[데일리팜=안경진 기자] ◆방송 : 안기자의 바이오톡 ◆기획 · 진행 : 안경진 기자 ◆촬영 · 편집 : 조인환·이현수 기자 ◆출연: 천승현 데일리팜 제약바이오산업팀장안경진: 시청자 여러분, 안녕하세요. 데일리팜 안경진 기자입니다. 2021년을 시작한지가 엊그제 같은데, 어느덧 8월이에요. 지난해부터 신종 코로나바이러스 감염증(코로나19) 확진자수와 백신, 치료제 개발 동향 같은 소식이 우리 주변을 잠식해 버린 것 같아요. 돌이켜보면 코로나19 와 무관하게 제약·바이오업계를 들썩이게 만든 정책 이슈가 많았거든요. 대표적으로 제네릭, 개량신약 등 의약품 공동개발을 제한하는 1+3 규제가 시행됐고요, 연간 5000억원 규모의 처방시장을 형성하는 뇌기능 개선제 콜린알포세레이트도 연일 뜨거운 이슈를 낳고 있습니다.오늘은 하반기를 맞이하면서 지난 상반기 제약바이오산업 관련 정책 이슈들을 정리해 보는 시간을 가지려고 해요. 데일리팜 천승현 제약바이오산업팀장님을 모셨습니다.천승현: 안녕하세요, 천승현 입니다.안경진: 팀장님께서 오늘 방송을 준비하면서 제약바이오업계에서 주목해야 할만한 정책 이슈로 2가지를 꼽아주셨죠?천승현: 네, 이른바 ‘1+3 규제’라고 하죠, 의약품 공동개발 제한에 관한정책과 뇌기능 개선제 콜린알포세레이트를 둘러싼 이슈, 2가지 정도로 압축할 수 있겠습니다.안경진: 네, 그동안 팀장님께서 2가지 이슈에 관해 워낙 많은 기사를 다뤄주시기도 했고요, 내가 ‘웬만한 외부 전문가보다 낫다’라고 적극 어필하셔서 자의반 타의반으로 모시게 되었네요. 이 영상만 보고 나면 제약업계의 복잡한 정책 이슈를 쉽게 이해할 수 있도록 잘 정리해 보자는 취지에서 마련한 시간이니까요, 끝까지 시청해 주시길 바랍니다. 먼저 1+3 규제부터 짚어볼까요? 최근 약사법이 개정되면서 국내 제약사들의 의약품 개발행태에 많은 변화가 예상되고 있다지요?천승현: 네, 지난 7월 20일 개정 약사법이 공포됐는데요. 개정 약사법은 많은 내용을 담고 있습니다. 그 중 제약업계에서 가장 관심을 끄는 내용은 의약품 공동개발 제한입니다.안경진: 의약품 공동개발 규제라는 게 ‘1+3 규제’를 말하는 거죠? 임상시험 1건으로 허가받을 수 있는 개량신약과 제네릭 개수를 제한한다는 내용 아닌가요?천승현: 그렇습니다. 흔히 수탁사라고 하죠? 그동안은 특정 제약사가 다른 제약사의 의뢰를 받아서 생동성시험을 시행하는 경우, 이 회사의 의약품과 제조소와 처방•제조법, 제조공정 등이 동일하면 생동성자료를 반복적으로 사용할 수 있었거든요. 그런데 이번 약사법 개정에 따르면 생동성자료 사용이 3회로 제한됩니다. 1건의 생동성시험으로 제네릭 최대 4개까지만 허가받을 수 있다는 의미죠. 임상시험을 통해 개발한 개량신약도 하나의 임상자료료 3개까지만 추가로 허가받을 수 있습니다.안경진: 정리하자면 직접 생동성시험 또는 임상시험을 수행한 회사가 아닌 위탁업체의 경우 최대 3회까지만 동일 자료를 이용할 수 있다는 거네요. 아무리 제약바이오산업이 국민보건과 밀접한 산업이라고 해도 민간기업 간의 연구개발 협력까지 제한한다는 건 다소 무리가 있어 보이는데요. 제약업계 반발도 만만치 않을 것 같네요.천승현: 자금력이 열악한 중소제약사들을 중심으로 의약품 공동개발 규제를 납득하기 힘들다는 분위기가 팽배합니다. 사실 중소 제약사들 가운데에는 100억원 이상의 자금이 투입되는 대규모 R&D 프로젝트를 혼자 감당할 여력이 되지 않는 경우가 많거든요.안경진: 의약품 개발에 소요되는 비용이 워낙 크다보니 업체별로 연구개발(R&D 비용을 분담하자는 취지인거죠?천승현: 그렇죠. 개발 실패나 상업화 부진에 따른 리스크를 줄이기에도 용이하고요. 분담하기 위해 업체간 협력이 필요한 경우도 있고요, 이런 현실을 무시한 채 협력 가능 업체를 제한하는 것은 부당하다는 반응이 많죠.안경진: 네, 제약사들 반발도 이해는 됩니다. 그런데 이 ‘3’이라는 숫자가 만들어진 근거가 있나요? 다른 나라의 제도를 차용했다거나 하는 등의 이유가 있는 건지 궁금하네요.천승현: 물론 해외에서도 이런 사례를 찾아보기 힘든 상황입니다. 같은 제조소에서 생산된 똑같은 의약품을 별도로 임상시험을 진행하는 경우 사회적 비용 낭비가 초래한다는 지적도 제기되고 있죠.안경진: 예전에도 비슷한 규제가 있지 않았나요? 지난 2006년에 생동성시험 데이터가 무더기로 조작된 것으로 드러나면서 공동생동 제한 규제가 시행된 줄로 아는데요.천승현: 맞습니다. 당시 생동성시험 데이터 조작 사태로 제약업계가 발칵 뒤집혔는데요, 이에 식품의약품안전처가 2007년 5월부터 생동성시험을 진행할 때 참여 업체 수를 2개로 제한하는 공동생동 제한 규제를 한시적으로 시행한 적이 있습니다. 하지만 규개개혁위원회가 “비과학적이고 논리적 이유가 없는 규제”라고 지적하면서 개선을 권고하자 식약처가 시행 5년 만인 2011년 11월 공동생동 규제 조항을 삭제한 바 있습니다.안경진: 2011년에 이미 폐지된 공동개발 제한 규제가 근 10년 만에 부활한 셈이네요.천승현: 그렇습니다. 식약처는 2019년 4월에도 ‘의약품의 품목허가•신고•심사 규정’ 일부 개정안을 통해 공동생동 규제 강화를 예고했습니다. 원 제조사 1곳당 위탁 제조사 수를 제한하는 내용인데요, 이때도 규개위의 반대에 부딪혔습니다. 규제 도입의 목표 달성을 위한 실효성 있는 수단이라고 보기 어렵다는 이유였죠.안경진: 규개위의 연이은 반대를 무릅쓰고 식약처가 계속해서 공동개발 제한 카드를 꺼내드는 이유가 있을텐데요.천승현: 네, 공동개발 자체가 문제라기 보단 제네릭 난립을 해소하기 위한 수단적 성격이 강하다고 보면 되는데요. 대형 제네릭 시장에는 대부분 100개 이상의 제약사가 진입했을 정도로 지나치게 난립현상이 심각합니다.건강보험심사평가원에 따르면 지난해 12월 기준 아토르바스타틴 제네릭을 등재한 제약사는 총 139곳으로 집계됐습니다. 로수바스타틴, 클로피도그렐, 도네페질 등의 성분 시장에도 100개 업체 이상이 진입했습니다. 제약사들이 부당한 규제라고 저항하고 있지만 스스로 규제강화를 초래했다는 비판으로부터도 자유로울 수 없는 거죠.안경진: 그동안은 (자료이용 횟수에 제한이 없다보니) 돈 될만한 시장에는 1개 업체가 생동성시험 또는 임상시험을 시행할 때 100개 이상 업체가 쏠리는 현상이 가능했던 거네요. 식약처 입장에서는 제약사들이 직접 생동성시험을 진행하지 않아도 되기 때문에 제네릭 진입 문턱이 낮아졌다고 보고, 제동을 걸기 시작한 거군요.천승현: 네, 사실 기존에는 정부가 위수탁을 장려했습니다. 특정 제약사가 특정 제품을 만들면 그만큼 품질관리가 잘 될거란 기대가 있었죠. 하지만 한 제약사가 수십 개의 위탁 제품을 양산하면서 제네릭 난립의 온상이 됐다는 지적이 제기됐고, 무분별한 위수탁 관행을 바로 잡기 위한 정책이 펼쳐진 겁니다.안경진: 최근 제네릭 난립을 해소하기 위한 정책이 부쩍 늘었어요. 지난해에도 약가제도가 개편되면서 직접 개발하지 않은 위탁제네릭에 대해 약가 산정기준을 낮추는 일종의 패널티를 부여하지 않았나요?천승현: 네, 지난해 7월부터 시행된 개편 약가제도의 핵심은 직접 개발하지 않은 제네릭 제품의 약가를 인하한다는 내용입니다. 이미 판매 중인 위탁 제네릭 제품에 대해서도 약가 인하가 예고된 상태입니다. 보건복지부는 지난해 6월30일 약제 상한금액 재평가 계획 공고를 통해 최고가 요건을 갖추지 못한 제네릭은 오는 2023년 2월28일까지 자료를 제출하지 않으면 약가를 인하하겠다는 입장을 밝혔습니다.안경진: 최고가 요건이라 함은 생동성시험을 직접 수행하고, 등록된 원료의약품(DMF)을 사용해야 한다는 내용인거죠?천승현: 네, 자체 생동과 등록된 원료의약품 사용 2가지 기준을 모두 충족해야만 현행 특허만료 전 오리지널 대비 53.55% 상한가를 받을 수 있습니다. 1가지 요건이 충족되지 않을 때마다 상한가는 15%씩 내려가게 되죠. 이미 판매 중인 위탁 제네릭의 경우 오는 2023년 2월28일까지 ‘생동성시험 수행’과 ‘등록 원료의약품 사용’ 자료를 제출하면 종전 약가가 유지됩니다.안경진: 네, 제네릭 난립을 해소하겠다는 식약처의 취지는 알겠는데요, 제약사 입장에선 이미 직접 생동성시험을 진행하지 않은 제네릭의 약가 기준을 낮췄는데, 개발 협력 업체마저 제한한다고 하니 중복 규제라는 불만이 생길 수 밖에 없을 것도 같습니다. 개인적으로는 사실 제네릭 숫자가 많은 것 자체를 난립이라고 보는 게 맞는지도 의문이고요. 참 어려운 문제네요.이번에는 콜린알포세레이트 이슈를 살펴볼까요. 뇌기능 개선제죠, 최근 들어 콜린알포세레이트가 참 자주 거론되는 것 같습니다. 임상재평가부터 선별급여, 환수협상 등 이슈가 복합적이에요.천승현: 네, 콜린알포세레이트가 어떤 약인지 먼저 살펴볼까요. 콜린알포세레이트는 ▲뇌혈관 결손에 의한 2차 증상 및 변성 또는 퇴행성 뇌기질성 정신증후군 ▲감정 및 행동변화 ▲노인성 가성우울증 등 3개의 적응증을 보유 중인 약물입니다. 흔히 뇌기능개선제라고 불리는데요. 방금 언급한 적응증들이 치매 환자에게서 많이 나타나는 증상이죠.안경진: 아직까지 근본적으로 치매를 치료하는 약물이 없다 보니 뇌기능을 일부나마 개선하는 효과를 기대하면서 이 약물을 사용하고 있는 거잖아요?천승현: 그렇죠, 고령화 영향으로 노인 인구가 늘어나는 동시에 치매 환자수도 급격히 증가하는 추세죠. 덩달아 콜린알포세레이트 수요도 빠르게 증가하고 있습니다.안경진: 네, 시장 규모도 어마어마하더라고요. 시장조사기관 유비스트 집계에 따르면 지난해 콜린알포세레이트의 외래처방실적이 약 4600억원 입니다. 연간 5000억원에 가까운 처방실적을 내는 큰 시장을 형성하고 있는 거죠.천승현: 네, 최근에 콜린알포세레이트 시장이 상당히 커졌어요. 단일 성분으로는 고지혈증 치료제 아토르바스타틴에 이어 처방 규모가 두 번째로 많습니다.안경진: 그런데 문제는 이렇게 어마어마한 시장을 형성하고 있는 약물에 대해 끊임없이 유효성 논란이 제기되고 있다는 겁니다.천승현: 네, 콜린알포세레이트는 이탈리아 제약회사 이탈파마코가 개발한 약물입니다. 이탈리아에서 의약품으로 사용 중인 약물을 국내 도입한 건데요, 해외 여러 국가에서 건강기능식품으로도 사용되고 있습니다. 이를 두고 오랫동안 시민단체 등으로부터 약의 효용성을 둘러싼 문제제기가 제기됐던 상황입니다. 약효 논란이 끊이지 않자 식약처가 지난해 임상시험을 통해 안정성 유효성 자료를 입증하라는 임상재평가를 지시하게 된거죠. 최근 대웅바이오와 종근당을 비롯해 57개사가 임상계획 승인을 받고 재평가를 위한 임상시험에 착수했습니다.안경진: 사실 임상시험계획을 승인받았다고는 하는데 임상을 통해서 뇌기능 개선 효과를 입증하기가 쉽지 않아 보이긴 합니다. 일단 결과가 나오려면 몇 년 기다려봐야 할테고요. 제약사들 입장에선 당장 급여 축소가 시급한 문제로 다가올 것 같아요. 지난해 8월에는 보건복지부가 콜린알포세레이트의 급여 축소를 단행했죠?천승현: 네, 다양한 조치가 이어지고 있습니다. 지난해 8월 발령한 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항’ 일부 개정고시에 따르면 치매 진단을 받지 않은 환자가 콜린알포세레이트 제제를 사용할 경우 약값 부담률이 30%에서 80%로 올라가게 됩니다. 일종의 선별급여가 적용되면서 환자의 약값 부담이 종전보다 3배가량 높아지게 되는 거죠.안경진: 종전보다는 콜린알포세레이트 처방이 발생하기가 한결 어려워지겠어요.천승현: 그렇죠, 약값이 비싸지면 환자들의 저항도 커질 수 있고요. 의료진들 사이에서도 처방기피현상이 나타나면서 제약사들의 매출이 감소할 수 있습니다. 제약사들은 적극적으로 법적 대응에 나섰고요 현재 취소소송이 진행 중입니다.안경진: 최근에는 환수협상을 두고도 시끄럽더라고요.천승현: 네, 작년 12월에 복지부가 국민건강보험공단에 콜린알포세레이트에 대한 요양급여계약을 명령했습니다. '임상시험에 실패할 경우 그동안 건강보험 처방액 전액을 건강보험공단에 반환한다'라는 내용이 담긴 사실상 환수협상을 제약사들과 진행하라는 의미죠.안경진: 이제 막 임상시험계획 승인을 받고 임상재평가를 앞둔 상황 아닌가요? 임상을 시작도 하기 전에 실패를 가정하고 처방액 환수를 요구한다는 논리 자체가 이해되지 않는데요.천승현: 언뜻 들어보면 보건당국의 입장도 일리가 없는 건 아닙니다. 임상시험에 실패하면 결과적으로 약효가 없는 의약품을 그동안 판매했다는 얘기가 되니, 그동안 벌어들인 건보재정 지출 금액을 내놓으라는 취지죠.안경진: 어쨌든 식약처 허가를 받고 판매한 약물인데 제약사들이 납득하기 힘들 것 같은데요?천승현: 네, 임상재평가 제도를 잘못 이해했다는 비판이 제기되는 것도 그러한 연유인데요. 임상재평가는 문제없이 판매 중인 의약품이라도 최신 과학기술 기준을 적용해 다시 한번 검증해보겠다는 제도입니다. 재평가 임상이 실패했다고 기존의 식약처 허가가 부정되는 것은 아니죠.안경진: 콜린알포세레이트 외에도 많은 의약품들이 임상재평가를 통해 사라지고 있는데 이례적으로 콜린알포세레이트에 대해서만 환수를 추진한다는 건 형평성에 어긋난다는 생각도 듭니다.천승현: 네, 그렇습니다. 식약처의 입장은 분명합니다. 재평가에 실패했다고 해서 기존 허가를 부정하자는 건 아니거든요. 실제로 매년 많은 의약품들이 재평가를 통해 사라지고 있습니다. 재평가 생동재평가, 문헌재평가, 심지어 품목허가갱신제를 통과하지 못해 허가가 취소되는 경우가 많아요. 보건당국도 임상재평가에 실패한 다른 의약품에 대해서는 환수를 추진한 적이 단 한번도 없습니다. 형평성 논란이 불거질 수 밖에 없는 상황입니다.안경진: 식약처의 허가가 유지되고 있는데 이런 협상을 진행하는 게 논리적으로 가능한가요? 식약처가 지난 2018년 콜린알포세레이트 제제의 품목 허가 갱신을 허용한 줄로 아는데요.