시청자 여러분 안녕하십니까? '의약품 부작용과 복약지도 리포트'입니다.이번 시간은 약국가에 접수된 항암제(직장/유방/위암) 젤로다정과 역류성 식도염치료제 모티리움엠정 부작용에 따른 복약지도 유의점에 대해 알아보는 시간으로 준비했습니다.서울 열린약국(대표약사 이병각) 조진미 약사 전화 연결돼 있습니다. 조 약사님 안녕하십니까?[조진미 약사] 네, 안녕하세요?[기자] 한국로슈 젤로다정(카페시타빈)과 한국얀센 모티리움엠정(돔페리돈)은 주로 어떤 유형의 환자들에게 처방되고 있나요?[조 약사] 젤로다정은 카페시타빈 성분의 fluoropyrimidine계 항암제로 암세포의 증식을 억제하여 위암, 결장암 등 소화기 암과 유방암의 치료에 사용합니다.모티리움엠정은 돔페리돈 성분의 위장관운동촉진제로 위장관 평활근에 있는 도파민 수용체를 차단하여 위장 운동을 촉진하는 약입니다.구역, 구토, 복부팽만감, 소화불량, 역류성 식도염 등의 치료에 주로 사용하며, 항암제나 파킨슨질환 치료제인 레보도파 복용에 의한 구역 완화에도 사용합니다.[기자] 젤로다정을 복용한 환자들이 수족증후군(손발 수포, 무감각증 등) 부작용 증상을 호소한 사례가 약국에 접수됐다죠? 자세한 설명 부탁드리겠습니다.[조 약사] 젤로다정 1900mg을 1일 2회, 2개월 정도 복용한 64세의 남자 환자로 심한 운동을 한 것도 아닌데 발에 물집이 생긴다고 호소하셨습니다.다른 한 분은 유방암으로 계속 놀바덱스디정을 복용하시다가 금년 4월에 젤로다정 1500mg 1일 2회 복용으로 약제를 변경한 67세 여자 환자로 약 복용 초기에 손가락 피부가 터졌는데 계속 복용하시면서 지금은 좋아졌다고 합니다.이외 손발 무감각이나 저림 또는 따끔거림, 발 허물 벗겨짐, 손발바닥 수포 등 수족증후군을 호소하는 환자분이 다수 계십니다.제품설명서 상에 기재된 수족증후군(Hand Foot Syndrome, Palmar-Plantar Erythrodysesthesia)을 잠깐 소개해 드리겠습니다.1급의 수족증후군은 무감각, 이감각증, 지각이상, 따끔거림, 무통성 또는 동통성 부종, 홍반, 박리, 수포 및 심한 동통, 저림, 무통성 종기, 욱신거림이나 환자의 정상 활동에 방해가 되지 않는 불편함 등으로 정의됩니다.2급 수족증후군은 동통성 홍반을 수반하는 손 및/또는 발의 종창으로서 불편을 초래하여 환자의 일상 활동에 영향을 미칩니다.3급 수족증후군은 손 및/또는 발에 습윤성 박리, 궤양, 수포 및 심한 동통이 나타나는 상태로 환자에게 심한 불편을 초래하여 환자가 일을 하거나 일상적인 활동을 영위할 수 없도록 합니다.2급 또는 3급 수족증후군이 나타나면 부작용이 소실되거나 1급으로 약해질 때까지 본제 투여를 일시 중단해야 하며, 3급 수족증후군이 나타나면 이후의 본제 투여량을 감소시켜야 합니다.실제 약국에서는 1급이나 2급에 해당하는 환자가 대부분으로 경과를 관찰하며, 손발에 자극이 가해지는 것을 최대한 피하고, 신경병증 등에는 가바펜틴 등 증상을 완화할 수 있는 약물을 병용합니다. [기자] 젤로다정의 어떤 성분 때문에 이 같은 부작용 증상이 나타났다고 판단하시나요?[조 약사] 젤로다정은 카페시타빈 단일 성분의 약이며, 이 성분에 의한 부작용으로 판단됩니다.카페시타빈은 5-FU(5-fluorouracil)의 prodrug으로 3단계의 효소 반응을 거쳐 5-FU로 전환되는데 손발에는 전환에 관련된 효소가 높은 농도로 존재합니다 .카페시타빈은 구역, 설사 등의 위장관계 부작용과 구내염, 탈모 등의 부작용은 5-FU에 비해 빈도가 낮지만, 수족증후군은 오히려 더 높다고 합니다. [기자] 젤로다정 인서트 페이퍼에도 이 같은 부작용을 경고하고 있나요?[조 약사] 네, 허가사항에도 이 내용이 반영되어 있습니다.