및 3세대 BTK 억제제​로 구분된다. 1세대 BTK 억제제 1세대 BTK 억제제의 대표 약물은 이브루티닙(Imbruvica®, ibrutinib))이다. 이브루티닙은 2013년 미국 FDA에서 최초로 승인된 first-in-class BTK 억제제로, BTK의 cysteine 481(Cys481) 잔기에 비가역적 공유결합(irreversible covalent bond)을 형성하여 효소 활성을 지속적으로 억제한다. 이러한 기전은 우수한 항종양 효과를 나타내어 만성 림프구성 백혈병(CLL), 외투세포 림프종(MCL), 발덴스트룀 거대글로불린혈증(WM) 등 다양한 B세포 악성종양의 치료 패러다임을 변화시켰다. 그러나 이브루티닙은 BTK 외에도 EGFR, TEC, ITK, BMX 등의 다양한 키나아제를 동시에 억제하는 off-target 효과를 나타내므로 심방세동, 출혈, 고혈압, 설사 및 피부 발진과 같은 부작용이 상대적으로 빈번하게 발생한다. 또한 Cys481 변이가 발생하면 약물의 공유결합이 형성되지 않아 내성이 발생할 수 있다는 한계가 있다. 2세대 BTK 억제제 2세대 BTK 억제제는 1세대 약제의 선택성 부족과 부작용을 개선하기 위해 개발되었다. 대표적인 약제로는 아칼라브루티닙(Calquence®, acalabrutinib)과 자누브루티닙(Brukinsa®, zanubrutinib)이 있다. 이들 약제 역시 BTK의 Cys481에 공유결합하여 비가역적으로 효소 활성을 억제하지만, BTK에 대한 선택성이 크게 향상되어 EGFR, ITK(interleukin-2-inducible T-cell kinase) 및 TEC 등에 대한 억제가 현저히 감소하였다. 그 결과 심방세동, 출혈 및 기타 off-target 관련 이상반응의 발생 빈도가 감소하였으며, 장기간 치료 시 우수한 내약성을 보이는 것으로 보고되고 있다. 그러나 작용 기전상 여전히 Cys481 공유결합에 의존하기 때문에 C481S 변이를 비롯한 BTK 변이가 발생한 경우에는 약효가 감소할 수 있으며, 이는 차세대 BTK 억제제 개발의 중요한 배경이 되었다. 3세대 BTK 억제제 3세대 BTK 억제제는 기존 공유결합 BTK 억제제의 내성 문제를 극복하기 위해 개발된 비공유결합(non-covalent) 또는 가역적(reversible) BTK 억제제이다. 대표적인 약물로는 피르토브루티닙(Jaypirca®, pirtobrutinib), 릴자브루티닙(WayrilzⓇ, rilzabrutinib), 페네브루티닙(Fenebrutinib) 등이 있다. 이들 약제는 BTK의 Cys481 잔기에 의존하지 않고 효소의 다른 부위와 가역적으로 결합하여 BTK 활성을 억제하므로 C481S 돌연변이를 포함한 공유결합 BTK 억제제 내성 환자에서도 효과를 유지할 수 있다. 또한 높은 선택성을 바탕으로 off-target 효과가 더욱 감소하여 장기 투여 시 안전성이 향상될 것으로 기대되고 있다. 현재 피르토브루티닙은 기존 BTK 억제제 치료 후 재발 또는 불응성 B세포 악성종양에서 우수한 임상 효과를 입증하여 혈액암 치료에 사용되고 있으며, 릴자브루티닙과 페네브루티닙은 면역매개질환을 중심으로 활발한 임상 개발이 진행되고 있다. 웨이릴즈는 어떤 약제인가? 웨이릴즈는 경구용 가역적 공유결합(reversible covalent) BTK 억제제로, 2025년 미국 FDA에서 이전 치료에 불충분한 반응을 보인 지속성 또는 만성 면역성 혈소판감소증(immune thrombocytopenia, ITP) 성인 환자의 치료제로 승인되었다. 웨이릴즈는 Sanofi의 TAILORED COVALENCY® 플랫폼 기술을 기반으로 개발된 최초의 가역적 BTK 억제제로, BTK kinase domain의 Cys481 잔기와 선택적으로 공유결합을 형성하지만 결합이 가역적이므로 높은 BTK 선택성을 유지하면서 off-target effect를 최소화하도록 설계되었다. 기존의 비가역적 공유결합 BTK 억제제와 달리, 웨이릴즈는 BTK 활성을 선택적으로 억제하면서도 정상적인 면역기능에 미치는 영향을 최소화하여 장기간 투여에 적합한 안전성을 확보하는 것을 목표로 개발되었다. 또한 혈액암보다는 자가면역질환을 주요 적응증으로 개발된 최초의 BTK 억제제라는 점에서도 차별성을 가진다. 웨이릴즈는 BTK를 중심으로 한 다중 면역조절(multimodal immune modulation) 기전을 통해 ITP의 근본적인 면역병태를 조절한다. B세포에서는 B세포 수용체(BCR) 신호전달을 억제하여 항혈소판 자가항체의 생성을 감소시키고, 대식세포에서는 Fcγ 수용체 매개 혈소판 식세포작용을 억제하여 혈소판 파괴를 감소시킨다. 