천승현: 그렇습니다. 콜린알포세레이트는 이탈리아 의약품집에 수재된 내역이 확인되면서 3년 전 허가 갱신을 통과했습니다. 폼목 허가 갱신제의 도입 취지를 적용하면 식약처가 콜린알포세레이트 제제의 안전성과 유효성을 인정한 셈이죠. 제약사들 사이에선 정부 승인을 받고 적법하게 판매 중인 제품에 대해 잠재적으로 불법 의약품 취급하는 것 아니냐는 반발도 거센 상황입니다.안경진: 그래서 환수협상은 어떻게 전개되고 있나요? 복지부가 지난해 말 국민건강보험공단에 콜린알포세레이트 관련 요양급여계약을 명령하면서 처음으로 제시한 기한이 2월 10일까지 아니였나요? 벌써 6개월이 되어 가는데요.천승현: 제약사들이 집단으로 협상을 거부하면서 아직 환수협상이 이뤄지지 않았습니다. 담합을 한 건 아니지만 제약사들 입장에선 쉽사리 받아들일 수 없는 조건이잖아요.안경진: 환수 규모는 어느 정도 되나요?천승현: 협상 진행이 지지부진하자 건보공단은 처방액 전액을 환수하겠다는 기존 입장에서 처방액의 20%까지로 환수율을 낮추면서 한걸음 물러난 상황입니다. 임상시험 진행기간 만큼에 해당하는 처방액의 20%만 받겠다는 거죠.안경진: 파격 할인이긴 한데, 그래도 제약사 입장에선 부담이 클 것 같아요.천승현: 계산을 한번 해볼까요, 콜린제제 임상재평가 참여사 57개사들은 지난해 총 4047억원 규모의 처방실적을 냈습니다. 만약 건보공단과 제약사들이 환수비율 20%에 합의할 경우 연간 환수금액은 809억원으로 계산되는데요. 재평가 임상시험은 최대 6년 6개월 이내에 종료됩니다. 6년 6개월 동안 진행한 임상시험에 실패할 경우 환수금액은 5000억원을 훌쩍 넘는다는 얘기죠.안경진: 20%로 낮춰도 어림잡아 5000억원이면 업체들이 사활을 걸만하네요. 사실 지난해 콜린알포세레이트의 처방액 분포를 살펴보면 업체별로 고르게 발생한다기 보단, 특정 업체 쏠림이 심하지 않나요?천승현: 네, 지난해 콜린알포세레이트 처방금액을 살펴보면 대웅바이오가 972억원으로 가장 많고, 종근당이 830억원으로 2위 수준입니다. 2개 회사가 약 1800억원을 차지하고, 55개사가 나머지 시장을 나눠갖는 구조죠. 환수비율 20%에 합의하고 6년 6개월간 진행한 임상시험이 실패한다면 업체당 1000억원 이상을 부담해야 하는 상황이 초래될 수도 있습니다. 물론 환수협상에 합의했더라도 업체당 많게는 1000억원대 환수 명령을 내릴 경우 제약사 입장에선 수용하기 힘든 금액이죠. 이 경우 또다시 법적 대응에 나서게 될 겁니다.안경진: 그런데 최근 일부 업체가 합의하면서 변화의 움직임이 있다죠?천승현: 네, 국민건강보험공단과 환수율 20%에 합의한 업체가 등장했다는 소식에 나머지 회사들이 동요하고 있습니다. 협상 거부에 따른 리스크를 고려할 때 협상 합의 후 재평가임상에 총력을 기울이는 것이 실익이 크다고 판단한 것으로 분석됩니다. 보건당국과 장기간 대립각을 세우는 상황에 대한 부담감도 일부 작용한 것으로 보이고요.안경진: 그나저나 집단 거부에 균열이 생기면서 나머지 제약사들의 고민이 더 깊어지고 있겠네요. 정부 입장에선 합의를 안 한 업체들에게 압박을 가할만한 빌미가 생긴 것 아닌가요?천승현: 네, 이미 환수협상에 타결한 제약사가 등장하면서 협상 거부 업체에 대해 제재가 내려질 가능성이 커졌습니다. 협상 거부 제약사들에 후속조치 없이 추가 협상을 진행할 경우 형평성 문제가 불거질 수 있기 때문이죠. 복지부는 협상을 완료해야만 하고, 남은 제약사들은 이러지도 저러지도 못하는 상황에 놓이게 됐습니다.안경진: 계속해서 협상을 거부하는 회사들에게는 페널티도 가능해 보이는데요?천승현: 네, 복지부는 환수협상을 최종 거부하는 업체들에 대해 급여삭제를 검토할 것으로 전해집니다. 만약 복지부가 환수협상 거부 제품에 대해 급여삭제 조치를 내릴 경우 제약사들은 또 다시 취소소송과 함께 급여삭제 집행정지를 통해 법적 대응에 나서는 시나리오가 유력합니다.안경진: 단기간 내 판가름 나기는 쉽지 않아 보이는데요. 지난 7월28일이 추가 협상 마감기한이었죠? 별다른 소득은 없었던 것 같던데요.천승현: 앞서 협상기한이 몇 차례 연장됐었는데 이번에도 타결짓지 못한 채 협상기한이 연장됐다고 들었습니다. 양측의 고민이 얼마나 깊은지를 예상해볼 수 있는 상황이죠.안경진: 소송 전개상황도 상당히 복잡하더라고요. 일단은 대웅바이오와 종근당을 중심으로 각각 2개 그룹으로 나눠 소송이 펼쳐지고 있던데요?천승현: 네, 57개 제약사 가운데 대웅바이오와 종근당을 중심으로 각각 2개 그룹으로 나눠 소송이 전개 중입니다. 두 그룹 모두 “환수협상 명령이 부당하다”는 내용의 취소소송을 냈고요, 환수협상 명령의 집행정지를 비롯해 헌법재판소에 위헌확인 헌법소원도 제기된 상태입니다. 보건당국이 추진 중인 콜린알포세레이트의 요양급여계약이 기본권을 침해하기 때문에 부당하다는 내용이고요, 효력정지가처분도 함께 신청했습니다. 이외에도 행정심판, 국민권익외 고충민원도 제기됐습니다. 할 수 있는 모든 수단을 총동원해 협상명령을 거부하려는 움직임입니다.안경진: 콜린알포세레이트가 임상재평가부터 선별급여, 환수협상, 소송에 이르기까지 전방위적으로 압박을 받고 있네요. 관련 제품을 판매 중인 제약사들 입장에선 고심이 참 많겠습니다.상당히 분량도 많고 복잡한 사안인데요, 오늘 천 팀장님과 함께 짚어보니 그간 모호했던 부분들이 한결 명쾌하게 정리되는 것 같습니다. 이번 영상 반응이 좋으면 다음에도 종종 모실께요. 반응이 안 좋으면 아쉽게도 이번이 마지막 출연이 되실 것 같습니다. 오늘 잘 정리해 주셔서 감사드려요. 시청자 여러분께 함께 인사드리고 마무리할게요.

◆방송 : 안기자의 바이오톡 ◆기획 · 진행 : 안경진 기자 ◆촬영 · 편집 : 조인환·이현수 기자 ◆출연: 큐라클 권영근 이사회 의장안경진: 시청자 여러분, 안녕하세요. 데일리팜 안경진 기자입니다. 하반기를 맞아 기업공개(IPO) 시장이 다시 뜨겁게 달아오르고 있습니다. 제약·바이오업종도 예외가 아닌데요, 하반기에도 뛰어난 기술력을 앞세워 코스닥상장을 준비 중인 기업들이 많습니다.오늘은 하반기 코스닥 상장 기대주 중 하나죠, 큐라클을 창업하신 권영근 의장님을 모시고 회사의 잠재력을 들여다 보는 시간을 갖겠습니다. 권영근 의장님을 소개할께요. 의장님, 안녕하세요.권영근: 안녕하세요, 권영근 입니다. 만나서 반갑습니다.안경진: 의장님께서는 연세대학교 생화학과 교수로서 혈관 분야 기초연구로 많은 성과를 남겨오셨습니다. 그렇게 바쁜 나날을 보내시던 가운데 2016년 동료 교수님과 함께 큐라클을 설립하셨는데요. 신약개발 회사를 설립해야겠다고 결심하시게 된 계기가 있을까요?권영근: 네, 저는 1997년도에 한국에 돌아온 이후 25년동안 혈관 한 분야에만 매달려온 사람입니다. 현재 큐라클의 중점 타깃인 혈관내피세포가 주력 분야죠. 오랜 기간 연구와 학회활동에 매진하다 보니 의미있는 성과를 남기고 싶다는 생각을 많이 하게 되더라고요. 고령화 시대에 접어들면서 혈관과 관련된 질환의 발생빈도가 높아지고 있음에도 여전히 난치성 질환으로 남아있지 않습니까. 그런 생각들이 이어지다보니 그간 축적해온 과학적 근거를 기반으로 신약을 개발해보자는 포부를 갖게 된 거죠. 고민 끝에 2016년도에 대사질환 분야 임상경험이 풍부한 이인규 경북의대 교수와 함께 큐라클을 설립하게 됐습니다.안경진: 그런데 대표님, 지금 한창 바쁘실 시기죠? 신종 코로나바이러스감염증(코로나19)으로 혼란한 정국에도 수많은 바이오기업들이 부지런히 상장절차를 진행하고 있습니다. 큐라클도 상장 일정이 정말 얼마 안 남았죠?권영근: 그렇습니다. 오늘도 일반투자자 대상으로 청약이 진행 중입니다.안경진: 네, 13~14일 이틀간 일반투자자 대상으로 청약을 받고, 다가오는 22일 코스닥시장에 상장하는 일정이죠. 앞서 기관투자자 대상으로 진행한 수요예측에서는 상당히 흥행성적이 좋았다고 들었어요.권영근: 그렇습니다. 내부적으로도 신종코로나바이러스감염증(코로나19) 확산 등 여러 모로 어려운 시기 가운데 비교적 선방했다고 평가하고 있습니다.안경진: 네, 큐라클이 22일 코스닥 상장을 앞두고 있는데요, 의장님 표정이 참 밝으세요. 흥행에 대한 기대감 덕분이 아닐까 생각되는데요. 요즘 공모주 시장분위기가 좋다지만 사실 모든 기업이 흥행하는 것만은 아니거든요. 큐라클이 시장에서 긍정적 평가를 받는 비결이 뭐라고 보시나요?권영근: 큐라클이 타깃하는 혈관질환 치료제 시장의 잠재력이 가장 중요한 투자포인트라고 생각합니다. 혈관질환은 누구나 나이가 들면서 겪을 수 밖에 없는 질환이거든요. 그런데 질환의 성격은 상당히 복잡합니다. 기존에 쓰이고 있는 단일 타깃 약물로는 치료가 어려울 수 밖에 없죠. 그래서 큐라클은 발상의 전환을 통해 다중작용이 가능한 멀티 타깃 약물을 개발하고 있습니다. 혈관내피세포에 특화된 신약개발 플랫폼 기술을 기반으로 후보물질을 도출하고 전임상, 임상을 통해 과학적 근거를 갖추면서 난치성 혈관질환 극복에 대한 가능성을 보여주고 있다는 점을 긍정적으로 평가해 주시는 것 같습니다.안경진: 네, 큐라클이 혈관 분야 전문가와 대사질환 전문가가 만나 난치성 혈관질환 치료제를 개발하기 위해 설립한 회사라는 점을 기억해두면 좋을 것 같고요. 큐라클이 보유한 플랫폼기술이 있지 않습니까? ‘솔바디스’라는 플랫폼 기술이 어떤 기술인지 소개해주시면 좋을 것 같아요.권영근: '솔바디스'는 'solve vascular dysfunction'에서 비롯된 표현입니다. 말그대로 혈관기능장애를 해결한다는 표현이죠. 상표명 등록도 완료해둔 상태입니다. 기존 약물들은 혈관질환에 관여하는 단일 인자만 타깃하는 데 반해 '솔바디스'는 다중 인자를 타깃하는 신약후보물질을 발굴한다는 점에서 차별화됩니다. 혈관을 파괴하고 질병을 일으키는 서로 다른 인자를 돌에 비유한다면, 돌 하나하나를 잡는 게 아니라 혈관 자체를 돌들로부터 보호한다는 개념이지요. 혈관내피기능장애를 저해하는 질병표현형 스크리닝을 거쳐 기전 분석과 적응증 개발을 진행하고, 개발 후보물질을 선정하게 됩니다. 그렇게 발굴한 신약 후보물질들이 전임상과 임상단계에서 상당히 좋은 효능을 보여주고 있습니다.안경진: 소개해주신 것처럼 큐라클은 자체 플랫폼기술을 통해 혈관질환을 근본적으로 치료할 수 있다는 점을 강점으로 내세우고 있습니다. 큐라클의 대표 파이프라인인 당뇨황반부종 치료제가 이 ‘솔바디스’ 플랫폼기술을 통해서 도출된 물질인가요?권영근: 그렇습니다. 당뇨황반부종 치료제 ‘CU06-RE’는 ‘솔바디스’ 플랫폼을 통해 발굴한 큐라클의 대표 파이프라인입니다. 질병표현형에 대한 개념정립부터 적응증 개발, 후보물질 선정에 이르기까지 전 과정에서 ‘솔바디스’를 거쳤죠. 다중작용이 가능하다는 큐라클 고유 플랫폼기술의 차별성을 가장 잘 구현해낸 모델이라고 할 수 있습니다.현재 당뇨황반부종 환자 대상으로 글로벌 1상임상을 진행 중이고요. 올해 말까지 1상임상을 마치고 내년 2분기에 2상임상에 돌입할 계획입니다. 첫 번째 적응증인 당뇨황반부종 분야에서는 세계 최초로 경구용 치료제 개발을 시도하고 있습니다. 당뇨황반부종 다음으로는 당뇨망막염증 치료제로도 개발할 예정입니다. 혈관내피세포에서 파생되는 질환이 상당히 많거든요. 대부분의 염증질환은 혈관내피세포의 문제에서 비롯된다고 생각하시면 될겁니다. 코로나19 환자의 주된 사망원인인 급성 폐손상도 마찬가지고요. 그러한 다양한 적응증으로 확장 가능한 파이프라인입니다.안경진: ‘솔바디스’를 통해 발굴한‘CU06’를 당뇨 황반부종 치료제로 개발하기 위한 글로벌 1상임상을 진행 중이라고 소개해 주셨는데요. 주력 파이프라인이 벌써 글로벌 임상시험 단계에 진입했다는 점이 인상적이긴 합니다.게다가 ‘CU06’을 경구제형으로 개발 중이라고 하셨는데, 아직까지 당뇨황반부종 분야에 경구용 약물은 없지 않나요? 현재 황반부종 치료에 사용되고 있는 ‘아일리아’나 ‘루센티스’ 모두 안구에 직접 주사하는 제형이잖아요. 기존 당뇨황반부종 치료제들의 경우 눈에 직접 주사해야 한다는 점 외에도 투여횟수가 제한되고 가격이 상당히 비싸다는 등의 많은 제한점을 안고 있다고 알고 있습니다. 그럼에도 당뇨황반부종 치료제 시장규모가 상당하죠?권영근: 그렇습니다. 글로벌 시장규모가 어마어마하죠. 말씀하신 ‘아일리아’나 ‘루센티스’ 같은 약들을 혈관내피세포증식인자(VGEF) 저해제에 해당합니다. 질병에 관여하는 여러 인자 중 VEGF 하나만 타깃하는 거죠. 안구에 직접 주사해야 하는 데다 중증 이상의 환자에게만 투여할 수 있기 때문에 치료가 상당히 제한적이에요. 당뇨병 합병증으로 황반부종이 발생한 환자들은 초기부터 시력저하가 시작되는데 그런 환자들에게 쓸 수 있는 약제가 없다는 의미입니다. 치료에 전혀 반응하지 않는 비율도 40%나 된다는 한계도 있죠. 그래서 안전한 경구용 약물로 차별성을 꾀하고 있습니다.안경진: 세계 최초 경구용 당뇨황반부종 치료제라면 글로벌 기업들도 상당히 욕심낼 만한 파이프라인이라고 생각되거든요. 글로벌 기술수출(L/O) 가능성도 있다고 보시나요?권영근: 물론입니다. 코로나19로 전 세계가 혼란한 중에도 해외 기업들과 비대면 미팅을 활발하게 진행하고 있는데요, 첫 번째 적응증인 당뇨황반부종 외에도 다양한 적응증에 대해 많은 기업들이 적극적인 관심을 표하고 있습니다. 당뇨황반부종 등 안질환 관련 적응증은 워낙 시장규모가 큰 데다 기존 치료옵션이 제한적이라 전 세계적으로 관심이 뜨겁습니다.안경진: 막대한 비용을 감수하면서 글로벌 임상을 강행하시는 데는 기술수출을 통한 글로벌 시장진출 가능성을 염두에 두신 거겠죠? 그런데 임상단계에 진입한 파이프라인이 ‘CU06’ 하나가 아니더라고요. 당뇨병성 신증 치료제 ‘CU01’, 습성 황반변성 치료제 ‘CU03’까지 총 3개 파이프라인이 임상을 진행 중인 걸로 확인되는데요. 