주요 이상반응으로 수족증후군이 보고되어 있으며, 결장암 수술 후 보조요법 시 모든 등급의 수족증후군이 53-60%의 빈도로, 유방암 치료를 위해 카페시타빈/도세탁셀 병용 시 63%가 발생했으며, 용량을 낮출 경우 발생 빈도도 다소 줄어들었습니다.(용량, 기간에 따라 22%-47% 등)이런 보고 내용을 볼 때 젤로다정 복용 시 경중의 차이가 있기는 하지만 수족증후군이 굉장히 빈번하게 나타나는 이상반응임을 알 수 있습니다.국내 시판 후 조사 결과에서도 수족증후군이 28.46%로 가장 많았다고 합니다. [기자] 이 같은 수족증후군 부작용은 같은 계열 약물의 공통된 증상인가요?[조 약사] 동일 성분은 아니나 항암치료에 쓰이는 많은 약물에 의해 수족증후군이 나타날 수 있습니다.수족증후군은 손발 피부 세포나 모세혈관의 성장에 영향을 주는 항암제에서 발병하기 쉬우며, 혈관 밖으로 약물이 나오면 주위 조직을 손상시켜 발적에서부터 보행 곤란에 이르기까지 다양한 증상이 나타나게 됩니다.손발에는 카페시타빈의 대사를 돕는 효소가 특히 많아 세포독성이 있는 약에 의한 부작용에 더욱 민감해진다고 합니다.특히 수족증후군이 빈번하게 나타나는 약물은 항암제 5-FU 계통 약물과 일부 protein kinase 억제제 계통의 표적항암제들입니다.Axitinib (Inlyta) Cabozantinib (Cometriq) Capecitabine (Xeloda) Cytarabine (Cytosar-U) Docetaxel (Docefrez, Taxotere) Floxuridine (FUDF) Fluorouracil (5-FU, Adrucil) Idarubicin (Idamycin) Liposomal doxorubicin (Doxil) Doxorubicin (Adriamycin) Sunitinib (Sutent) Sorafenib (Nexavar) Pazopanib (Votrient) Paclitaxel (Taxol) Vemurafenib (Zelboraf) Regorafenib (Stivarga) [기자] 젤로다정 처방 시, 일선 약사님들이 특히 주의해야할 복약지도 포인트가 있다면요?[조 약사] 1. 젤로다정은 환자의 체중 및 질환 종류 등에 따라 복용 방법이나 용량이 다르니 처방된 용법, 용량을 반드시 지켜 복용하도록 합니다.통상 1일 2회, 2주간 복용 후 1주 휴약하는 복용법이 많으나 질환 종류에 따라 복용법이 달라지기도 합니다.2. 복용 초기 손발바닥이 붉어지고 따끔거리고 감각이 이상해지며, 심하면 수포가 생기는 수족증후군이 나타나기 쉽습니다. 충격을 주는 운동이나 뜨거운 샤워, 꽉 조이는 신발 등을 피하여 손발에 가해지는 자극을 최소화하는 것이 수족증후군 예방에 좋으며, 증상이 나타나면 진료의와 상의하도록 합니다.3. 젤로다정 복용 초기에 위장장애, 설사 등의 위장관계 부작용이 빈번하게 나타납니다. 식사 직후(늦어도 식후 30분 이내) 복용을 통해 위장 장애를 줄일 수 있으며, 설사가 나타나는 경우 진료의와 상의하여 로페라마이드 성분의 위장관 운동 억제성 지사제를 복용하여 증상을 조절할 수 있습니다. 정도가 심각한 경우에는 약 복용 중단이 권장됩니다.[기자] 모티리움엠정을 복용한 환자들 사이에서도 유즙분비 부작용을 호소한 사례가 약국에 접수되고 있다고 들었습니다. 자세한 상황 설명 부탁드립니다.[조 약사] 네, 역류성 식도염으로 PPI(Proton Pump Inhibitor)와 모티리움엠정을 복용한 59세 여성 환자가 유방팽만 및 유즙 분비를 호소한 사례가 있습니다.또 진통제 및 근육이완제와 함께 위장약으로 모티리움엠정을 병용한 22세 남자 환자에서 유즙분비가 나타난 경우도 있습니다.이 외에도 모티리움엠정 복용에 의한 유즙분비 및 유방 팽대 사례가 빈번하게 나타나고 있습니다. [기자] 모티리움엠정의 어떤 성분 때문에 이 같은 부작용이 나타나는 걸까요?