데일리팜

[데일리팜=손형민 기자] 주요 글로벌제약사들이 생물학적제제를 앞세워 만성폐쇄성폐질환(COPD) 적응증 확보에 속도를 내고 있다. 지난해 사노피·리제네론의 듀피젠트가 첫 허가를 받은 데 이어, 최근 GSK의 누칼라까지 COPD 치료에 승인되며 경쟁 구도가 형성됐다. 여기에 아스트라제네카, 로슈 등도 IL-5, IL-33 등 염증 사이토카인을 타깃한 생물학적제제 후보를 내세워 경쟁에 뛰어든 상황이다. 기존 COPD 치료는 지속성 항무스칼린제(LAMA), 지속성 베타-2작용제(LABA), 흡입용 코르티코스테로이드(ICS) 등의 흡입제가 주류를 이루고 있으나, 최근에는 염증 억제효과를 강화한 생물학적제제 병용 전략이 주목받고 있다. 특히 호산구성 염증을 동반한 환자군에서 이들 제제의 유의한 효과가 기대되는 분위기다. 듀피젠트 이어 누칼라 허가…경쟁 구도 형성 15일 관련 업계에 따르면 미국 식품의약국(FDA)은 최근 GSK의 생물학적제제 ‘누칼라’를 COPD 치료제로 승인했다. 생물학적제제는 단백질, 항체, 뉴클레오티드, 세포 등 병원 미생물 기반으로 제조되는 의약품이다. 이 제제는 특정 단백질이나 세포에 특이적인 효과를 나타내 질병을 치료할 수 있으며 화학 제제 대비 낮은 부작용이 강점이다. 누칼라는 인터루킨(IL)-5를 타깃하는 생물학적제제다. IL-5는 호산구의 성장과 분화를 조절하는 사이토카인으로, 호산구가 과도하게 활성화될 경우 폐 조직에 염증을 일으키는 것으로 알려진다. 이에 누칼라는 중증 천식을 비롯해 만성 비부동염, 고호산구증후군, 호산구성육아종증 등에 허가된 바 있다. 누칼라의 허가 임상은 천식이 동반되지 않으면서 ICS, LABA, LAMA 3제 요법이 필요한 40세 이상 COPD 환자 806명을 대상으로 중등증 또는 중증 COPD 악화에 대한 누칼라의 치료효과를 확인하는 방식으로 진행됐다. 임상 결과, 누칼라는 1차 평가변수인 중등증 또는 중증 COPD의 연간 악화율을 21% 감소시켰다. 누칼라로 최대 104주 동안 치료한 환자는 위약군 대비 연간 악화율이 통계적, 임상적으로 유의하게 감소한 것으로 나타났다. 이번 허가로 누칼라는 듀피젠트에 이어 두번째로 COPD 적응증을 확보한 생물학적제제로 등극했다. 듀피젠트는 지난해 9월 COPD 적응증을 추가했으며, 기존 LAMA, LABA 등에 추가됐을 때 중등증 또는 중증 COPD 악화의 연간 비율이 크게 낮아진 것으로 확인됐다. 듀피젠트는 2형 염증의 주요 원인 물질인 IL-4, 13의 신호 전달을 표적하는 최초의 생물의약품이다. 이에 염증이 원인인 천식·아토피피부염, 호산구성식도염 등에서 효과를 보이고 있다. AZ 파센라·테즈파이어 등 3개 신약 연구...로슈, 임상3상 진행 중 아스트라제네카는 기 허가된 ‘파센라’와 ‘테즈파이어’, 신약후보물질 '토조라키맙' 등 다양한 신약들의 가능성을 확인 중이다. 아스트라제네카는 생물학적제제 '파센라'를 COPD와 만성 비부비동염, 호산구성 과잉 증후군을 포함한 여러 질병에 대한 가능성을 확인하고 있다. 파센라는 호산구의 IL-5 수용체 알파에 직접 결합해 혈액·조직 호산구의 신속한 고갈을 유도하는 기전의 생물학적제제다. 