나머지 파이프라인 개발 현황도 소개해주실까요?권영근: 그렇습니다. 당뇨병성 신증 치료제로 개발 중인 ‘CU01’는 올해 3월에 국내 임상2a상을 완료했습니다. 중증 이상의 당뇨병성 신증 환자 대상으로 진행한 임상에서 놀라운 결과를 보여줬는데요. 신기능을 나타내는 대표적인 지표인 사구체여과율(GFR)이 일반적으로 감소하는 데 반해 ‘CU01’을 투여받은 환자군에서는 증가하는 패턴이 나타났습니다. 올해 10월부터 후기 임상을 진행하고 2024년경 제품 발매가 가능할 것으로 예상하고 있습니다.‘CU03’은 노인인구에게 호발하는 대표 질환이죠, 습성 황반변성 치료제로 개발 중입니다. 현재 임상2a상의 환자등록을 완료하고 올해12월 완료될 것으로 예상됩니다. 코로나19 상황에도 예상보다 빠르게 환자등록이 진행되면서 임상진행 속도를 내고 있습니다. 그만큼 대체약물에 대한 수요가 높다는 얘기겠죠. ‘CU03’은 경구용 천연물의약품으로 개발 중이어서 안전성과 복약순응도가 우수합니다. 현재 습성 황반변성 치료에는 (당뇨황반부종과 같이) VGEF 저해제가 쓰이고 있는데, 치료에 반응하지 않는 환자들이 많습니다. 하루빨리 상업화에 성공해서 환자들에게 새로운 치료제를 공급해야 겠다는 일념으로 개발에 임하고 있습니다.안경진: 올해 연말경이면 대략적인 임상 결과를 확인할 수 있을까요?권영근: 그렇습니다. 현재 피험자 대상 투약을 완료하고 내약성 확인을 마쳤습니다. 올해 12월까지 2a상임상을 완료하고 대략적인 임상 결과를 소개할 수 있을 것으로 예상합니다.안경진: 비상장 기업으로서 임상단계 신약 파이프라인 3종을 보유하고 있다니 인상적입니다. 2상임상 2건과 글로벌 1상임상 1건을 동시에 가동 중이네요. 나머지 파이프라인들도 기술수출 가능성이 있을까요?권영근: 네, 당뇨병성 신증 치료제 ‘CU01’의 경우 약효검증을 마친 단계여서 글로벌 기업들의 관심이 상당히 높습니다. 최근 BIO USA에서 활발한 미팅을 가졌고 현재 후속 절차를 진행 중입니다. 습성 황반변성 치료제 ‘CU03’은 천연물의약품이라 중국 시장에서 관심이 높더라고요. 중국의 대형 제약사들과 관련 논의를 진행하고 있습니다.회사 차원에서는 당뇨황반부종 치료제 ‘CU06-RE’를 먼저 기술수출하고 순차적으로 계약을 추진하겠다는 계획을 세워놨습니다. 막대한 비용을 투입해야 하는 글로벌 임상은 가급적 파트너사와 함께 진행해야 겠다고 판단하고 있습니다. 아직은 회사 규모가 작고 초기 단계다 보니 계약금(upfront fee)과 단계별 기술료(마일스톤), 로열티 등을 통해 수익을 확보하면서 안정을 꾀하는 편이 우선이라고 생각하거든요. 회사가 어느 정도 외형을 갖춘 다음에는 직접 개발과 판매도 가능해지겠죠.안경진: 큐라클이 공모가 2만5000원을 확정하면서 500억원이 넘는 자금을 조달하시게 되는데요. 공모자금은 어떻게 활용되게 되나요?권영근: 3년 단위로 3단계 로드맵을 만들어놓은 상태입니다. 당장은 1단계 목표에 집중해야 하겠죠. 큐라클은 현재 판교 본사 중앙연구소와 대전의 신약연구소, 연세대학교 산학협력 바이오랩 등 3곳에 연구시설을 보유하고 있습니다. 각 지역에 흩어져 있는 연구소를 합쳐서 통합된 R&D 센터를 구축할 계획입니다. 해외 기업들과 계약 관련 논의를 진행하다보니 임상 데이터 외에도 어느 정도 회사의 외형을 갖출 필요가 있다는 생각이 들더라고요. 내년부터 국내외에서 후기 임상 5건을 진행할 예정이어서 관련 비용 등 인프라를 구축하는 데도 활용할 예정입니다. 새로운 가치를 만들고 한단계 도약하기 위한 투자금으로 사용하게 되는 거죠.안경진: 많은 임상시험을 소화하려면 시설, 인력 등 R&D 인프라를 확충해 나갈 필요가 있겠어요. 연구인력도 많이 필요하겠네요.권영근: 네, 지금도 사업개발(BD)과 임상개발을 중심으로 인력채용을 활발하게 진행 중입니다.안경진: 제약바이오업계에 종사하는 시청자분들 가운데 큐라클에 관심 있으신 분들이 지원하면 어떨까요?권영근: 네, 큐라클은 인재를 소중하게 여기는 기업입니다. 개인적으로도 직원 모두가 행복한 기업으로 만들겠다는 포부를 가지고 있고요. 많은 분들이 지원해 주시길 기다리고 있겠습니다.안경진: 마지막 질문 드릴께요. 의장님께서 큐라클 비전으로 길리어드 신화를 재현하고 싶다는 발언을 하신 점이 인상적이었거든요. 많은 바이오기업들이 길리어드를 롤모델로 내세우는데요, 특별히 길리어드를 지목하신 이유가 있을까요?권영근: 네, 길리어드가 항바이러스제 개발에 특화된 회사 아닙니까. 큐라클과 같이 규모가 작은 바이오벤처로 출발했는데 획기적인 항바이러스제를 개발하면서 단숨에 글로벌 기업으로 성장했죠. 큐라클은 난치성 혈관질환 분야에서 세상에 없는 신약을 만들겠다는 포부를 가지고 있습니다. 4세대 혈관질환 치료제를 통해 한국에서 길리어드의 성공 신화를 만들어내고 싶습니다.안경진: 네, 오늘은 권영근 의장님을 모시고 큐라클 상장일정과 비전, R&D 개발 전략 등에 대한 얘기를 나눠봤습니다. 오늘 설명을 듣고보니 상장 외에도 올해 하반기에 기대되는 이벤트가 굉장히 많은 것 같네요. 말씀해주신 것처럼 한국에서 길리어드와 같은 바이오기업이 등장하길 기대해 보겠습니다. 좋은 성과 있을 때 또 나와주실거죠?권영근: 물론입니다.안경진:네, 기대해보겠습니다. 오늘 함께 해주셔서 감사합니다. 시청자 여러분께 함께 인사 드릴께요. 감사합니다.안경진·권영근: 감사합니다.

◆방송 : 안기자의 바이오톡 ◆기획 · 진행 : 안경진 기자 ◆촬영 · 편집 : 조인환·이현수 기자 ◆출연: 이승규 한국바이오협회 상임부회장안경진: 안녕하세요. 데일리팜 안경진 기자입니다. 드디어 내일이죠, 한국형 '랩센트럴'(lab central)이라고 불리는 'K-바이오 랩허브' 최종 후보지 선정이 하루 앞으로 다가왔습니다. 지난 5월 중소벤처기업부가 공고를 낸 이후 전국 11개 지방자치단체가 뛰어들면서 2달 가까이 뜨거운 유치경쟁이 펼쳐졌죠. 12개 시·도로 출발해서 단일화를 통해 11곳으로 좁혀졌고 서류평가와 현장평가를 거쳐 5개 시도로 압축됐고요. 어느덧 마지막 발표평가만 남겨두고 있습니다.바이오업계 내부에서도 긴장감이 한껏 높아진 시기인 만큼, 오늘은 전문가를 모시고 의 유치 현장을 함께 들여다 보는 시간을 가지려고 합니다. 한국바이오협회 이승규 부회장님 나와계십니다.이승규: 안녕하세요, 바이오협회 이승규 부회장입니다.안경진: 지난 두달동안 'K-바이오 랩허브' 후보지 선정을 둘러싼 지자체간 유치 경쟁이 정말 뜨거웠던 것 같습니다. 긴장감이 한껏 높아진 시기에 무거운 주제를 다루게 된 만큼 어깨가 무겁기도 합니다. 강원, 경기, 경남, 충북, 경북, 전남, 전북, 대전, 대구, 부산, 제주, 인천 등 12곳이 유치 의향서를 제출하고 대구와 경북이 단일화하면서 11개 시·도로 좁혀졌고, 서류와 현장평가를 거쳐 마침내 5개 지역으로 압축되는 대장정이 펼쳐졌습니다. 그 과정을 밀접하게 지켜보신 부회장님께서도 감회가 남다르실 것 같습니다.이승규: 그렇습니다. 언제부터 바이오산업이 이렇게 국가적인 관심업종으로 떠올랐다 싶기도 하고요, 한편으로는 바이오산업이 국내외적으로 중요한 기회를 만났다는 생각에 감회가 남다릅니다. 이전까지는 바이오를 국가 주도로 기반을 다져야 하는 분야라고 여겼다면 이제는 국가가 인프라를 깔고 민간기업 주도로 활성화해야 하는 분야로 관점이 달라졌다고 평가됩니다. 바이오산업을 한국의 미래성장동력으로 인지하기 시작하는 컨센서스가 마련됐다고도 할 수 있을 것 같고요. 제약·바이오업계에 몸담고 있는 입장에서는 뿌듯함과 무한한 책임감을 동시에 느끼게 됩니다. 이번 기회를 잘 살려서 한국의 바이오산업이 잘 커나갈 수 있는 기틀을 마련해야 겠다고 되새기고 있습니다.안경진: 그런데 여전히 제약업계 내부에서조차 'K-바이오 랩허브'란 용어를 생소하게 받아들이시는 분들이 많거든요. 'K-바이오 랩허브', 어떤 사업인가요? '한국형 랩센트럴'이라고도 불리던데, 미국 보스턴에 있는 '랩센트럴'과 유사한 모델이라고 이해하면 될까요? 부회장님께서 구체적으로 설명해주시면 좋을 것 같아요. 이승규: 그렇습니다. 중기부가 추진하는 'K-바이오 랩허브 구축사업'은 미국 보스턴의 '랩센트럴'을 벤치마킹한 사업모델입니다. 그러니 보스턴의 '랩센트럴'에 대한 얘기를 하지 않을 수 없겠죠? '랩센트럴'은 성공경험을 갖춘 앵커기업이 바이오 스타트업을 육성할 수 있는 인프라를 마련해주는 기관입니다. 아시다시피 스타트업은 소위 기술력만 있지, 자금을 비롯한 인프라가 부족하지 않습니까? 과거 자신의 성공경험을 비롯해 여러 인프라를 공유하면서 기술력 있는 스타트업을 수면 위로 끌어올려주는 방식이라고 이해하시면 될겁니다. 다만 한국은 미국 보스톤과 같은 완벽한 에코시스템이 마련되어 있지 않기 때문에 '한국형'이라고 해서 우리 현실에 맞는 스타트업을 육성하고 차세대 스타를 만들기 위한 전략을 꾸리자는 게 'K-바이오 랩허브 구축사업'의 기본 취지라고 보시면 되겠죠.안경진: 중기부가 바이오산업을 육성하기 위해 야심차게 칼날을 빼들었네요. 저도 취재과정에서 바이오벤처에 계신 분들을 통해 우리나라에도 '랩센트럴'이 필요하다는 메시지를 여러 번 들었던 것 같아요. 지난해부턴 '랩센트럴'이란 용어가 자주 거론되더라고요. 그도 그럴것이, 신종 코로나바이러스 감염증(코로나19) 백신 개발 기업으로 전 국민들에게 알려진 모더나도 보스톤의 '랩센트럴'에서 배출됐다지요? 물론 스타트업이라고 해서 아무나 받아주는 게 아니라, '랩센트럴'에 입주하는 조건도 상당히 까다롭다고 들었는데요.이승규: 그렇습니다. 모더나라는 기업을 보면 왜 우리가 이러한 사업을 시작해야 하는지 깨닫게 됩니다. 모더나와 같이 기술이 어느 단계에 이르러 폭발적으로 확산하려면 충분한 선행 투자가 이뤄져야 하거든요. 앞서 설명드렸듯이 '랩센트럴'은 혁신성과 좋은 기술력을 갖춘 바이오 스타트업을 육성하는 기관입니다. 750만달러 이상 투자를 받았거나 과거 12개월 동안 매출이 300만 달러 이상인 기업은 이미 어느 정도 성장을 했기 때문에 선발 대상에서 제외되죠. 철저히 창업 초기 기업의 조기 성장을 지원하는 데 목적을 두고 있습니다.안경진: 정부가 이런 사업을 추진하게 된 데는 아무래도 코로나19 사태를 계기로 바이오산업의 위상이 높아지고 바이오 분야 연구개발 투자의 중요성을 인지하게 된 영향이 크다고 봐야 겠죠? 현장의 기대감이 클 것 같아요. 바이오협회 회원사 중에도 초기 스타트업이나 비상장기업이 많지 않나요?이승규: 물론입니다. 지난해 코로나19 사태를 겪으면서 정부가 바이오산업 지원과 더불어 글로벌 시장진출을 목표해야 한다는 필요성을 체감하지 않았나 생각이 들어요. 업계 내부적으로는 정부가 바이오스타트업을 육성하기 위한 인프라를 구축하겠다고 나선 데 대한 기대감이 큽니다. 다만 과거에 만들었던 클러스터 수준에 머물러선 안된다는 우려도 있죠. 글로벌 시장진출이란 목표점을 분명히 갖춘 랩 허브가 돼야 한다는 기대감과 우려가 교차하는 상황입니다.안경진: 사실 저는 유치경쟁을 지켜보면서 우리나라에 제약·바이오산업 육성에 관심을 가진 지자체가 이렇게나 많았나 싶어 적잖이 놀랐습니다. 최근 바이오가 4차 산업혁명을 이끌어갈 주도 산업으로 떠오르기도 했고요, 동시에 총 2500억원 규모의 정부 예산이 투입된다는 점도 지자체들이 적극적으로 나서는 데 한 몫을 하지 않았나 하는 생각도 듭니다. 정부가 제시한 신청요건도 있었죠?이승규: 네, 정부는 개관 후 7년 동안 정부 재원으로 운영하되, 이후 자립화를 추진한다는 방침을 내세웠어요. 지자체의 열정은 기본이겠죠. 정부가 제시했던 신청요건을 살펴보면 최소 30,000 ㎡ 이상의 건축 부지 외에 주거, 교통 지리적 접근성과 같은 정주 여건을 내세웠습니다. 우수한 인력들이 모이게 하려면 문화시설 등 정주 여건도 무시할 수 없거든요. 신약 개발 활동에 필요한 협력 네트워크를 제공함으로써 상호 보완해야 한다는 점도 정량적 평가요소로 제시하고 있습니다. 정부가 투입하는 총사업비의 34%에 해당하는 규모죠, 지자체가 850억원 이상의 재원을 부담하고, 구체적으로 어떻게 운영할지에 대한 계획을 제시하란 내용도 포함되어 있습니다.안경진: 네, 말씀하신 것처럼 개관 시점으로부터 7년 이후 자립화가 전제조건이기 때문에 준비된 지자체가 선정돼야 할 것 같은데요. 앞서 말씀하신 내용을 보면 보스턴의 '랩센트럴'도 주정부 외에 민간기업들의 후원이 뒷받침되어 운영되고 있다고 말씀하셨거든요. 장기적으로 자립화가 가능하려면 인력수급과 같은 실질적인 요건들도 중요한 평가요소가 되겠네요?이승규: 정확한 지적입니다. 현재 22~23곳 정도의 바이오 클러스터가 있거든요. 이들이 바이오 클러스터로서 제 역할을 충분히 하지 못하는 이유도 거기에 있습니다. 정부는 일몰 후 자립화를 내세우지만 현실적으로 불가능하거든요. 좋은 기술이 있더라도 기술을 실현할 수 있는 고급인력이 육성되고, 외부로부터 고급인력을 지속적으로 유치할 수 있는 매력이 지역에 갖춰져야 합니다. 지자체가 랩허브를 성공적으로 이끌어나가기 위한 장기 로드맵을 갖춰야 하고, 의지도 중요하겠죠. 그에 걸맞는 예산도 필요합니다. 정부가 우리나라에 처음 만드는 바이오 랩허브이지 않습니까. 다른 지자체에 대한 파급력도 적지 않을 겁니다. 지자체들이 이러한 부분들에 대한 무한 책임을 느껴야 합니다.안경진: 'K-바이오 랩허브'란 사업의 출발점이 보스턴의 '랩센트럴'에 근간을 두고 있기도 하고요. 실제 운영과정에서도 계속 참고할 필요는 있겠어요. 다만 미국과 우리나라의 바이오산업 생태계가 크게 다르기 때문에 한국의 독자적인 모델을 구축해 나가는 과정이 중요할 것 같다는 생각이 들어요. 그에 대한 견해는 어떠신지요?이승규: 당연한 말씀입니다. 