[조 약사] 모티리움엠정은 domperidone maleate 단일 성분의 약으로 도파민의 작용을 억제합니다.유즙분비는 프로락틴(prolactin)이라는 뇌하수체 전엽 호르몬에 의해 조절되는데, 프로락틴 작용에 의해 유즙분비가 유도되고 지속됩니다.도파민은 프로락틴의 분비를 억제하는 대표적인 물질로 돔페리돈이 도파민의 작용을 억제함으로써 프로락틴에 대한 억제작용이 완화되어 유즙분비가 나타나게 됩니다.[기자] 모티리움엠정 인서트 페이퍼에도 이런 부작용을 경고하고 있나요?[조 약사] 네, 유즙분비과다, 유방누름통증 등 관련 부작용이 반영되어 있습니다. [기자] 같은 계열의 제품에서도 여성형유방과 유즙분비 부작용이 나타나고 있나요?[조 약사] 네, 도파민 작용을 억제하는 위장관운동촉진제, 정신과 약물 등에서 유사한 이상반응이 보고되고 있습니다.도파민수용체 길항제로 1)위장관운동촉진제인 domperidone(모티리움엠정), metoclopramide(맥페란정), levosulpiride(레보프라이드정), 2)정신과 치료약물인 chlorpromazine(클로마진정), haloperidol(페리돌정), sulpiride(설피딘정), risperidone(리스페달정) 등에서 유사한 부작용이 나타날 수 있습니다.좀 기전이 다르기는 하나 시메티딘, 라니티딘 같은 H2 차단제의 경우 고용량 주사 시 프로락틴 분비를 촉진하여 여성형 유방이나 유즙 분비(유루증)를 촉진하는 경우가 있다고 합니다. [기자] 모티리움엠정 처방 시, 일선 약사님들은 특히 어떤 점에 유념해서 복약지도를 해야 할까요?[조 약사] 1)소화불량이나 역류성 식도염에 복용하는 경우 식전 15-30분에 복용하는 것이 더 효과적입니다.약물 복용과 함께 식사요법을 비롯한 생활요법을 병행하는 것이 권장됩니다.(음식을 꼭꼭 씹어 식사하고, 밀가루 음식, 너무 기름지고 자극적인 음식을 피하고, 복부에 압력이 가해지지 않도록 느슨한 옷을 입는 등)2)드물지만 남녀 모두에서 유방이 커지거나 유즙이 분비되는 경우가 있는데, 이 경우 약 복용을 중단하고 진료의와 상의하시기 바랍니다.보통 약물을 중단하면 어느 정도 기간이 지난 후 회복되지만 환자에 따라 수개월 이상 지속되는 경우도 있습니다.* 환자에 대한 위 복약지도와 별도로 2014년 4월 29일 돔페리돈 제제의 심장 관련 부작용 발생 위험으로 제한적 사용이 권고된 바 있어 약사님들께서 참고하시면 좋을 것 같습니다. 유럽의약품청(EMA)에서는 돔페리돈을 장기간, 고용량 복용하는 경우 QT 연장에 의한 심장 부정맥 위험이 증가할 수 있음을 경고하며 성인 1회 10mg, 1일 3회 용량으로 구역, 구토 증상 완화에만 1주 이내로 제한 사용하도록 권고하였습니다(현재 국내 허가사항은 1일 최대 80mg). [기자] 네, 조진미 약사님 오늘 말씀 감사합니다.[조 약사] 네, 감사합니다. [클로징멘트] 네, '의약품 부작용과 복약지도 리포트' 오늘은 여기까지입니다. 다음 시간에는 더 알차고 다양한 소식 준비해서 찾아뵙겠습니다. 시청해 주신 여러분 고맙습니다.

로마는 하루아침에 이루어지지 않았듯이 신약개발을 통한 글로벌 진출 역시 마찬가지다.바야흐로 글로벌 시대다.토종제약사들은 더 이상 제네릭과 개량신약만을 무기로 국내 '안방시장'을 사수하기조차 힘들어지고 있다.이러한 형국에서 토종제약사들의 글로벌 진출은 진정 '일장춘몽'에 불과할까.그렇지 않다. 분명 지름길이 있고, 답이 있다.항암신약개발사업단 박영환 본부장은 "토종제약사들의 글로벌 진출 해법은 빅파마와의 콜라보레이션"이라고 힘주어 말한다.박영환 본부장은 미국 머크 중앙연구소에서 면역억제·감염질환 등의 연구과제를 수행한 경력의 소유자로 신약개발 전문가로 평가받고 있다."