다만 파센라는 2019년 공개된 GALATHEA, TERRANOVA 2건의 임상 연구에서 COPD에 유효성을 입증하지 못한 바 있다. 현재 아스트라제네카는 혈중 호산구 수치가 높은 환자를 대상으로 파센라의 이점이 있다는 점을 확인한 만큼 후발 연구를 진행하고 있다. ZEPHYR-5로 명명된 임상은 파센라 투여 시 천식을 동반한 COPD 진단을 받은 환자에서 악화 속도에 영향을 미치는지를 확인하는 연구다. 아스트라제네카는 암젠과 공동개발한 생물학적제제인 '테즈파이어'의 COPD 적응증 확대도 모색하고 있다. 테즈파이어는 기도 염증을 유발하는 흉선 기질상 림포포이에틴(TSLP)에 결합하는 항-TSLP 단클론 항체 치료제다. 타 생물학적제제들은 IL-5, lgE 등을 억제하지만 해당 기전을 타깃하는 건 테즈파이어가 최초다. 현재 테즈파이어는 중증 천식 치료에만 허가된 상황이다. 최근 공개된 임상2a상 COURSE 연구 결과에 따르면, 테즈파이어는 1차 평가지표인 52주 동안 중등증 또는 중증 COPD 악화의 연간 발생률을 낮추는 경향을 보였으나, 통계적 유의성을 확보하지 못했다. 자세히 살펴보면, 중등증 또는 중증 COPD의 연간 악화율은 테즈파이어군 1.75로 위약 2.11 대비 낮았지만 이는 통계적으로 유의한 수치는 아니었다. 하위 분석에서는 중등증 또는 중증 COPD의 연간 악화율이 혈중 호산구 수치(BEC)가 300/㎕ 이상 환자군의 경우 테즈파이어 1.20, 위약 2.24였으며, BEC 150/㎕ 미만 환자군의 경우 테즈파이어 2.04, 위약 1.71이었다. 테즈파이어의 이상반응은 위약과 유사하게 나타났으 안전성 문제는 없었다. 또 아스트라제네카는 IL-33 억제제 토조라키맙의 잠재력도 확인 중이다. IL-33은 주로 상피세포에서 분비되며, 수용체인 ST2와 결합해 호산구, 비만세포, 선천림프세포(ILC2) 등을 활성화시킨다. 이 과정은 천식, 아토피, COPD 등 다양한 염증성 질환의 초기 병태생리에 관여한다. IL-33 억제제는 이 경로를 차단함으로써 염증 매개 물질의 생성을 줄이고, 기도 및 조직 염증을 억제하는 역할을 한다. 이러한 기전 특성 때문에 IL-33 억제제는 천식뿐만 아니라 COPD, 아토피피부염, 자가면역 질환 등 다양한 분야로 적용 가능성이 확대되고 있다. 아스트라제네카는 천식과 COPD 모두에서 토조라키맙의 잠재력을 확인 중이다. 아스트라제네카는 FRONTIER로 명명된 임상2상을 통해 총 4건의 연구를 진행했으며, 안전성과 내약성에서 긍정적 신호를 확보했다. 특히 흡입 3제 치료에도 악화를 반복하는 COPD 환자군을 대상으로 후향적 분석을 시행해 흡연 여부에 따른 악화 빈도 및 임상 양상을 분석한 점도 주목된다. 로슈는 IL-33 억제제 '아스테골리맙'으로 COPD 선허가를 노리는 전략을 택했다. 이는 천식보다 COPD 적응증을 먼저 확보하려는 이례적인 접근이다. 현재 진행 중인 임상3상 ARNASA 연구는 전 세계 290명을 대상으로 아스테골리맙의 4주·2주 간격 투여에 따른 COPD 악화율 개선 효과를 확인하고 있다. 앞서 진행된 2a상에선 주요 평가지표에서 통계적 유의성은 확보하지 못했지만, 염증 억제 가능성과 안전성은 입증됐다.