보스턴의 현재 모습을 보고 와서 우리나라에 그대로 반영하려고 하면 안되겠죠. 보스턴이 현재 모습을 갖추기까지 어떤 과정이 숨겨져 있었는지, 정부와 민간이 어떤 역할을 했는지에 대한 정보를 가지고 우리나라의 랩허브를 만들어가야 합니다. 가령 상징성 있는 앵커기업이 그동안의 경험을 가지고 바이오 스타트업을 육성하는 모델이 미국의 랩센트럴이라고 생각해요. 그에 비해 우리나라는 바이오벤처와 대형 기업을 막론하고 글로벌하게 성공을 거뒀다고 평가할만한 기업이 없지 않습니까. 그렇다고 해서 앵커기업이 나올 때까지 막연하게 기다릴 순 없으니, 한국에 걸맞는 지원시스템을 마련하기 위한 고민이 필요할텐데요. 우선은 다양한 분야의 기술을 갖춘 여러 기업이 들어와서 한 두곳의 앵커기업이 담당해야 할 역할을 분담해야 한다고 생각합니다. 정부가 앞장서서 드라이브를 걸기 보다는, 민간이 주도하되 정부가 글로벌 진출을 지원하는 방식이 적절할 것 같고요. 이러한 요소들이 전략적으로 매치돼야 이번 사업이 성공을 거둘 수 있을 거라 생각합니다.안경진: 이번에는 다소 민감한 질문일 수도 있는데요, 현재 대전과 충북 오송, 경남 양산, 전남 화순, 인천 송도 등 5개 후보군으로 압축되지 않았습니까. 최종 발표가 임박했는데 혹시 예상하는 후보지가 있으신가요? 보스턴과 제일 닮았다고 평가되는 지역도 좋고요.이승규: 너무 위험한 질문인데요(웃음). 아시다시피 5개 지역의 우열을 가리기는 어렵고요, 지역마다 경쟁력을 갖추고 있습니다. 이번 사업이 어떤 요소에 무게를 두고 평가하는지가 최종 선정에 영향을 미치게 될거고요. 이번에 선정되지 못한 지역에서도 리모델링해서 재도전하실 수 있는 기회가 남았다고 생각합니다.안경진: 이번 유치전에 뛰어들었던 광역자치단체의 유치 당위성을 하나하나 살펴보니 지역별로 내세우는 강점이 각각 다르더라고요. 저도 몰랐던 면들도 많았고요. 부회장님께서 5개 후보군의 매력을 하나하나 소개해주시면 어떨까 싶은데요, 어느 곳부터 짚어볼까요?이승규: 네, 최종 후보군 선정을 앞두고 있는 5개 지역 가운데 대전부터 살펴볼까요. 대전은 국내 유일의 바이오메디컬 규제자유특구라는 장점이 있고요. 한국의 바이오산업이 태동하던 시절부터 오랜 기간 벤처육성 등으로 고생을 했고, 대덕밸리가 시발점 역할을 했다는 점도 긍정적 요소로 평가받을만 하죠. 국가 출연 연구소가 있다보니 벤처에서 발굴한 기술을 육성하기에 용이하다고도 평가할 수 있겠습니다.오송은 식약처, 질병관리청 등 6대 보건의료기관이 집적화 되어 있다는 점이 가장 큰 장점이죠. 경부, 중부고속도로와 청주국제공항 등이 인접하다는 지리적 접근성도 갖췄고요. 가깝지만 두 지역의 장점이 극명하게 갈립니다.안경진: 충청 지역 안에서도 각각의 차별성이 나타나네요. 전남 화순도 비슷한 장점을 갖추지 않았나요?이승규: 그렇습니다. 화순은 최근 코로나19 사태를 계기로 국내 유일의 백신산업특구를 갖추고 있다는 점이 크게 부각됐죠. 정부가 인프라를 만들어줬을 때 산업이 어떻게 커가는지를 잘 보여주는 지역이라 하겠습니다. 화순 부근에 전남생물의약연구센터, KTR 동물대체시험센터, 국가미생물실증지원센터 등 6개 연구혁신기관 등을 활용할 수 있다는 점도 강점이죠.경남 양산은 대웅제약, 종근당, 길리어드사이언스코리아 등 국내외 대형 제약사들과 협력이 용이하고요. 부울경 메가시티의 중심부에 위치해 있어 김해 강소연구특구, 밀양 국가나노산단 등과 연계할 수 있다는 점이 긍정적으로 평가됩니다. 전통적인 제약산업은 아니지만 확장성을 기대해볼 수 있겠죠. 선발하시는 분들 입장에선 정말 고민이 많으실 것 같아요.안경진: 그러고보니 마지막 후보지 한 곳도 만만치 않습니다. 최근 바이오 분야 새로운 메카로 급부상한 곳이죠?이승규: 네, 유력 후보지 중 하나로 꼽히는 인천 송도입니다. 삼성바이오로직스와셀트리온이 들어선지 10년이 되어가면서 송도 지역이 그야말로 천지개벽하는 발전을 거두지 않았습니까. 단일도시 기준 세계 1위 규모의 바이오 의약품 생산 능력을 갖춘 도시로서 삼성바이오로직스, 셀트리온 등 바이오의약 분야 연구개발 및 제조시설과 바이오공정 인력양성센터 등 인프라 유치가 용이하다는 점이 강점으로 평가됩니다.안경진: 개별적으로 따져보니 정말 5개 후보지 모두 쟁쟁하군요.이승규: 그렇습니다. 개인적으로는 한곳만 선정하는 게 아니라 5~10년에 걸쳐서 5개 지자체 모두를 우리나라에 걸맞는 바이오랩 허브로 육성했으면 하는 바램이 있습니다.안경진: 혹여 이번에 선정이 안 되더라도 지자체별 바이오산업 분야 잠재력을 들여다볼 수 있는 계기가 마련됐다는 점은 긍정적으로 평가됩니다. 꼭 이번 사업이 아니더라도 유사한 정부지원사업이나 지자체 스스로 키워나갈 수 있는 기회가 마련되면 좋을 것 같아요. 협회 차원에서도 정부에 전달하고 싶은 메시지가 있으실 것 같은데요?이승규: 네, 이번 사업에 지원하는 과정에서 지자체들이 바이오 분야의 장점과 단점을 분명히 파악하는 계기가 됐을 거라고 생각해요. 장기적으로는 지자체들이 이번에 파악한 단점을 기반으로 바이오산업을 활성화하려는 노력을 기울였으면 좋겠다는 바램입니다. 제가 정부에 당부드리고 싶은 말씀은 2가지 입니다. 첫 번째로 이번 결정과정에서 절대 정치적 요소가 개입되어선 안 된다는 거고요. 두 번째로는 7년 후에 또다시 재원이 투입되지 않도록 자생력에 대한 평가를 철저히 진행해야 한다는 겁니다. 바이오산업에 어렵게 찾아온 기회거든요. 팬데믹 위기를 기회로 삼아서 바이오산업이 우리나라의 미래 먹거리 산업으로 성장할 수 있는 계기가 됐으면 좋겠습니다.안경진: 네, 앞으로 바이오협회의 역할도 더욱 막중해지겠네요. 귀한 말씀 들려주셔서 감사합니다.오늘 바이오톡에서는 이승규 부회장님 모시고 ‘K-바이오 랩허브 구축사업’에 대한 주제로 이야기를 나눠봤습니다. 내일 최종 후보지가 어디로 선정될지 정말 궁금해지네요. 어느 곳이 선정되건 우리나라의 바이오산업이 글로벌 수준으로 도약하는 기회로 작용하길 기대해 보겠습니다. 함께 해주신 시청자 여러분, 감사합니다.

◆방송: 라이징 K-바이오 ◆진행: 정새임 기자 ◆영상 편집: 조인환 기자 ◆출연: 서재구 엔테로바이옴 대표[오프닝멘트] 글로벌 시장을 향해 뛰는 제약바이오기업을 살펴보는 '라이징 K-바이오' 시간입니다. 오늘은 마이크로바이옴으로 신약을 만드는 기업을 살펴볼텐데요. 엔테로바이옴의 서재구 대표이사 나와있습니다.[정새임 기자] 안녕하세요 대표님. 먼저 엔테로바이옴을 처음 접하는 시청자들을 위해 어떤 사업을 주로 하시는지 설명 부탁드립니다.[서재구 대표] 저희 회사는 2018년 5월에 설립된 바이오 벤처기업으로서 사람의 장점막에 서식하고 있는 '극혐기성' 미생물들을 비만, 당뇨, 아토피, 염증성 장염, 암 등과 같은 난치성 질환 치료제, 즉 '파마바이오틱스'로 개발하고 있습니다.[정 기자] 마이크로바이옴 연구가 활발해지면서 최근 몇년간 관련 기업들이 생겼고, 엔테로바이옴도 그 중 하나입니다. 마이크로바이옴이 왜 중요하고 질병과 어떤 연관성이 있는지 설명 부탁드립니다.[서 대표] 구강으로부터 항문에 이르는 하나의 관을 '위장관'이라고 합니다. 이 중 소장의 말단부위와 대장은 대사 및 면역 시스템의 대부분이 집중되어 있을 뿐만 아니라 대부분의 휴먼 마이크로바이옴이 서식하는 곳이기도 합니다. 이들 '장내 미생물'은 우리 몸의 대사와 면역 활성 조절에 큰 역할을 하고 있기 때문에 건강과 직접적인 연관이 있습니다. 유전적 요인과 함께 식이 습관, 스트레스, 항생제 등과 같은 환경적 요인들은 장내 미생물 조성이나 밸런스에 의해 큰 영향을 끼치며, 경우에 따라서 질환의 발생으로 연결될 수 있습니다.[정 기자] 보통 치료제는 화학반응을 일으키는 합성 물질을 만들거나, 특정 항원에 맞는 항체 치료제를 만들거나 최근에는 유전자를 조작한 방식으로 만들어지는데, 마이크로바이옴 치료제는 어떤 방식(기전)으로 만들어서 효과를 나타내는 것인지 궁금합니다.[서 대표] 마이크로바이옴 치료제가 효과를 발휘하는 작용 지점은 '장점막'입니다. 장점막은 상피세포, 분비세포, 면역세포 등 다양한 종류와 역할을 담당하는 세포들로 구성되어 있고, 이들 세포들과 직간접으로 상호작용을 통해 효과를 발휘하게 됩니다. 따라서 대사 및 면역조절의 최상위 지점에 있기 때문에 기존 치료제들에 비해 보다 효과적이고 근본적인 치료 방법이라고 생각합니다.[정 기자] 인체 내 미생물균이 무수히 많은 터라 어떤 균주가 어떤 질병과 관련돼있는지 알아내는 것도 중요한 일일것 같습니다. 최근 엔테로바이옴이 특허를 획득한 아커만시아 뮤시니필라 종균은 어떤 측면에서 중요한가요?[서 대표] '아커만시아 뮤시니필라'는 건강한 사람의 장내 마이크로바이옴 중 1~3%를 차지할 만큼 다수를 차지하는 균종으로서 비만과 관련한 대사질환자에서 낮은 빈도로 존재한다고 알려져 있습니다. 또한 아토피, 천식, 암 등과 같은 면역질환에서 아커만시아 뮤시니필라의 빈도가 관련이 있다고 보고되고 있습니다. 따라서 이 균종은 대사 조절 또는 면역 조절에서 매우 중요한 역할을 하는 것으로 파악되고 있습니다.[정 기자] 아커만시아 뮤시니필라를 비롯해 엔테로바이옴이 확보한 균종들은 어떤 것들이 있나요 이들을 활용해 어떤 치료제를 개발 중인가요?[서 대표] 아커만시아 외에 저희가 개발 중인 균종은 피칼리박테리움, 루미노코커스, 박테로이데스 등 산소에 매우 민감한 극혐기성 균종들입니다. 이들 균종들을 이용해서 비알코올성 간질환, 염증성 장질환, 암 등에 대한 치료제로 개발하고 있습니다.[정 기자] 마이크로바이옴 사업 내용들을 보다보면 한국형 균주를 확보하는 것이 매우 중요한 것 같은데요. 나라마다 균주의 차이가 크기 때문인가요?[서 대표] 네. 앞서 설명드린 바와 같이 장내 마이크로바이옴은 유전적 요인과 식이습관 등의 환경적 요인에 의해 많은 영향을 받습니다. 예를 들어 한국인들은 비슷한 유전적 요인과 식이 등의 환경적 요인을 가지고 있기 때문에 같은 종 (species)의 미생물이라고 하더라도 특정 타입의 미생물이 보다 많이 분포할 수가 있습니다. 즉, 오랜 시간에 걸쳐 선택되었을 가능성이 높기 때문에 한국인에 보다 유리하게 작용할 수 있다고 생각합니다.[정 기자] 보통 생균만 효과를 낼 수 있다고 인식을 했는데, 사균도 치료 효과를 낼 수 있는 것인지 궁금합니다. 균주마다 차이가 있는 건가요?[서 대표] 동일한 균주(strain)의 생균과 사균이 모두 효능을 가지는 것은 일반적이지 않습니다. 또한 생균의 효능이 사균에서 모두 관찰되는 것도 아니기 때문에 효능의 존재 여부, 효능의 크기 및 범위는 균주에 따라 다르다고 보는 것이 타당할 것 같습니다.[정 기자] 글로벌 기업 중 세레스 테라퓨틱스가 재발성 클로스트리디움디피실감염(CDI) 타깃으로 한 마이크로바이옴 신약이 첫 상용화가 될 것이라는 기대가 높습니다. 마이크로바이옴 신약이 탄생하면 업계에 미칠 영향도 상당할 것 같은데, 신약 가능성을 어떻게 전망하시나요?[서 대표] 작년에 임상 3상을 성공적으로 마친 세레스의 'ser-109'은 마이크로바이옴 산업 전반에 매우 긍정적인 영향을 미칠 것이라고 생각을 합니다. 다만 ser-109이 50여종의 서로 다른 장내 미생물로 이루어져 있고, 대부분이 극혐기성 균종들이기 때문에 대량 생산 기술과 고도의 품질관리 기술이 필요할 것으로 생각됩니다. 이 두 가지 기술적 난관을 잘 해결할 수 있다면 빠른 시간 안에 상용화가 이루어질 것이라고 전망합니다.[정 기자] 말씀하신 것처럼 많은 사람들에게 치료제로 쓰이려면 일정한 균질로 대량 배양이 잘 되어야 할 것 같은데, 이를 위한 갖춰져야 할 기반 기술이 무엇이고, 엔로롬바이옴은 어떤 기반을 구축하였는지 설명 부탁드립니다.[서 대표] 장내 미생물의 99%는 아직까지 인공적으로 배양이 되지 않을 만큼 '영양 요구성'에 대한 이해가 매우 부족합니다. 동일한 종에 속하더라도 균주마다 영양 요구성이 조금씩 다른 경우가 많기 때문에 배양 기술 확보는 마이크로바이옴 산업의 기반 확립과 확장에 가장 큰 기술적 난제라고 생각합니다.저희 회사는 이와 같은 어려움에도 불구하고 우선적으로 개발하고 있는 균종들에 대해서 고농도 배양에 성공하였고, 이 과정에서 획득한 경험과 지식을 다른 난배양성 균종들에 적용하여 확장해 나갈 예정입니다.[정 기자] 임상이나 허가 기준 등 마이크로바이옴 신약에 대한 제도가 우리나라에서 표준화되어있는지 궁금합니다. 앞으로도 관련 임상들이 시도될 텐데 우리나라도 어떤 준비를 해야 한다고 보시나요?[서 대표] 현재 마이크로바이옴 치료제 시장은 전 세계적으로 개발 초기 단계에 있고, 개발과 관련한 가이드라인이 마련된 국가는 미국이 유일하다고 알고 있습니다. 우리나라의 경우 마이크로바이옴 치료제 개발 또한 의약품 개발의 일반적 기준을 따르면 된다고 발표한 바 있습니다만, 세부적인 기준은 현재 마련 중인 것으로 알고 있습니다. 시행착오를 거치는 기간이 필요하겠지만 세부 기준이 마련된다면 마이크로바이옴 산업 발전에 큰 도움이 될 것으로 생각합니다.[정 기자] 엔테로바이옴은 최근 시리즈A 투자를 유치했고, 글로벌 임상을 위해 호주에 법인도 설립했습니다. 올해 어떤 연구활동을 계획하고 있나요?[서 대표] 현재 마이크로바이옴 치료제로서 개발하고 있는 파이프라인들은 모두 단일 균주로 이루어져 있습니다. 저희들은 치료 효과를 극대화할 수 있는 보다 좋은 방법은 2종 이상의 균주들로 이루어진 'Microbial consortium'이라고 생각하고 있으며 항암 치료제 개발에 이 기술을 적용해 나가는 것을 목표로 연구개발 중입니다.[정 기자] 네, 대표님 아직 초창기이지만 활발한 연구활동 기대하겠습니다. 오늘 말씀 감사합니다.[클로징 멘트] '라이징 K-바이오' 오늘 준비한 내용은 여기까지입니다. 더 알찬 소식으로 다음시간에 찾아뵙겠습니다.