또한 비만세포와 호염기구의 Fcε 수용체 신호전달과 NLRP3 inflammasome 활성도 억제하여 선천면역과 적응면역을 동시에 조절한다. 이러한 작용기전은 혈소판 생성을 촉진하는 TPO 수용체 작용제(TPO-RA)나 B세포를 직접 제거하는 항CD20 항체와는 근본적으로 차별화된다. 웨이릴즈는 혈소판 수치를 증가시키는 데 그치지 않고 ITP의 병태생리인 자가항체 생성, 항체 매개 혈소판 파괴 및 염증반응을 동시에 억제함으로써 질환의 근본적인 면역 이상을 조절하는 새로운 치료 전략을 제시하였다. LUNA 3 임상시험에서는 지속적이고 임상적으로 의미 있는 혈소판 반응을 나타냈으며, 출혈 위험 감소와 삶의 질 개선을 확인하였다. 또한 중대한 감염이나 출혈 등의 이상반응 발생률은 낮았으며, 장기간 치료에서도 양호한 안전성과 내약성을 보여 만성 ITP 치료의 새로운 표적치료제로 평가되고 있다. 웨이릴즈(Rilzabrutinib)의 작용 기전은 무엇인가? ITP은 과거에는 항혈소판 자가항체에 의해 혈소판이 파괴되는 B세포 중심의 자가면역질환으로 이해되었다. 그러나 최근 연구에서는 B세포뿐 아니라 혈소판, 대식세포, 호중구, 비만세포, 호염기구, 항원제시세포(APC) 등 다양한 선천면역세포가 상호작용하여 혈소판 파괴와 만성 염증반응을 유도하는 복합적인 면역질환으로 인식되고 있다(Figure 2). 이러한 다양한 면역세포에서 공통적으로 작용하는 핵심 신호전달 분자가 BTK이며, 웨이릴즈는 BTK를 선택적으로 억제함으로써 선천면역과 적응면역을 동시에 조절하는 새로운 치료 전략을 제시하고 있다. ① Platelet(혈소판) 최근에는 혈소판이 단순한 지혈세포가 아니라 선천면역 기능을 수행하는 면역세포라는 사실이 밝혀지고 있다. 활성화된 혈소판에서는 Toll-like receptor 4(TLR4)와 C-type lectin-like receptor 2(CLEC2) 신호를 통해 BTK가 활성화되며, 이는 reactive oxygen species(ROS) 생성과 NLRP3 inflammasome의 활성화를 유도한다. 이어 pro-interleukin-1β(pro-IL-1β)는 활성형 IL-1β로 전환되고 caspase-1이 활성화되어 pyroptosis와 혈전염증(thromboinflammation)을 촉진한다. 또한 matrix metalloproteinase(MMP)의 활성 증가와 항산화 능력의 감소는 혈소판 기능 이상을 더욱 악화시키며, 이러한 염증반응은 면역세포 활성과 피로(fatigue)에도 영향을 미치는 것으로 알려져 있다. Rilzabrutinib은 BTK를 억제하여 NLRP3 inflammasome 활성과 ROS 생성, IL-1β 분비를 감소시키고, CLEC2 및 TLR4 매개 염증반응을 차단함으로써 혈소판 활성화와 혈전염증을 억제한다. 이러한 효과는 단순히 혈소판 수를 증가시키는 것을 넘어 혈소판의 면역기능을 정상화하는 새로운 치료기전으로 평가된다. ② Neutrophil(호중구) 호중구에서는 BTK가 formyl peptide receptor(FPR) 신호와 연계되어 ROS 생성과 neutrophil extracellular trap(NET) 형성(NETosis)을 조절한다. NET은 DNA와 히스톤, 과립단백질을 세포 외부로 방출하여 병원체를 제거하는 생리적 방어기전이지만, 과도하게 생성될 경우 혈관 내 혈전 형성과 조직 손상을 유발하고 자가면역반응을 증폭시킨다. 최근 연구에서는 NETosis가 ITP의 혈전염증과 만성 염증반응을 지속시키는 중요한 병태생리 기전으로 제시되고 있다. Rilzabrutinib은 BTK의 활성 부위인 Cys481에 공유결합하여 BTK 활성을 선택적으로 억제함으로써 ROS 생성과 NETosis를 감소시키고, 결과적으로 혈전염증과 조직 손상을 완화한다. ③ Macrophage(대식세포) ITP에서 혈소판 감소의 가장 직접적인 원인은 대식세포에 의한 혈소판 식세포작용(phagocytosis)이다. 항혈소판 자가항체가 결합된 혈소판은 비장과 간의 대식세포에 발현된 Fcγ receptor에 의해 인식되며, Lyn과 Syk를 거쳐 BTK가 활성화된다. 이후 NF-κB와 PI3K-AKT 신호가 활성화되어 식세포작용과 염증성 사이토카인 생성이 증가하고 혈소판 파괴가 촉진된다. Rilzabrutinib은 Fcγ receptor 하위의 BTK 신호를 차단하여 자가항체가 부착된 혈소판의 식세포작용을 효과적으로 억제하며, NF-κB 매개 염증반응도 감소시킨다. 