약국 일반약 매출액 Top 100(08월)
순위	상품명	횟수
1	타이레놀정500mg(10정)	22292
2	케토톱플라스타(40매)	5135
3	까스활명수큐액	10440
4	리쥬비넥스크림	1096
5	아로나민골드프리미엄정(120정)	1201
6	애크논크림	4431
7	판피린큐액	6144
8	판콜에스내복액	7094
9	멜라토닝크림	1876
10	벤포벨S에스정	767
11	노스카나겔 20g	2046
12	잇치페이스트치약120g	2887
13	타이레놀정500mg(30정)	4092
14	탁센 연질캡슐(10캡슐)	9596
15	텐텐츄정(120정)	1392
16	맥스콘드로이틴1200	268
17	비판텐연고 30g	2696
18	둘코락스-에스장용정(40정)	1752
19	신신파스아렉스 대형	3669
20	이가탄에프캡슐(60캡슐*3)	990
21	베나치오에프액75ml	6478
22	애크린겔	2353
23	후시딘연고10g	3532
24	아로나민골드정(100정)	771
25	게보린정(10정)	4774
26	광동경옥고	251
27	텐텐츄정(10정)	8343
28	케펨플라스타	3829
29	동아D-판테놀연고	2354
30	광동우황청심원현탁액50ml(영묘향)	1427
31	마데카솔케어연고10g	3237
32	이지엔6이브연질캡슐(30캡슐)	2896
33	탁센 연질캡슐(30캡슐)	2815
34	광동우황청심원현탁액50ml(사향,변방)	982
35	후시딘연고5g	4100
36	광동우황청심원환(사향)	293
37	잇치페이스트피톤치드150g	1353
38	오큐시스점안액0.5ml*60개	1139
39	센시아정(120정)	368
40	인사돌플러스(100정)	603
41	라미실원스외용액	1054
42	지르텍정	3245
43	유한비타민C정1000mg	1058
44	프렌즈아이드롭점안액쿨하이 업	3211
45	비맥스메타비정	349
46	프렌즈아이드롭점안액쿨 업	3187
47	투엑스비트리플정	314
48	콜대원 코프큐시럽	4134
49	머시론정	1750
50	백초시럽플러스	2774
51	신신파스아렉스 중형	3504
52	센시아(180정)	245
53	메이킨큐장용정(40정)	1527
54	리안점안액	877
55	마그비맥스연질캡슐	354
56	마그비스피드액	1423
57	마데카솔케어연고 6g	3259
58	써버쿨액(50ml)용량증가	3187
59	노스카나겔10g	1345
60	프렌즈아이드롭점안액순 업	2680
61	마데카솔겔	1711
62	잇치 프로폴리스	923
63	니코레트껌 2mg (쿨민트향)	856
64	노스엣센스액	1621
65	마그비스피드 더블액션	1073
66	클리어틴	1249
67	타이레놀8시간이알서방정	3874
68	안티푸라민 더블파워 대형	2032
69	겔포스엘현탁액(6포)	2111
70	용표우황청심원액 50ml(무스콘,변방)	1150
71	바르지오모두크림	1944
72	스웨트롤패드액	750
73	조아팝(10매)	1868
74	이지엔6이브연질캡슐(10캡슐)	4334
75	안티푸라민 더블파워 중형	2156
76	니조랄2%액100ML	724
77	드리클로액20ml	993
78	라라올라액 20mL	1441
79	오트리빈멘톨0.1%분무제	1072
80	로게인폼60g(3개)	166
81	디펜쿨플라스타(10매)	2271
82	아이미산	320
83	탁센레이디연질캡슐	3119
84	대웅우루사연질캡슐(120캡슐)	358
85	뉴베인액	592
86	비맥스제트정100정(50T*2)	215
87	로토씨큐브 아쿠아차지12ml	2133
88	스티모린에스크림10g	1562
89	용표우황청심원액50ml(사향,변방)	667
90	무조날맥스외용액(테르비나핀)네일라카	574
91	아젤리아크림30g	506
92	인사돌정(100정)	442
93	판시딜캡슐(270캡슐)	126
94	액티리버모닝연질캡슐	237
95	이지엔6프로연질캡슐(30캡슐)	1460
96	챔프시럽	2213
97	비판텐연고 100g	441
98	인사돌플러스정(270정)	163
99	크린클멸균생리식염수20ml*20앰플	1175
100	코앤쿨 나잘스프레이	1067