◆방송 : 안기자의 바이오톡 ◆기획 · 진행 : 안경진 기자 ◆촬영 · 편집 : 이현수 기자 ◆출연: 연세암병원 폐암센터 김혜련·홍민희 교수안경진: 안녕하세요. 데일리팜 안경진 기자입니다. 지난 시간에 이어 폐암 전문가를 모시고 미국임상종양학회(ASCO 2021) 연례학술대회 핵심 연구를 짚어보는 시간을 갖겠습니다. 지난 시간에 이어 연세암병원 폐암센터 홍민희, 김혜련 교수님 함께 하고 계십니다.김혜련·홍민희: 안녕하세요, 반갑습니다.안경진: 혹시라도 ‘ASCO 2021 전문가 리뷰’ 1편 영상을 아직 못 보셨다면 함께 시청해주시길 추천드릴께요. 1편 영상에서도 언급됐던 것처럼 EGFR(상피세포성장인자수용체) 관련 돌연변이를 동반한 폐암을 타깃하는 표적항암제 데이터들이 이번 ASCO에서 많이 발표되었죠. 선생님들께서도 임상적 의미를 높게 평가하시고 계신 것 같습니다.아래 제목을 클릭하시면 'ASCO 2021 전문가 리뷰-1' 영상으로 연결됩니다. 폐암 전문가의 '렉라자' 임상 데이터 전격해부제가 살펴보니 일본 다케다가 개발 중인 ‘모보서티닙(mobocertinib)’ 데이터가 이번 ASCO에서 소개되었더라고요, 지난 4월에는 미국식품의약국(FDA) 우선심사대상으로 지정을 받기도 했는데요. 여기 계신 교수님들께서는 ‘모보서티닙’ 임상데이터를 어떻게 보셨는지 궁금합니다.홍민희: ‘모보서티닙’이란 약은 EGFR 돌연변이 중에서 10%가량을 차지하는 엑손(exon) 20번 삽입(insertion)을 표적하는 약제입니다. 과거 ‘TAK-788’이란 개발코드명으로 알려졌는데 최근에는 ‘모보서티닙’이란 성분명으로 불리고 있죠. 작년 4월에 FDA 혁신적치료제 지정(breakthrough therapy designation)을 받았습니다.올해 ASCO에서는 백금기반 항암제에 실패한 EGFR 엑손 20번 삽입 환자 114명을 대상으로 ‘모보서티닙’ 160mg을 투여한 연구 결과가 발표됐습니다. 전체 반응률(ORR)은 독립검토위원회(IRC)가 평가했을 때 28%, 연구자가 평가했을 때는 35%로 조금 더 높게 나타났죠. 질병통제율(DCR)은 독립검토위원회와 연구자 평가 모두 78%로 집계됐습니다. 무진행생존기간(PFS)의 중앙값이 7.3개월, 전체 생존기간의 경우 놀랍게도 2년에 가까운 중앙값을 나타냈습니다. 반응지속기간(DoR) 중앙값은 18개월 가까이 됐죠. 이러한 컨디션의 환자에게 현재 표준요법으로 쓰이고 있는 도세탁셀과 같은 세포독성항암제나 면역항암제 등 기존 약제를 처방했을 때 반응률은 5-10%에 그치고 있는 실정입니다. 무진행생존기간은 3개월 남짓 되고요. 그런 데이터를 고려할 때‘모보서티닙’이 EGFR 엑손 20번 삽입 환자에서는 기존 약제에 비해 탁월한 효과를 보이는 약제라고 평가할 수 있겠습니다. 지난 시간에 집중적으로 다뤘던 ‘리브레반트’(성분명 아미반타맙)의 객관적반응률 40%, 무진행생존기간 8.3개월, 전체생존기간 22개월과 유사한 결과라고 보여집니다.이번 ASCO 2021에서는 '모보서티닙' 관련 하위분석 결과도 소개됐는데요, EGFR 엑손 20번 삽입 돌연변이에는 30개 이상의 아형(subset)이 존재하거든요. ‘모보서티닙’은 엑손 20번 삽입 돌연변이 관련 모든 아형에서 유사한 수준의 종양억제 효과를 나타냈습니다. EGFR 표적항암제에서 흔하게 관찰되는 설사와 피부발진, 손발톱 주위 염증 등이 이상반응으로 보고됐는데요, 3단계 이상의 이상반응은 설사가 20% 내외 수준이었고, 나머지 증상은 5% 이내로 용량감량 또는 다른 약제를 통해 관리 가능한 수준이었다고 보고됐습니다. 이번 데이터를 종합해 볼 때 ‘모보서티닙’은 EGFR 엑손 20 삽입 변이를 동반한 폐암 치료에서 좋은 치료옵션이 될 것이라 판단됩니다.안경진: 사실 항암제 임상 데이터를 살펴볼 때 종양반응률 같은 유효성 결과에 집중하는 경우가 많거든요. 그런데 진료현장에서 암환자들과 직접 만나는 임상의 선생님들은 안전성 데이터를 상당히 비중있게 보시는 것 같아요. 최근 FDA 허가를 받은 ‘리브레반트’와 유사한 수준의 데이터라고 말씀하셨는데, 상업화 전망도 긍정적으로 보시나요?홍민희: 네, 이 정도면 ‘리브레반트’와 유사한 수준의 효능과 안전성을 갖췄다고 평가됩니다. 가까운 시일 내에 FDA 판매허가를 받지 않을까 예상해 봅니다.김혜련: 항암제라는 약물의 특성을 생각해보면 환자분들이 하루이틀 드시고 마는 약이 아니잖아요. 특히나 이런 EGFR 표적항암제들은 환자들이 집에서 일상생활과 병행하면서 복용하는 경구약물이기 때문에 안전성, 내약성을 더욱 중요하게 살펴봐야 합니다. 사실 독성이 심하면 환자들이 집에서 약물을 지속적으로 복용하기 힘들거든요. 임상 데이터가 발표됐을 때 독성반응을 유의해서 살펴봐야 하는 이유입니다.안경진: 네, 좋은 말씀 감사합니다. 최근에 폐암 치료 분야에서 유망한 신약들이 많이 등장하고 있다는 점은 참 반가운 소식입니다. EGFR 엑손 20 변이 분야도 그렇고, KRAS 변이를 타깃하는 표적항암제가 마침내 상업화에 성공했죠. 암젠의‘소토라십’이라는 약물이 지난달 ‘루마크리스’란 제품명으로 FDA 허가를 받았습니다. KRAS G12C 변이를 동반한 국소진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자가 투여대상이더라고요. 그간 KRAS라는 표적에 대해 많이 들었지만 관련 약물이 허가받은 건 이번이 처음인데요, 이번 ASCO에서도 KRAS 억제제 관련 데이터가 다수 발표됐다고 들었습니다.김혜련: 네, KRAS 돌연변이는 오래 전부터 많이 알려졌음에도 불구하고 분자구조 등의 제한점으로 인해 특정 약제가 개발되지 못하는 상황이었습니다. 그런데 최근 KRAS 중에서 G12C라는 특정 돌연변이를 타깃하는 구조가 밝혀지면서 여러 약제가 개발되고 있죠. EGFR 변이는 동양인에서 발생률이 높다고 알려졌죠? 반면 KRAS는 서양인들에게 좀 더 많이 발생하는 변이에요. 전체 KRAS 변이 비율이 서양인 기준으로 25% 정도 되고요. KRAS G12C기준으로는 서양에서 13%, 한국 등 아시아에서 5% 정도를 차지합니다. 수치만 놓고 보면 많지 않다고 생각될지도 모르는데, ALK, ROS1 같은 변이 발생률이 5% 남짓이거든요. 그래서 흔치 않은 변이라고만 얘기하긴 힘듭니다. EGFR 변이에 비해 상대적으로 적더라도 KRAS 변이 유형의 비소세포폐암으로 진단받은 환자들을 위한 치료옵션이 추가된 점은 환영할만한 일이죠.현재 KRAS 관련 표적항암제 개발 선두주자는 암젠의 ‘소토라십’과 미라티테라퓨틱스의 ‘아다그라십’ 2가지입니다. 이번 ASCO에서는 ‘소토라십’의 2상임상 CodeBreak100결과와 ‘아다그라십’의 3상임상 KRYSTAL-12 의 개략적인 연구 컨셉(trial-in-progress)이 소개됐습니다. 먼저 CodeBreak 100 데이터를 살펴볼까요? 해당 연구에서는 과거 항암치료를 받고 질병이 진행된 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자 120명을 대상으로 ‘소토라십’ 960mg 복용 결과를 분석했습니다. 임상참여 환자의 80% 이상이 백금기반 항암화학요법 또는 면역관문억제제와 같은 약물을 투여 받은 과거력이 있었습니다.평균 15.3개월동안 추적한 결과, ‘소토라십’ 투여 환자는 37.1%의 객관적반응률(ORR)을 보였습니다. 질병통제율(DCR)은 80.6%에 달했고요, 반응기간(DoR) 중앙값은 11.1개월이었습니다. 무진행생존기간(PFS) 중앙값은 6.8개월, 전체 생존기간(OS) 중앙값은 12.5개월로 집계됐습니다. 통상 이런 컨디션의 폐암 환자에게 표적항암제를 사용하지 않았을 때 데이터가 6개월 미만에 불과한 수준이거든요, 그런 면에서 생존기간이 상당히 연장됐음을 알 수 있죠. 다만 직접 비교하는 디자인의 헤드투헤드(head-to-heda) 3상임상 연구 결과를 지켜볼 필요는 있을 것 같습니다.물론 아까 말씀드린 것처럼 이 약도 환자들이 집에서 먹는 약이라 안전성을 주의깊게 살펴봐야 합니다. 약이 너무 독하면 환자들이 안 드시는 경우가 상당히 많거든요, 프로파일을 살펴보면 치료 관련 이상반응이 약 70%의 환자에게 발생했는데 대부분 1~2 등급이었습니다. 환자에게 미리 이상반응 관련 정보를 제공함으로써 충분히 조절 가능한 경미한 수준의 이상반응이라고 보시면 됩니다. CodeBreak100 결과를 종합해볼 때 ‘소토라십’은 이전 치료 경험이 있는 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 새로운 안전성 문제없이 지속적인 임상적 이점을 입증했다고 정리할 수 있겠습니다.안경진: 교수님께서 소개해주신 KRAS 표적항암제 선두주자로 ‘소토라십’ 외에 ‘아다그라십’이란 약물도 있었죠? 미라티테라퓨틱스 입장에선 경쟁사(암젠)의 약물이 FDA 허가를 받았으니 상업화를 서두를 것 같은데요. ‘아다그라십’에 대해서는 어떻게 평가하세요?김혜련: ‘아다그라십’ 관련해서는 최근 국제폐암연구협회(IASLC) 주최로 열린 국제폐암컨퍼런스(WCLC)에서 KRYSTAL-1 데이터가 발표된 바 있습니다. 기존 치료에 실패한 KRAS G12C 양성 폐암 환자 대상의 2차치료제를 평가한 연구로, 타깃 환자군은 '소토라십'과 동일합니다. ‘아다그라십’ 600mg을 하루 2회 복용하는 용법을 평가했습니다.안경진: 오랜 기간 KRAS 표적항암제가 개발되지 못했던 탓에 과거에 다른 약물로 치료받은 전력을 지닌 환자들이 많은 건가요?김혜련: 예, 그렇습니다. 점차 1차치료제로 지위가 격상되겠지만 현재로선 2,3차요법으로서 유효성과 안전성을 평가 중인 단계입니다. 당시 공개된 반응률(ORR)이 약 40%였다는 점에서 유사한 수준이라고 생각됩니다. 이번 ASCO 2021 발표 내용은 ‘trial-in-progress’데이터로 KRYSTAL-12의 연구설계 및 진행상황 등을 확인할 수 있는데요, 기존 표준치료인 도시탁셀과 ‘아다그라십’을 헤드투헤드(head-to-head)로 비교한 3상 임상연구가 진행될 예정입니다.안경진: KRAS 분야에서도 새로운 표적항암제가 속속 등장하면서 폐암 환자들이 치료혜택을 입을 것으로 기대됩니다. 표적항암제 만큼이나 폐암 치료에서 중요한 역할을 담당하고 면역항암제에 관한 논의를 빼놓을 수 없겠죠. 과거 ASCO 학술대회에서‘옵디보’, ‘키트루다’등 면역항암제 데이터가 처음 공개됐을 때가 정말 센세이션했다는 후기를 많이 전해 들었거든요.최근에는 이러한 면역관문억제제 기반의 다양한 병용요법들이 활발하게 시도되고 있는 것 같습니다. 올해 ASCO 2021 발표 데이터들을 취재해본 결과 올해는 면역관문억제제를 수술 전후 보조항암요법(adjuvant)으로 활용하기 위한 데이터에 대한 관심이 뜨겁더라고요.홍민희: 그렇습니다. 현재 비소세포폐암에서 면역항암제의 역할은 주로 수술이 불가능한 3~4기 환자 대상입니다. 우리나라에서도 그러한 데이터를 기반으로 보험급여가 적용되고 있는 실정이지요. 그동안 수술 이후 보조요법으로 면역항암제를 투여한 임상연구들이 다수 시도되어 왔는데, 이번 ASCO 2021에서 3상임상 데이터가 처음으로 공개되면서 많은 관심을 불러 모았습니다.제가 오늘 소개드릴 IMpower-010 연구입니다. 수술 이후 표준 보조항암요법 4주기(cycle)를 진행한 환자를 대상으로 로슈의‘티센트릭’(성분명 아테졸리주맙)을 투여한 그룹과 아무 치료도 하지 않은 최적지지요법(Best Supportive Care, BSC), 2개 그룹으로 나눠 비교했죠. 이 연구의 1차 목표는 연구자가 판단한 무재발생존기간(DFS)입니다. PD-L1 발현이 있는 2~ 3A기 환자를 시작으로 전체 2~ 3A기 환자, 나아가 1B~ 3A기 환자까지 단계적으로 DFS 혜택 여부를 살펴보는 방식의 검정과정을 거쳤습니다. 32개월간 추적 관찰한 결과, PD-L1 발현이 있는 2~ 3A기 환자에서 재발 위험도가 약 34% 감소했습니다. PD-L1 발현 여부와 관계없이 전체 2~ 3A기 환자 대상으로 살펴봤을 때는 재발 위험도가 21% 감소했고요, 모두 통계학적으로 유의미했습니다. 데이터를 2년 시점에서 끊어봤을 때 관찰군에서는 약 61%의 환자가 재발하지 않았는데요, PD-L1 발현 양성 소견으로 ‘티센트릭’을 투여받은 그룹은 약 75%, PD-L1이 발현되지 않은 그룹의 경우 70%의 환자가 재발을 경험하지 않았습니다.PD-L1 발현 여부와 관계없이 전체 환자군의 데이터를 살펴봤을 때는 19%의 재발 위험도 감소가 확인됐는데 통계학적으로 유의미하지는 않습니다. 다만 중간분석이기 때문에 추적관찰 기간이 늘어나면서 달라질 가능성이 있다고 평가됩니다. 2차 평가변수인 전체 생존율(OS)에 대한 자료는 아직 완성되지 못한 단계인데요. 연구 기간 중 보고된 이상반응은‘티센트릭’군이 92.7%, 최적지지요법군이 70.7%로 집계됐습니다. 다만 3등급 이상의 이상반응은 ‘티센트릭’군이 21.8%, 최적지지요법군이11.5%로, 기존에 발표됐던 다수의 ‘티센트릭’ 연구와 유사한 수준입니다. 아직 전체 생존기간을 포함해 충분한 추적관찰 데이터가 쌓여야 하겠지만, 초기 단계의 비소세포폐암 환자에서 면역관문억제제를 수술 후 보조항암요법으로 사용했을 때 유용할 수 있다는 사실을 입증한 첫 번째 임상 데이터라는 점에서 시사하는 바가 큽니다.안경진: 교수님 말씀을 듣고 보니 면역항암제의 활용범위가 점차 넓어지고 있는 것 같아요. 기존에는 더 이상 쓸 약이 없는 말기 환자 위주로 사용됐다면, 이러한 데이터가 축적되면서 점차 초기 환자에게 사용될 여지가 많아진다고 이해하면 되겠죠?홍민희: 네, 모든 항암제의 개발 과정이 마찬가지 일텐데요. 개발 초기에는 쓸 약이 없는 환자를 대상으로 한다면 점차 2차, 1차치료로 투여 시기가 앞당겨지고, 1차치료까지 성공하고 나면 수술 이후 보조항암요법으로 시도하게 되는 거죠. 미국암학회(AACR)에서는 또다른 면역관문억제제 ‘옵디보’를 수술 전 보조항암요법으로 투여한 CheckMate 816 임상 데이터가 발표되기도 했습니다.안경진: 면역항암제의 활용범위가 점차 넓어지고 있음을 다시한번 실감하게 됩니다. 사실 면역항암제의 시초 격이죠, 어쩌면 가장 먼저 개발되다 보니 PD-1 억제제 만큼 빛을 보지 못한 것 같다는 생각도 들고요. CTLA-4억제제 ‘여보이’(성분명 이필리무맙)의 새로운 임상 데이터가 이번 ASCO 2021 기간 중 발표됐습니다. CheckMate 9LA 의 2년 추적 데이터와 Checkmate 277데이터 2건으로 알고 있는데, 교수님께서 소개해주시면 어떨까요?김혜련: 말씀하신 것처럼 이전까지‘여보이’가 적어도 폐암 분야에서는 두드러진 데이터를 선보이지 못했어요. 그런데 올해 ASCO에서 폐암 환자 대상으로 ‘여보이’ 투여반응을 평가한 CheckMate 9LA의 2년 추적 결과와 CheckMate 227 연구의 4년 추적결과 등 2건의 임상 데이터가 발표됐습니다.먼저 CheckMate 9LA데이터를 개략적으로 살펴볼까요. CheckMate 9LA는 약 700명의 4기 폐암 환자를 대상으로 일차치료요법을 비교, 평가한 3상임상연구입니다. 참여 환자를 두 그룹으로 나눠 한 그룹에는‘옵디보’와 ‘여보이’, 항암제 병합치료를 진행했고요, 나머지 한 그룹에는 표준 항암화학요법만 진행한 다음 종양반응을 살펴보는 방식으로 이뤄졌죠. 여기에서 특이한 점은 옵디보’와 ‘여보이’ , 화학요법을 병합한 환자군에서는 항암제를 2주기만 진행했다는 점입니다. 일반적으로 항암화학요법을 진행할 때 4주기 또는 그 이상을 진행하는데, 딱 2주기만 시행했다는 점이 이색적이죠. 일차유효성평가변수로는 전체생존기간(OS)을 살펴봤습니다.2년간 추적관찰한 결과, ‘옵디보+여보이’ 병합군의 OS가 15.8개월, 대조군이 11개월로 유의미한 차이를 나타냈습니다. 또한 ‘옵디보+여보이’ 병합군의 사망 위험도를 30%가량 감소시켰죠. 작년 ASCO 데이터와 비교하면 위험도 감소폭이 소폭 줄긴 했습니다만, 여전히 ‘옵디보+여보이’ 병합군의 중앙 생존값이 15개월 이상 유지되고 있죠. 이 연구에서 주목할 점은 면역항암제의 바이오마커로 사용되는 PD-L1 발현이 없는 환자군에서도 17.7개월이라는 놀라운 생존값을 보였다는 점입니다. 다양한 아형(Subgroup) 분석을 통해 사망 위험도를 살펴본 결과, PD-L1발현 유무, 조직학적 유형, 중추신경계(CNS) 전이 여부와 관계없이 일관되게 표준 항암화학요법대비 사망 위험도를 낮추는 결과를 보여줬습니다.현재 우리가 폐암 치료에 활용할 수 있는 다양한 치료옵션이 있지 않습니까. 환자에게 맞는 적절한 치료제를 선택해서 처방하는 게 폐암 전문의들의 중요한 임무겠죠. 폐암 1차치료에 활용할 수 있는 무기가 늘어나고 있는 점은 환자와 진료의사 모두에게 바람직한 변화라고 생각됩니다.안경진: 교수님 설명을 듣고보니 그동안 다소 소외되어 있었던 ‘여보이’가 재발견되는 계기가 된 것 같아요. Checkmate 277 데이터도 소개해주시면 어떨까요?김혜련: CheckMate 227은 무려 4년동안 추적관찰한 데이터라는 점에서 의미가 큽니다. ‘옵디보+여보이’ 병용요법이 기존 3년 추적 데이터와 일관되게 통계적으로 유의한 치료혜택을 보여주고 있어요. 예전에는 폐암 4기 환자를 대상으로 4년생존율을 살펴본다는 것 자체가 감히 생각하지 못할 일이었거든요. 그런데 이번 데이터를 보면 PD-L1 발현율 1% 이상의 환자에서 ‘옵디보+여보이’ 병용요법이 약 30%의 생존율을 입증했습니다. 기존 항암화학요법의 생존율이 10% 정도였음을 고려할 때, 30%의 환자가 살아있다는 건 정말 고무적인 수치입니다. 또한 PD-L1 발현율 1% 미만으로 낮은 환자에서도 24% 수준의 장기생존율을 나타냈습니다.면역항암제를 사용하는 가장 큰 이유 중 하나가 이러한 장기생존 혜택을 기대하기 때문이거든요. 그러한 면역항암제의 장점을 잘 드러내는 데이터라고 생각됩니다.안경진: 일반인들은 사실 임상 데이터의 수치를 들으면 ‘그런가 보다’ 라고 무심코 넘기기 쉬운 것 같아요. 그런데 교수님 말씀처럼 돌이켜보면 불과 몇 년 전까지만 해도 말기 폐암으로 진단받으면 기대여명이 몇 개월에 불과하다고 받아들여지지 않았습니까. 면역항암제의 등장을 계기로 말기 폐암 환자를 4년간 추적한 임상데이터가 확보됐다는 자체가 놀라운 일 아닌가 하는 생각이 듭니다. 여기 계신 두 분 교수님과 같이 국내 연구자들과 제약바이오기업들의 연구개발 노력이 더해진 결과물인 것 같아요.코로나19 때문에 ASCO 2121 학술대회가 비대면으로 개최된 점은 아쉽지만, 홍민희 교수님과 김혜련 교수님께서 ASCO 2021 발표데이터 중 핵심만 쏙쏙 짚어주신 덕분에 현장에 다녀온 것 이상으로 유익한 시간이 됐습니다. 방송일정과는 시간차가 나지만, 사실 촬영 시점은 ASCO 2021 학회 직후에요. 두 분께서 학회가 끝나자마자 시청자 분들을 위해 따끈따끈한 임상데이터를 정리해주셨거든요. 이 자리를 빌어 다시 한번 감사 드립니다. 시청자분들께 함께 인사하면서 마무리하겠습니다. 안경진·김혜련·홍민희: 감사합니다.