따라서 혈소판 파괴를 감소시키는 가장 중요한 약리기전 중 하나로 평가된다. ④ B cell(B세포) 적응면역에서는 항원이 B-cell receptor(BCR)에 결합하면 Lyn과 Syk kinase가 활성화되고 이어 BTK가 활성화된다. 활성화된 BTK는 PI3K-AKT 및 NF-κB 신호전달을 통해 B세포의 증식과 생존을 촉진하고 형질세포(plasma cell) 분화를 유도하여 항혈소판 자가항체를 생성한다. 이러한 자가항체는 ITP 병태생리의 근본적인 원인으로 작용한다. Rilzabrutinib은 BTK의 Cys481에 공유결합하여 BCR 신호전달을 차단함으로써 B세포 활성과 형질세포 분화를 억제하고, 항혈소판 자가항체 생성을 감소시켜 혈소판에 대한 면역공격을 근본적으로 억제한다. ⑤ Mast cell(비만세포) 비만세포에서는 IgE가 FcεRI 수용체에 결합하면 BTK가 활성화되어 탈과립(degranulation)과 히스타민 분비를 유도한다. 이러한 반응은 혈관 투과성 증가와 염증세포 유입을 촉진하여 면역반응을 증폭시킨다. Rilzabrutinib은 FcεRI-BTK 신호를 억제하여 IgE 매개 탈과립과 히스타민 분비를 감소시키고, 비만세포에 의한 염증반응을 완화한다. ⑥ Basophil(호염기구) 호염기구 역시 FcεRI를 통한 IgE 의존성 BTK 신호를 이용하여 활성화된다. 활성화된 호염기구는 히스타민과 다양한 염증매개물질을 분비하여 면역반응을 증폭시킨다. Rilzabrutinib은 FcεRI-BTK 신호를 차단하여 IgE 자가항체에 의한 호염기구 활성화를 억제하고 염증매개물질의 분비를 감소시킨다. ⑦ Antigen-presenting cell(APC) 수지상세포(dendritic cell)를 포함한 항원제시세포에서는 Toll-like receptor(TLR) 신호가 BTK와 연계되어 NLRP3 inflammasome 활성과 IL-1β를 비롯한 염증성 사이토카인 분비를 촉진한다. 이러한 과정은 선천면역과 적응면역을 연결하여 자가면역반응을 지속시키는 중요한 기전이다. Rilzabrutinib은 APC에서 BTK를 억제하여 TLR-BTK-NLRP3 inflammasome 신호를 차단하고 IL-1β 등 염증성 사이토카인의 생성을 감소시킴으로써 과도한 선천면역 활성화를 조절한다. 따라서 rilzabrutinib이 B세포만을 표적으로 하는 기존의 BTK 억제제 개념을 넘어, 선천면역과 적응면역을 동시에 조절하는 다중 면역조절제(multifaceted immune modulator)임을 보여준다. Rilzabrutinib은 B세포에서는 항혈소판 자가항체 생성을 억제하고, 대식세포에서는 Fcγ receptor 매개 혈소판 식세포작용을 차단하며, 혈소판에서는 NLRP3 inflammasome 활성과 thromboinflammation을 감소시키고, 호중구에서는 NETosis와 ROS 생성을 억제한다. 또한 비만세포와 호염기구의 FcεRI 신호 및 항원제시세포의 TLR-BTK 신호를 동시에 조절하여 선천면역과 적응면역의 과도한 활성화를 억제한다. 이러한 다중 면역조절 기전은 ITP의 다양한 병태생리를 동시에 개선할 수 있는 새로운 치료 패러다임을 제시하며, 기존의 단순 면역억제 치료와 차별화되는 rilzabrutinib의 핵심적인 약리학적 특징으로 평가된다. 웨이릴즈(WAYRILZ) 허가임상은 어떻게 진행되었나? 성인 원발성 지속성(persistent) 또는 만성(chronic) 면역혈소판감소증(ITP) 환자를 대상으로 WAYRILZ의 안전성과 유효성은 LUNA-3 연구(NCT04562766)​에서 평가되었다. 본 연구는 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조, 평행군 임상시험으로, 24주간의 이중눈가림 치료 기간 이후 공개연장 기간으로 구성되었다. 환자는 먼저 12주간의 이중눈가림 치료를 받았으며, 12주 시점에서 혈소판 반응을 달성한 환자는 24주까지 이중눈가림 치료를 계속 받을 수 있었다. 본 연구에는 정맥면역글로불린(IVIg/anti-D) 또는 코르티코스테로이드CS)에 대한 반응이 지속되지 않았거나, 표준 ITP 치료에 대해 불내성 또는 불충분한 치료반응이 확인된 환자가 등록되었다. 환자는 WAYRILZ 400mg 1일 2회 투여군 또는 위약군에 2:1 비율로 무작위 배정되었으며, 무작위 배정은 이전 비장절제술 시행 여부(예/아니오)와 혈소판감소증의 중증도(혈소판 수