◆방송 : 안기자의 바이오톡 ◆기획 · 진행 : 안경진 기자 ◆촬영 · 편집 : 이현수 기자 ◆출연: 연세암병원 폐암센터 조병철·김혜련·홍민희 교수안경진: 시청자 여러분, 안녕하세요. 데일리팜 안경진 기자입니다. 6월에는 보건의료계 학술행사가 참 많습니다. 지난 4일부터 8일까지는 항암연구 분야 최고 권위를 인정받고 있는 미국임상종양학회(ASCO 2021) 연례학술대회가 개최되면서 국내외적으로 뜨거운 관심을 받았습니다. 신종 코로나바이러스 감염증(코로나19) 여파로 2년 연속 비대면 행사로 진행되면서 많은 아쉬움이 남습니다.그래서 오늘은 이러한 아쉬움을 달래기 위해 특별한 시간을 마련했습니다. 연세암병원 폐암센터 어벤져스 세 분을 모시고 올해 ASCO 2021 핵심 연구들을 짚어볼텐데요. 조병철, 홍민희, 김혜련 교수님을 소개할께요.조병철·김혜련·홍민희: 안녕하세요, 반갑습니다.안경진: 바쁘신 조병철 교수님을 모셨으니 ‘레이저티닙’ 병용임상 데이터를 여쭤보지 않을 수 없겠죠. 조 교수님은 지난해 유럽종양학회(ESMO 2020)에 이어 올해 ASCO 에서도 얀센이 진행하고 있는 3세대 EGFR 티로신키나아제억제제(TKI) ‘레이저티닙’과 이중항암항체 ‘아미반타맙’병용임상 데이터를 구두 발표하셨습니다. ESMO 2021 첫 발표 당시 뛰어난 반응률로 많은 화제가 됐었죠. 올해는 ESMO 2020 학회 발표보다 7개월가량 추가로 추적관찰한 데이터가 공개됐는데요, '타그리소'를 복용하던 중 내성이 생긴 환자에게 '렉라자'와 '아미반타맙'을 병용 투여했을 때 반응률이 36%로 집계됐어요.시청자들의 이해를 돕기 위해 조 교수님께서 이번 데이터가 임상적으로 어떤 의미를 갖는지 직접 설명해주시면 좋을 것 같습니다.조병철: 네, 이번에 ASCO 2021에서 소개된 데이터는 ESMO 2020에서 발표됐던 CHRYSALIS 1b상임상보다 성숙도가 높아졌다고 볼 수 있습니다. 작년 발표 데이터가 약 4개월간 추적관찰한 결과라면 이번 데이터는 follow up 기간이 1년 가까이 됩니다. ‘레이저티닙’과 ‘아미반타맙’ 병용요법에 반응을 잘하는 환자들을 선별하기 위한 바이오마커(생체표지자) 분석 결과도 추가됐죠.여기서 주목해야 할 점은 충분한 추적관찰을 거친 뒤에도 36%의 반응률이 유지됐다는 겁니다. EGFR과 MET 기반 내성 변이가 확인된 환자들은 반응률과 무진행생존기간, 반응지속기간이 더욱 높았는데요, EGFR과 MET 기반 내성 변이가 아닌 환자들도 ‘레이저티닙’과 ‘아미반타맙’ 병용요법에 대해 20% 상당의 반응률을 보였다는 점이 상당히 인상적입니다. EGFR과 MET 기반 내성 변이가 ‘레이저티닙’과 ‘아미반타맙’ 병용요법의 바이오마커로서 유용성이 높다고 보긴 힘들다는 얘기죠. 예측가능성(predictability)이 높은 바이오마커의 요건을 충족하려면 바이오마커의 양성 여부에 따라 반응률 차이가 커져야 합니다.바이오마커가 있으면 반응률이 매우 높고 없으면 반응률이 0%에 가까워야죠. 유용한 바이오마커를 찾지 못한 점은 아쉽지만, EGFR과 MET 기반 내성 변이를 동반한 환자에서 ‘레이저티닙’과 ‘아미반타맙’ 병용요법의 반응률이 높아질 수 있다는 사실을 발견한 것만으로도 의미가 큽니다. 또한 바이오마커, ‘타그리소’에 내성이 생기는 기전과 관계없이 고르게 반응을 보인다는 점이 굉장히 중요합니다.이번 ASCO 2021학술대회에서는 '레이저티닙’과 ‘아미반타맙’ 병용요법에 반응을 잘하는 환자를 선별할 수 있는 바이오마커 활용 가능성을 점쳐볼 수 있는 예비 결과도 공개됐습니다. 면역조직화학검사(IHC)는 차세대염기서열분석(NGS)에 비해 상당히 손쉽게 시행할 수 있는 검사법인데요, IHC를 통해 EGFR과 MET 변이에 대한 H스코어가 높게 나타난 환자 10명 중 9명(90%)이 종양반응을 나타냈습니다. 비록 적은 수의 환자를 대상으로 한 하위분석 결과지만 상당히 놀라운 수준의 반응률이죠. 현재 CHRYSALIS-2 코호트D연구를 통해 바이오마커로서 유용성에 대한 검증을 진행 중입니다.안경진: 바이오마커 유무와 관계없이 암환자 10명 중 4명꼴로 ‘레이저티닙’과 ‘아미반타맙’ 치료에 반응을 보였다는 거네요. 조 교수님께서 굉장히 놀라운 반응률이라고 평가를 해주셨는데요. 이번 데이터에 비춰볼 때 상업화 가능성은 어느 정도라고 예상하시나요?조병철: 추가 연구가 뒷받침돼야 하기 때문에 상업화 단계까지는 많은 시간이 필요합니다. 최종 허가에 앞서 미국식품의약국(FDA) 획기적치료제(Breakthrough therapy designation)와 신속심사대상(fast track designation)으로 지정받는 과정이 선행돼야 하겠죠.현재 진행 중인 CHRYSALIS-2 연구 결과가 관건이 될 겁니다. ‘타그리소’를 투여하다 내성이 생겨서 백금기반 항암화학요법을 진행하고도 질병 진행을 보인 비소세포폐암 환자가 대상인데요, 이런 환자들은 현재 더 이상 쓸 수 있는 약이 없습니다. 더 이상 치료제가 없는 환자를 상대로 CHRYSALIS-1에서 보여줬던 반응률(36%)이 재현될 수 있을지 검증하기 위한 절차라고 할 수 있죠. 그 정도의 효과가 나온다면 FDA 획기적치료제와 신속심사대상으로 지정받기에 충분하다고 판단합니다. 올해 말이나 늦어도 내년 초에는 대략적인 결과를 알 수 있을 것으로 예상하고 있습니다.안경진: 네, 정말 기대가 됩니다. 아스트라제네카의 3세대 EGFR-TKI ‘타그리소’가 전 세계적으로 활발하게 처방되고 있는데, 다음 치료옵션이 없다보니 진료현장에서 고민이 많으시더라고요. ‘타그리소’ 내성을 극복하기 위한 기업들의 연구개발 시도도 다양하게 펼쳐지고 있는 것 같습니다. ASCO 2021에서도 관련 데이터들이 많이 눈에 띄었는데요, EGFR 돌연변이가 아시아 지역에서 발생률이 높다고 알려지지 않았습니까. 그 영향인지 중국 현지 제약바이오기업들도 EGFR 변이 관련 신약개발에 적극적인 모습을 보이는 것 같고요. 다국적 제약사들도 아시아 지역 임상에 활발하게 투자하는 경향이 보여집니다.이번 학회 기간 중 EQRx가 중국 항서제약으로부터 도입한 3세대 EGFR-TKI '오모러티닙'(aumolertinib)을 비롯해서 새로운 데이터가 다수 발표되었더라고요. 중국 현지 제약사가 개발한 신약을 글로벌 바이오텍인 EQRx가 도입했는데, ‘타그리소’보다 싼 값으로 판매하겠다는 점이 흥미롭게 여겨졌습니다. EQRx가 처음으로 '오모러티닙' 관련 후기 데이터를 공개한 거라 시장의 관심이 많았는데, 교수님은 다소 걱정되는 부분이 있으시다고요?조병철: 걱정된다기 보다는 꼼꼼하게 들여다볼 필요가 있는 데이터라는 생각이 들어요. ‘오모러티닙’은 항서제약이 개발한 3세대 EGFR-TKI 계열 신약입니다. 아스트라제네카의 ‘타그리소’, 유한양행의 ‘렉라자’와 동일한 기전의 약제죠. ‘오모러티닙’과 아스트라제네카의 1세대 EGFR 티로신키나아제억제제(TKI) '이레사'(성분명 게피티닙)를 비교한 첫 번째 3상 무작위대조임상(RCT) 결과가 공개됐는데요, '오모러티닙' 투여 환자의 무진행생존기간(PFS) 중앙값은 19.3개월로, '이레사' 투여군보다 유의하게 연장되면서 임상적 혜택을 나타냈습니다. 전문가 입장에서 본다면 사실 그렇게 놀라운 데이터는 아니에요. 3세대 EGFR-TKI 계열 약물로서 ‘타그리소’와 유효성이나 독성이 유사할 것이라고 예상했었거든요.그런데 유의해야 할 점이 있습니다. 글로벌 임상이 아니라 중국인만 대상으로 임상을 진행했다는 부분인데요. 물론 그간 EGFR-TKI의 임상데이터에 비춰볼 때 인종차는 없을 것으로 여겨지지만, 향후 상업화 과정에서 부정적 요소로 작용할 것이란 견해가 많습니다. 특히 미국 FDA가 오로지 중국인만 상대로 진행한 임상 결과를 기반으로 판매허가를 내줄지 의문이 드는 거죠. 예를 들어 ‘렉라자’도 한국에서만 임상을 진행한다면 이미 환자등록이 끝났을 거에요. 그런데도 글로벌 임상을 진행하는 이유는 인종적 차이가 없더라도 그걸 추정이 아니라 증명하려는 거죠. 글로벌 임상이 현지 임상보다 높이 평가 받는 이유입니다.두 번째로 독성면도 꼼꼼하게 살펴봐야 할 것 같습니다. 이번 데이터를 살펴보면 백혈구, 혈소판, 헤모글로빈 수치 감소와 혈중 크레아티닌 포스포키나제(CPK) 수치 증가와 같은 검사실 이상소견이 나타나거든요. 왜 ‘오모러티닙 ‘투여군과 ‘이레사’ 투여군간 이러한 이상반응 차이가 일어난 건지 의문을 가질 수 밖에 없어요. 통상적으로 EGFR-TKI는 골수억제를 유도하지 않거든요. 또 한가지 말씀드리고 싶은 부분은 성숙도가 29% 되는 시점에 컷오프(cut off)했을 때, 카플란-마이어 생존곡선 (Kaplan-Meier survival curve)을 살펴보면 전체생존기간(OS) 차이가 그다지 명확해 보이지 않는다는 겁니다. 과거 아스트라제네카가 진행한 ‘타그리소'의 FLAURA 글로벌 3상임상 데이터는 비슷한 진행단계임에도 생존곡선 차이가 두드러지는 경향을 보였거든요. 아마 FLAURA 임상에는 서양인 비중이 40%가량 되고, ‘오모러티닙’의 AENEAS 임상은 서양인 비중이 0%였기 때문에 인종차로 인한 영향이 있을 걸로 예상되는데요. 향후 OS 데이터를 눈여겨봐야 할 겁니다.안경진: EQRx는 이번 3상임상 데이터를 근거로 FDA와 논의를 진행한다고 밝혔는데, 교수님 말씀을 듣고 보니 FDA 판매허가가 가능할지 장담하기 힘들겠어요. 과연 FDA가 어떤 판단을 내릴지 궁금해 지네요. 새삼 ‘렉라자’와‘아미반타맙’ 병용임상 결과가 더욱 놀랍다는 생각이 듭니다. 지난달에는 얀센의 ‘아미반타맙’이 ‘리브레반트’(Rybrevant)란 제품명으로 FDA 허가를 받으면서 ‘렉라자’ 병용요법 개발에 더욱 힘을 실어주지 않았습니까?이번에 FDA 허가를 받은 ‘리브레반트’ 교수님께서 심폐소생술하신 약이라고 들었어요. 연세암병원 폐암센터에서 전임상과 최초 1상임상을 진행하셨다고요?조병철: 그렇습니다. 옆에 있는 김혜련, 홍민희 교수와 함께 ‘아미반타맙’(제품명 리브레반트)이란 신약개발에 한 획을 긋는 의미있는 성과를 낼 수 있게 되어 감사하다고 생각합니다. ‘아미반타맙’은 EGFR과 cMET을 동시에 타깃하는 이중항암항체입니다. 당시만 해도 이중항암항체는 주로 혈액암 분야에서 쓰이는 약이었고, 고형암 치료분야에서는 생소한 개념이었거든요. 지금도 흔하지는 않습니다.처음 얀센이 한국에서 사람을 대상으로 하는 최초 임상(first-in-human trial)을 시행할 때만 해도 어떤 암종을 대상으로 평가할지조차 결정되지 않은 상황이었어요. EGFR 단일클론항체는 폐암 연구가 다 실패했거든요, 두경부암과 대장암에 대한 연구가 진행 중이구요. MET 단일클론항체도 EGFR-TKI와 병용연구에서 별다른 성과가 없었구요. EGFR과 MET이 중요한 타깃이란 건 알지만 항체로 개발하려는 시도는 없었는데, 얀센이 갑자기 2가지를 결합한 이중항암항체를 연구하겠다고 나선거에요. 그때까지만 해도 다들 의아해했죠. 1상임상 참여자도 모든 암종을 대상으로 모집을 받았습니다. 다른 병원에서 치료를 받다가 연세암병원으로 전원한 폐암 환자가 EGFR 엑손 20 돌연변이 소견으로‘아미반타맙’을 투여 받았는데요, 드라마틱한 반응이 나타났습니다. 전 세계 최초로 ‘아미반타맙’을 투여 받은 환자가 20개월이 넘는 반응지속기간을 보인 거에요. 그 환자로 인해 클리닉 투 벤치(clinic to bench) 연구가 이뤄지게 거에요.연세암병원 폐암센터에서는 ‘아미반타맙’이 어떻게 EGFR 엑손 20 삽입 돌연변이 폐암에서 반응을 나타낼 수 있는지 파악하기 위한 중개연구를 진행했습니다. EGFR 엑손 20 삽입 돌연변이를 가진 마우스세포와 환자유래세포주, 동물모델을 구축한 다음 ‘아미반타맙’의 암세포 살상효과를 확인했죠. 이후 해당 돌연변이를 가진 폐암 환자에게서도 우수한 항암효과를 확인하면서 가능성을 인정받았습니다. 해당 결과가 미국암학회(AACR)가 발간하는 국제학술지 캔서디스커버리(Cancer Discovery)에 게재됐고요. 여기 있는 김혜련, 홍민희 교수를 비롯해 전 세계 연구자들이 협력해서 81명의 환자를 대상으로 글로벌 임상이 진행됐고, 그 데이터를 기반으로 지난 5월 FDA 승인을 끌어낸 겁니다.안경진: 초기 단계에 그런 노력이 있었기에 ‘아미반타맙’이 ‘리브레반트’란 제품명으로 FDA 허가를 받고 ‘렉라자’와 병용요법 개발도 탄력을 받을 수 있었던 것 같습니다두 약 모두 국내 연구진의 공로가 뒷받침됐다는 점이 정말 인상적이네요.오늘은 조 교수님을 통해 ‘렉라자’ 병용요법 관련 CHRYSALIS 연구의 의미와 개발과정에서 숨겨진 이야기들을 들어봤고요. 홍민희 교수님, 김혜련 교수님과 함께 2부 순서를 이어갈 텐데요, 조 교수님께서 2부 예고편을 살짝만 공개해 주실께요. EGFR 표적항암제 분야에서도 추가로 소개해주실 연구들이 아직 많이 남아있죠?조병철: 그렇습니다. 이번에 ‘아미반타맙’이 허가받은 EGFR 엑손 20 삽입 변이 관련 흥미로운 데이터들이 많은데요. EGFR 엑손 20 삽입 변이는 전체 EGFR 변이의 12%를 차지한다는 점에서 비중이 상당합니다. ‘아미반타맙’처럼 이중항체가 아니라도 소분자의약품을 통한 치료 접근이 시도되고 있고요, ASCO 2021에서는 다케다의 ‘모보서티닙(mobocertinib)’, 중국 다이잘파마의 ‘DZD9008’, 컬리넌의 ‘CLN-081’ 등 3가지 신약후보물질의 데이터가 소개됐습니다. 지금까지 보고된 데이터 상으로는 3개 약물간 독성반응은 다소 차이가 있지만 유효성 측면에서 모두 유망하다고 판단됩니다.그밖에 ‘타그리소’ 내성 변이를 극복하기 위한 시도로서 다이이찌산쿄가 개발 중인 HER3 표적 항체약물접합체(ADC) ‘파트리투맙(Patritumab deruxtecan)’도 잠재력이 높은 약물로 보여집니다.안경진: 네, 오늘 정말 유익한 시간이었습니다. 2부에서는 홍민희 교수님과 김혜련 교수님께서 ASCO 2021 발표연구 중 면역관문억제제와 표적항암제 등 폐암 분야 흥미로운 데이터를 집중적으로 살펴보는 시간을 가지려고 합니다. 2부도 기대해 주세요. 바쁘신 중 자리해 주신 세 분 교수님께 다시 한번 감사 드립니다. 'ASCO 2021' 전문가 리뷰-2편 영상도 기대해주세요.

◆방송: 피플앤파마시 ◆진행: 강혜경, 정흥준 기자 ◆영상 편집: 이현수 기자 ◆출연: 정윤석 약사, 김현주 한약사 강: 안녕하세요, 오늘은 스마트 파마시가 아닌 피플앤 파마시로 인사드립니다.정: 네, 피플앤 파마시는 스마트 파마시의 부록같은 프론데요, 약사사회에서 화제가 된 인물들을 모시고 얘기를 나눠보는 프롭니다.강: 첫번째 주인공은 기부천사로 자자하게 소문 난 약사님이세요. 시작은 은평구약사회 응암A반 반장이사를 맡고 계신 정윤석 약사님이십니다. 정 약사님은 어린이날을 앞두고 남가좌동 주민센터와 서대문 발달장애 평생교육센터, 시립 서대문 농아인 복지관 세 곳에 700만원 상당의 의약품을 기부하셨다고 합니다.정: 개인약국에서 700만원을 선뜻 기부한다는 게 쉽지 않은 결정인데 말이죠.강: 네, 의약품 기부가 화제가 된 건 장애가 있는 딸 효주를 위해 세상에 선한 영향력을 나눠주고 싶고 장애에 대한 인식을 바꾸고 싶다는 생각으로 시작하셨다고 하는데요.정: 효주양 사진을 봤는데 양갈래 머리를 한 게 굉장히 귀엽더라고요. 그리고 무엇보다 특별한 건 약사와 한약사님이 만나서 부부의 연을 맺으셨다는 거거든요.강: 약사, 한약사 갈등이 있는 상황에서 두분이 집에서도 만나고, 약국에서도 만나신다고 하더라고요. 그래서 저희가 특별한 가족을 모시고 이 자리를 만들어 봤습니다.강, 정: 안녕하세요.정윤석 약사: 안녕하세요, 약사 정윤석입니다.김현주 한약사: 김현주 한약사입니다.정: 언론 보도를 통해 보니까 기부천사가 되셨어요. 지역언론에서도 내용을 좀 다뤘는데 어떠셨어요?정약사: 장애인 가족이다 보니까 항상 받는 거에만 익숙했던 거 같아요. 그런데 고정관념을 깨고 베풀면 어떨까, 같이 좀 나누면 어떨까 싶어서 장애인 단체에 기부를 한 건데 주변에서 많이 호응해 주시고 많이 감사하게 생각하고 여러가지 면에서 부끄럽지만 좋았던 거 같습니다.강: 나눔을 시작하신 게 딸 효주 덕분에 연이 맺어졌다고 말씀을 하셨는데, 어떻게 시작하게 된 거고 효주가 어떤 장애를 가지고 있나요?김한약사: 효주는 이름도 생소한 피트 홉킨스 증후군이라는 걸 가지고 태어났는데 희귀한 질병이다 보니까 사실 6살때 까지는 진단명이 나오지 않은 원인불명 발달 지연으로만 알고 재활치료는 태어나서부터 7개월차 때부터 계속 발달치료는 받았는데 6살 됐을 때 진단명이 처음 나온거고요. 효주는 평생을 태어나서 11년 동안 재활치료 받고 있고 지금도 받는 중입니다.정약사: 효주를 처음 가졌을 때 출산 얼마 전이었는데 TV를 보다가 유니세프 기부 장면을 보고 '효주의 친구들인데 같이 한 세대를 살아가면서 행복한 세상에서 같이 살면 어떨까. 효주의 친구들이. 효주도 마찬가지고' 하는 생각에 학생 시절이었는데 기부를 시작하게 됐어요. 유니세프와 유엔난민기구에 기부를 하고 주민센터에 기부를 계속해 왔어요. 장애인 센터에는 이번에 처음 기부했습니다.정: 약사회에서는 사회복지단체나 장애인단체에 기부하는 경우가 있는데 개국약사님 개인적으로 하시는 경우는 좀 드물거든요. 언제부터 하시게 된거예요?정약사: 2017년도에 졸업하고 약국 시작하면서 동네 친구들 모임이 있었어요. 그 모임에서 뜻을 모아서 주민센터에 기부를 시작했어요. 1년에 두번씩 해오다가 올해부터 저 혼자서 주민센터와 장애인 단체에 기부를 하게 됐습니다. 한 5년 정도 된 거 같아요.강: 효주도 이번에 같이 사진도 찍고 나눔에 동참했더라고요. 효주는 어떤 반응이에요?정약사: 효주는 아직 인지를 못해요. 인지 못하고 그런 얘기는 해주고 있어요. 오늘 아침에도 학교 스쿨버스를 태우러 가면서 '효주 덕분에 엄마랑 아빠랑 같이 인터뷰 하러 간다'고 얘기하고, 얼마 전에 모 신문사와 인터뷰 했을 때도 효주에게 기사를 읽어주면서 이야기 해줘요.강: 두분을 같이 모신 이유가 약국이잖아요. 개국 하신지도 얼마 안되셨고, 약대를 졸업한지도 얼마 안되셨다고 하더라고요. 그래서 약국 얘기를 해보려고 하는데 요새 약사랑 한약사 얘기들이 뜨겁잖아요. 어떻게 생각하시는지 각각 답변을 해주시면 좋을 거 같아요.정약사: 제 생각에는 각각의 영역이 정해져 있는 거 같아요. 그 영역 안에서 서로 잘 합의하면 크게 문제는 없을 거 같은데 어려운 문제인 거 같아요.정: 지금 운영하시는 약국 형태가 약사님, 한약사님이 같이 운영하시는 거잖아요. 어떻게 운영되고 있나요?김한약사: 한약사와 양약사가 함께 있는 흔하지 않은 약국이다 보니까 주위분들도 처음에는 호기심으로 오시기도 하고 저희가 부부라는 것도 아시면서 환자분들에게 최적화된 것들을 추천해 드리니까 상담하러 오시기도 하고 신뢰도가 쌓이는데 많이 도움이 되는 거 같아요.강: 두 분은 어떻게 만나신 거예요?정약사: 약사, 한약사로 만난 게 아니라 제가 공대를 졸업하고 모 회사 연구원으로 같이 회사다녔어요. 연구원으로 만나서 공부하고 인생을 바꿔보자 그래서 한 사람은 약대를 가고, 한 사람은 한약학과를 가면 약국 경영이 정체돼 있는 상황에서 차별화가 될 수 있을 거 같고 그렇게 공부를 시작했어요. 그리고 뒤에 운이 좋아서 한 사람은 한약학과를 가고 약대를 가게 된 것 같습니다.강: 회사에서 만나서 같이 회사를 그만두시고 준비를 하신거예요?정약사: 예 같이 공부를 시작했어요.강: 두번째 인생을 살아보자고 하셨는데 왜 약국이라는 생각을 하고 약대에 진학하시게 된 거예요?정약사: 회사 생활 해보신 분들은 아시겠지만 내 자리에 미래 같은 게 불확실했던 거 같아요. 열심히 했을 때 과연 내가 보장을 받을 수 있는 게 어디까지일까 하는 부분에 있어 전문적이 매력적이었던 거 같고. 저희는 태생적으로 사람을 좋아하고 상담하고 베풀 수 있는 게 뭘까 이런 식으로 약국을 운영하면 많이 베풀 수 있을 거 같아요. 많은 분들이 오셔서 상담이나 같이 아픔에 대해 공감해 주는 부분에 대해서 많이 감사하게 생각하는 거 같습니다.강: 두 분 천직이신 거 같아요. 연구직이면 보통 사무실에 앉아 계셨을 텐데 만족도가 높으신 거 같아요.정약사: 이걸 안했으면 어땠을까 싶어요. 다시 태어나도 약사를 하고 싶어요.김한약사: 아이가 아픈 상황에서 제가 계속 직장을 다녔다면 저는 경단녀가 됐을 테고 아이를 케어해야 하기 때문에 복직하거나 아이가 컸을 때 새롭게 일을 시작하는 데 지장이 있었을 텐데 아이를 키우며 재활치료 받으며 공부하는 과정을 겪었지만 이런 직업이 아니었으면 저희 가정이 너무 힘들었겠다 하는 생각이 들어요.강: 두분이 같이 계셨을 때 가장 좋은 점과 가장 안 좋은 점은 어떤 걸까요?정약사: 좀 든든한 거 같아요.정: 같이 근무하면서 안 좋은 점도 있을 거 같은데, 한약사님께 여쭤볼게요.김한약사: 부부가 한 곳에서 일하다 보니까 안 좋거나 싸웠을 때 같이 일하는 직원분들이나 분위기가 안 좋아질 수 있는 부분들도 있지만 그래도 돌이켜 보면 결혼부터 지금까지 계속 같이 했던 거 같아요. 공부도 같이 했고 직장생활도 같이 했었고 다른 분들, 부부가 같이 일하는 거에 대해 어떻게 같이 하느냐고 힘든 부분도 있긴 한데 맞나봐요. 그러니까 지금까지 같이 하는 거 같아요.강: 부부가 함께 약국을 하시는 분들을 보면, 보통 독립을 하고 싶어 하시더라고요. 앞으로의 계획은 어떠세요?정 약사: 잠깐 독립은 할 수 있는데 저희가 추구하는 방향은 상담약국이에요. 저희가 좋은 의사 선생님을 찾아서 전국을 다니잖아요. 약국도 그런 식의 약국이 되고 싶어요. 어디서든 저희를 믿고 찾아오실 수 있는 그런 약국을 만들어 보고 싶어요. 지금도 노력하고 있는 중이고요.정: 앞으로도 좋은 활동 계속해 주시기를 바라고, 저희가 항상 응원하고 있다는 거 마음에 새겨주셨으면 좋겠어요.

◆방송: 라이징 K-바이오 ◆진행: 정새임 기자 ◆영상 편집: 이현수 기자 ◆출연: 장명호 지아이이노베이션 대표[오프닝멘트] 글로벌 시장을 향해 뛰는 제약바이오기업을 살펴보는 '라이징 K-바이오' 시간입니다. 오늘은 올해 코스닥 시장 상장이 기대되는 지아이이노베이션을 알아볼텐데요. 장명호 대표이사님 나와있습니다. 대표님, 안녕하세요?[정새임 기자] GI-101은 CD80과 IL2를 동시에 타깃해 면역관문억제 효과와 면역세포증식 효과를 동시에 나타내는 이중융합 단백질입니다. 먼저 면역관문억제 효과를 보면 암세포에 있는 CD80에 결합해서 T세포의 CTLA-4와 만나지 못하게 함으로써 억제제 역할을 하는 건데요. 현재 시판 중인 CTLA-4와 결합하는 면역항암제 '여보이'와 비슷한 역할인 듯한데 다른 점이 있다면요?[장명호 대표] 여보이는 조절 T세포에 발현하는 CTLA-4를 저해하는 항체입니다. GI-101은 CD80과 CD28이 결합을 유지해 T세포에 주는 적절한 시그널로 면역 활성화를 도와주게 됩니다. 더 자세히 말씀드리면 기전상 여보이와 비슷한 역할을 하는 것이 CD80이 붙어 있는 부분입니다. 여보이는 전신에 분포하고 있는 모든 조절 T 세포(Treg cell)를 없애게 됩니다. 이 때문에 여보이 투여 후 장염이 발생할 수 있는 것으로 보고돼 있습니다.반면 GI-101은 Treg cell을 없애지 않고, 잡고만 있습니다. 또 야생형 IL-2가 아니라 IL-2 변이체이기 때문에 Treg cell에 많이 발현되는 IL-2 수용체(receptor) 알파와 비교적 약하게 결합되도록 디자인돼 있습니다. 결과적으로 CD80 부분이 기존 면역관문억제제(여보이 등)의 작용을 하고, IL-2 변이체 부분은 항암 효과를 보이는 면역세포를 활성화(activation)하도록 작동합니다. IL-2 부분이 자연살해세포(NK cell)나 작동 T 세포(effect T cell)를 증식시키고, Treg cell은 활성화하지 않는 역할을 하게 됩니다.[정 기자] 네. IL-2는 면역 활성 효과는 우수하지만 부작용 우려가 있는 것으로 알고 있습니다. GI-101은 부작용 문제를 어떻게 최소화하고 있는지 궁금합니다.[장 대표] 최근 Fc가 붙은 지속형 IL-2의 원숭이 실험을 살펴보면, GI-101과 비슷한 용량에서 원숭이가 사망할 정도로 독성이 강하게 발현되었습니다. 그런데 GI-101의 경우 지속형 IL-2보다 독성이 훨씬 적게 나타납니다. 그 이유는 CD80 물질이 IL-2 앞에 붙어있다보니 주로 면역세포를 표적하게 되고, 폐가 있는 혈관내피세포 등에는 잘 결합하지 않기 때문입니다.일반적인 사이토카인 IL-2들은 표적화가 어렵다보니 전신에 있는 IL-2 수용체에 모두 결합할 가능성이 높고, 이는 강한 독성으로 이어집니다. GI-101은 CTLA-4나 CD28을 같이 표적함으로써 좀 더 면역세포에 결합할 가능성이 높아져 독성이 줄어든 것을 알게 되었습니다. 이에 글로벌 제약사들도 독성이 없는 완전한 IL-2 변이체 약물로서 저희를 주목하게 되었습니다.GI-101의 IL-2는 아미노산 서열을 일부 변경한 IL-2 변이체입니다. 즉 IL-2 야생형에서 2개의 아미노산을 교체해 기존 IL-2 야생형에 의해 발생되는 혈관누출증후군 등의 위험성을 감소했습니다.Fc 부분이 인간 IgG4로 이루어져 ADCC(항체 의존성 세포매개 세포독성)가 낮아 과한 세포 상해를 줄이므로 다른 IgG1 기반의 항체나 융합단백질에 비해 부작용이 낮을 것으로 예상되고 있습니다.[정 기자] GI-101에는 자체 개발한 플랫폼 기술 'GI-SMART'가 적용됐습니다. GI-SMART 기술의 특징을 설명해주신다면요?[장 대표] 저희가 많이 개발하는 파이프라인들이 이중융합단백질, 나아가 삼중융합단백질입니다. 세상에 없는 형태의 단백질이다 보니 생산에 어려움이 있습니다. 약 300개를 만들면 생산이 가능한 물질이 10개에 불과합니다. 어렵게 아이디어를 내 이중·삼중융합 단백질을 디자인하더라도 생산이 잘 되지 않으면 상용화가 어렵습니다.이를 해결하기 위해 링커와 힌지 부위의 서열을 변화시키고자 했습니다. 이 부분이 이중융합 단백질 생산에서 중요한 역할을 하기 때문입니다. Fc바디에 다양한 힌지나 링커 조합을 갖고 빠르게 스크리닝해 단백질 생산이 좋은 링커와 힌지, Fc바디를 조합함으로써 생산성이 우수한 파이프라인을 확보할 수 있도록 하는 것이 GI-SMART 기술의 핵심입니다.[정 기자] 현재 GI-101은 중국 심시어에 기술수출 됐고 MSD와는 면역항암제 '키트루다' 병용 임상 연구를 하고 있습니다. 키트루다가 PD-1 계열의 면역관문억제제인데, 두 조합의 가능성을 어떻게 보고 계신가요?[장 대표] 키트루다 단독요법은 현재 PD-L1을 발현하는 환자에서 20~30%, 그렇지 않은 환자는 10% 정도로 반응률이 여전히 낮습니다. 그러다보니 키트루다와 같은 면역항암제 개발 전략은 단독요법보다는 병용요법을 택하고 있습니다.면역항암제 개발할 때 최근 가장 각광받고 있는 부분이 암 면역 주기(cancer-immunity cycle)입니다. 이는 면역세포가 암세포를 살상하기 위해 여러 단계가 있다는 콘셉트로 병용요법을 통해 서로 다른 단계를 활성화시켜 면역세포가 효과적으로 암세포를 없앨 수 있도록 합니다. GI-101이 결합하는 CD80 부분은 암-면역주기 중 면역세포의 초기 활성화 단계에서 작용해 초기에 항암 T세포들이 충분히 활성화될 수 있도록 해주고, IL-2 부분은 항암 면역세포들이 증식할 수 있도록 합니다. 그리고 키트루다와 같은 PD-(L)1계열의 면역관문억제제들은 암 면역주기 후반에 해당하는 면역세포 관문에 관여함으로써 활성화를 오래 유지할 수 있도록 합니다.암 면역 주기의 초기와 후기 단계에 각각 작용함으로써 두 약물의 병용이 굉장히 좋은 조합이라는 것을 인간화 마우스 실험으로 증명했습니다. MSD도 그 점에 주목해 전임상 단계의 약임에도 불구하고 키트루다를 무상제공하는 조건으로 임상 프로토콜을 함께 쓰게되어 KEYNOTE-B59라는 번호를 받게 되었습니다. 추후 임상시험 수행과정에서도 MSD와 임상 결과를 긴밀히 논의하며 개발을 수행할 수 있게 되었습니다.[정 기자] 그럼 키트루다 병용요법의 구체적인 임상 디자인과 스케줄이 어떻게 되나요?[장 대표] 임상 디자인이 굉장히 중요한데요. 디자인에 따라 절반의 성공은 초기에 결정된다고 생각합니다. 이번 프로토콜은 MSD와 20~30차례 회의를 거쳐 완성했습니다.저희 임상은 적응적(Adaptive) 및 연결(Seamless) 임상 디자인으로 1~2상을 동시에 진행하게 됩니다. 약 14개 암종에서 400여명 환자들을 대상으로 GI-101의 단독요법과 병용요법의 안전성, 내약성 및 예비 항암효과를 평가하게 됩니다.먼저 단독요법으로 최적의 2상 용량을 설정하고, 이를 기반으로 키트루다와 병용하기 가장 적합한 용량을 찾게 됩니다. 저희는 효율적인 임상결과 도출을 위해 MSD와 긴밀히 논의하여 키트루다 병용 시 가장 좋은 효능이 예상되는 고형암 7개를 선택했습니다.그밖에 혈관생성억제제(VEGFR TKI)와의 병용요법도 이번 임상에서 시험해보고자 합니다. 활성화된 T세포나 NK세포들이 암조직에 잘 들어가기 위해서는 혈관의 정상화 과정이 필요한데 VEGFR TKI가 이러한 역할을 합니다. GI-101과 VEGFR TKI를 병용함으로써 활성화된 항암 면역세포들이 암세포에 잘 침투할 수 있을 것으로 기대합니다.더불어 병용요법 치료에 있어서 암 항원이 노출되는 것 또한 굉장히 중요합니다. 그래서 방사선과 병용하는 임상도 계획에 포함되어 있습니다암종이 많다보니 비용이 많이 소모될 것으로 오해하실 수 있는데 저희 임상은 반응이 좋은 암종은 계속 확장해서 추가 환자들을 모집하고, 반응이 좋지 않은 암종들은 빨리 임상을 종료하는 디자인으로 빠르게 임상적 효능을 확인할 수 있을 것으로 기대됩니다. GI-101 임상시험 첫환자 등록은 올 하반기로 예정되어 있습니다.[정 기자] 지아이이노베이션은 상반기 성장성 특례 상장을 추진하고 있습니다. 기술성 평가 3곳에서도 모두 A등급을 받았는데 기술특례상장이 아닌 성장성특례상장을 택한 배경이 궁금합니다. 또 상장으로 조달하는 공모금은 주로 어떻게 쓰이게 되나요?[장 대표] 저희가 전임상 단계에서 심시어와 유한양행에 2건의 기술수출을 했습니다. 기술특례상장의 경우 기술이전 모델을 정량적으로 평가하는데, 전임상 단계이다보니 평가받기 애매한 부분이 있었습니다. 기술의 완성도 측면에서 1~2상 임상시험에 진입해야만 점수를 받을 수 있기 때문입니다. 주관사와 협의를 통해 저희의 비즈니스 모델은 성장성에 더 가깝다고 판단했고, 업력이 약 3년이 조금 넘은 회사라는 점 등을 고려해 성장성특례상장을 택하게 됐습니다.전임상 단계에서 여러 파이프라인을 기술이전하고 임상도 초기부터 글로벌 제약사와 디자인해서 나가는 방식을 택하다 보니 거래소 측에서도 좋게 평가해줄 것이라고 기대하고 있습니다.[정 기자] 상장 시기와 관련해 구체적인 타임라인이 어떻게 되나요?[장 대표] 처음에는 이번 여름으로 상장스케줄이 나왔었는데 성장성 특례방식이 보다 엄격해졌다고 합니다. 사전상담 기간이 1~3개월로 가이드라인이 나와서 하반기인 가을~겨울쯤으로 상장 시기가 늦춰질 것이란 예측입니다.대부분의 공모자금은 임상시험에 80%가 투여되는데 글로벌 제약사 한군데와 먼저 시작하지만, 저희 GI-101을 좋아하는 글로벌 제약사가 많다보니 추가로 글로벌 제약사의 다른 파이프라인과 병용임상을 진행할 계획입니다. 자체적으로 1000명 규모까지 임상이 가능할 것으로 생각합니다. 임상 암환자 1명당 2년간 2억원이 투입될 것으로 계산하면 총 2000억원 정도의 자금이 소요될 것으로 보입니다.[정 기자] 네, 대표님 지아이이노베이션의 다양한 연구 활동이 기대됩니다.[클로징 멘트] '라이징 K-바이오' 오늘 준비한 내용은 여기까지입니다. 더 알찬 소식으로 다음시간에 찾아뵙겠습니다.

◆방송: 스마트파마시 ◆진행: 강혜경, 정흥준 기자 ◆영상 편집: 김형민 기자 ◆출연: 장봉근 셀메드 대표흥: 강기자님 혹시 우리나라에서 코로나가 발병한지 얼마나 됐는지 아세요?경: 작년 2월부터니까 1년 4개월 가량 되지 않았나요.흥: 예 맞아요 코로나가 길어지면서 처방이 줄어든 병의원과 약국들은 많이 위축됐죠.경: 약국 취재를 하다보면 매출 악화를 얘기하는 약사님들이 많으세요. 대신 일반약이나 건기식에 눈을 돌리고 싶어하는 분들이 많더라고요.흥: 예 관련 업체들도 여러 대안을 제시하고 있고요. 오늘 모신 분도 그 중에 한 분입니다. 셀메드 장봉근 대표님 모시고 더 자세한 얘기 들어보도록 하겠습니다. 대표님 나와주세요.경: 사업 전 약국 개업 경험은?장: 95년도에 졸업을 하고 근무약사를 하다가 개국을 해서 의약분업 직전까지 운영했었습니다.흥: 언제 처음 사업에 뛰어들었나요?장: 온누리약국체인에 가입돼 있었습니다. 건기식에 관심이 있었고, 한방도 공부를 했었다. 메가비타민 요법이라고 해서 만성질환 치료에도 관심이 있었습니다.그러던 중에 프렌차이즈에 그림을 그렸었어요. 의약분업이 되면서 약사로서 심장이 멈추는 느낌을 받았습니다. 주변 약국들도 초토화되고 문전약국으로 이전을 시작했습니다. 그때 여의도에 벤처기업을 창업했는데, 그게 바로 JBKLAB입니다.약사로서 매출도 중요하고 약국의 성장도 중요하지만, 그보다 중요한 것은 상담을 통해 건강을 되찾아주는 것입니다. 많은 항생제와 소염제, 해열제가 건강에 좋지 않고, 필터링되지 않고 처방에 의해 약사가 조제밖에 할 수 없다는 사실이 안타까웠습니다.약을 개발해서 약국에 도움이 될 수 있는 천연약을 만들어야겠다는 마음이었습니다.흥: 사업 초반에는 어려움도 있었을 거 같은데요.장: 약국을 하다가 자금, 인력, 마케팅, 연구 등 모든 분야에서 시행착오를 겪었습니다. 당시 역경의 유전자가 사업에 큰 도움이 되고 있습니다.흥: 코로나 시대의 약국 어떻게 지켜보고 있나요?장: 셀메드 가맹 약국이 700곳 가량 있습니다. 직간접적으로 소식을 듣고 있는데 처방약에 의지했던 약국들이 많이 힘들어하고 있습니다. 앞으로도 추세가 계속되지 않을까 싶습니다. 조제만이 주 수입원이 아니라 만성질환 상담을 통한 영양 주치약사로서 역할을 하는 약국들이 성장할 거라고 생각합니다.흥: 셀메드의 대표 제품은요? 장: 셀메드 기본 바탕이 되는 이론은 세포를 바로 잡는다는 의미의 OCNT(Ortho cellular Nutrition Therapy)입니다. 약사들도 쉽게 접근할 수 있다. 세포막이 망가졌다면 염증이라 세포막을 보충시켜주는 유파플렉스, 세포막 산화를 억제해주는 시아플렉스, 핵이 망가지면 클로플렉스, 점막이 망가지면 카로플렉스, 효소와 총매가 망가지면 티엔플렉스 등 5가지 활성형 영양소로 세포 교정을 하고 있습니다.경: 아로니아에 조예가 깊다고 들었는데 어떤 인연이 있나요?장: 2000년 초반에 개발한 당뇨약이 있었는데 유럽에 판매하기 위해서 스위스 제네바의 박람회에 참석했습니다. 시차로 인해 굉장히 피곤했는데 그때 맞은편 부스에서 권한 아로니아 쥬스를 마셨더니 눈이 뜨였습니다. 안토시아닌이 많이 들어가있다는 설명을 들었어요. 그 해에 폴란드를 넘어가서 아시아 판권 계약을 하게 됩니다. 2005년 아로니아로 가장 큰 업체와 계약을 맺어서 지금까지 같이 해오고 있습니다.아로니아는 폴란드에서 자라지만 천연약으로 개발되는 것은 JBKLAB을 통해 신약과 건기식으로 개발되고 있습니다.흥: 어떤 효과가 있나요?장: 안토시아닌 성분이 600가지가 넘는데, 아로니아에 들어있는 안토시아닌이 생리활성이 가장 뛰어납니다. 나쁜 세포들은 죽고, 좋은 세포들의 수명을 연장시킨다. 항암보조제, 위궤양치료제, 항바이러스, 비알콜성지방간, 동맥경화 등 5가지 약으로 개발되고 있고 개별인증 신청이 들어가있습니다.안토시아닌 단점은 금방 분해가 된다는 것입니다. 체내에 들어가면 1~2시간 밖에 효과가 없어요. 효능 시간을 연장시키자는 취지로 제형을 연구해서 카톨릭대 생명공학과팀과 연구해서 나노복합체를 만들었습니다. 아로니아에서 뽑아낸 안토시아닌에 해조류에 뽑아낸 알긴산, 후코이단을 붙이니 6~13배까지 작용시간이 늘어났습니다. 한번 복용하고 12시간씩 효과가 있으니 환자들의 만족도가 높고 약국 재구매도 이뤄집니다. 아로니아에서 안토시아닌을 뽑아내는 기술과 안토시아닌을 안정화시키는 기술을 합친 것이 시아플렉스 제품입니다.시아플렉스는 대사성질환, 자가면역질환, 퇴행성질환, 심지어 암까지도 케어할 수 있는 보기 드문 팔면육비의 기능을 가진 천연물질입니다.흥: 작년 가맹 약국 성적은 어땠나요?장: 작년에 오프라인 세미나를 못했음에도 불구하고 재작년에 비해서 매출이 60% 가량 올랐습니다.경: 약국에서 가지는 셀메드만의 강점은요?장: 양약은 효과는 좋지만 부작용도 만만치않습니다. 오래 복용하기 어렵고, 부작용이 나타나면 끊어야 합니다. 콤비네이션으로 해서 부작용을 경감시켜주고 계속 같이 복용해서 세포 수명을 늘려줄 수 있습니다. 약국에서 취급하는 많은 건기식 중에 식약처 허가 취할 수 있는 수준은 되지만, 건강에 이롭지 않은 경우도 종종 있습니다. 합성이 되거나 지방산으로 보면 산화되는 경우들이 있어요. 셀메드 모든 제품은 산화되지 않았습니다. 셀메드만의 특징입니다.흥: 앞으로 셀메드와 JBKLAB의 비전은?장: 우리 철학은 널리 인간을 오래 살게 한다는 뜻으로 ‘홍인장생’입니다. 약의 전문가이자, 영양소의 전문가인 약국을 통해 사람들이 건강하게 오래 살게 하는 것입니다.경: 사업을 시작한지 20년 정도 됐는데 이것만은 지키고 있다는 원칙이 있나요?장: 몇 가지가 있습니다. 절대 사람에게 해가 되는 원료는 사용하지 않습니다. 천연을 사용해야 합니다. 효과가 있어야 한다. 충분한 용량과 활성화가 있어야 돼야 한다. 또 약사를 통해 관리가 돼야 한다는 점입니다.흥: 마지막으로 전할 말은?장: 20년동안 우여곡절 끝에 활성형 뉴트라슈티칼을 개발해 약사님들 앞에 서게됐습니다. 생소할 수 있지만 만성질환자들에게 희망과 도움이 될 거라 생각합니다. 셀메드 약국에서 약사님들의 꿈과 발전을 이룰 수 있길 바랍니다.오늘 스마트파마시에서는 셀메드 장봉근 대표님 모시고, 코로나 시대 약국 경영에 대한 얘기를 나눠봤습니다. 다음 시간에 다시 찾아뵙도록 하겠습니다. 감사합니다.