국내 제약사들의 글로벌 진출 키워드는 신약개발, 포커싱(선택과 집중), 콜라보레이션 등으로 압축할 수 있습니다. 제네릭과 개량신약 생산에 따른 국내 시장에서의 매출 발생도 중요하지만 신약개발을 통한 글로벌 진출은 더 이상 미룰 수 없는 과제입니다."박 본부장이 말하는 콜라보레이션 전략은 빅파마들에게도 신약 이상의 성장 파이프라인으로 인식되고 있다.노바티스와 GSK의 OTC합작법인 설립과 두 회사 간 사업부 빅딜(GSK, 노바티스 백신사업부 인수. 노바티스, GSK 항암제사업부 인수)은 좋은 실례다."글로벌 M&A 시장에 오르내리는 제약사들의 특징을 보면 대부분 특화·전문화된 제품군을 형성하고 있습니다. 다양한 제품군의 파이프라인 구축보다는 전문·특화된 제품군을 보유하는 것이 콜라보레이션 전략을 구사하는데 유리할 것으로 판단됩니다."특히 박 본부장은 "한미약품, 중외제약, 종근당 등의 항암제 개발 능력은 상당 수준에 도달해 있다"며 국내 제약사들의 글로벌 진출 성공 가능성을 밝게 전망했다.다음은 박영환 본부장과의 일문일답.  -항암신약개발사업단 소개와 본부장으로서의 역할은=정부 출원 R&D투자사업단으로 이해하면 될 것 같다.여타의 R&D사업단은 펀딩에이전시 성격이 다분하다 즉 정부의 연구개발비를 분배하는 역할을 주로 하고 있다.항암신약개발사업단은 펀딩뿐 아니라 신약개발 전문가들이 상주하고 있으면서 제약사, 연구단체, 아카데미아 등과 함께 공동개발을 하고 있다.본부장의 역할은 과제를 선정하고, 개발과제를 라이센싱 아웃해 국내 제약사들의 신약개발을 돕는 것이다.   -항암신약개발사업단의 차세대 연구개발 포커스는=지난 10년 간 항암제 연구분야 트렌드는 표적항암제 개발에 집중됐던 것이 사실이다.지금은 면역조절항암제로 포커싱 되고 있다.국내 파이프라인은 면역조절항암제 보다는 표적항암제 연구개발에 포커싱이 맞춰져 있어 보인다.표적항암제와 면역조절항암제 병행은 물론 등 콤비네이션 치료분야까지 확대해 나갈 계획이다. -그동안 빅파마 근무경험 연구자로서의 성과는=미국 머크 연구소 근무 당시 김성곤/하숙희 박사와 같은팀에서 일했는데, 당시 개발했던 슈퍼항생제가 현재 임상 2상을 마쳤다.향후 2~3년 내에 제품화될 것으로 예상되며, 환자들에게 많은 도움이 될 것으로 기대한다.    -머크 등 빅파마의 연구개발 저력과 장단점은=질문사항이 있을 때 연구소 내 전문가들로부터 모든 답변을 얻을 수 있다는 것이 가장 큰 장점이다.수천에서 수만명에 이르는 연구 인력과 수조원에 달하는 연구개발비도 저력이다.특히 당시 머크 CEO는 콜라보레이션을 강조했다.-국내 제약사의 연구개발시스템 장단점은=신속한 의사결정은 큰 장점이다. 초기 신약개발단계도 우수한 편이다.하지만 바이올로지는 부족한 것 같다. 타겟에 대한 정확한 작용점과 백그라운드 연구와 퍼스트 인 클래스에 대한 부분도 좀더 노력할 필요가 있다고 본다.   -국내 제약사의 신약개발 수준과 글로벌 진출 가능성은=빅파마 보다는 특화된 글로벌 중견제약사나 성공한 바이오텍을 롤모델로 삼는 게 좋다고 생각한다.글로벌 M&A시장에 오르내리는 제약사를 보면 대부분 특화/전문성 있는 제품력을 가지고 있다.제네릭, 개량신약 등 너무 다양한 파이프라인을 갖는 것보다 경쟁력있는 파이프라인 구축에 대한 노력이 필요하다.    -현시점에서 국내 제약사들의 신약개발 전략 로드맵 구상은=키워드는 신약, 포커스, 콜라보레이션을 들 수 있다.현재 빅파마들도 파이프라인이 없어 어려움을 겪고 있다.때문에 그들도 콜라보레이션 전략으로 돌파구를 찾고 있다.   -글로벌 진출을 희망하는 제약 CEO들에게 한마디=제네릭과 개량신약도 좋지만 앞으로 나아갈 길은 신약개발 밖에 없다.아울러 연구개발의 중요성을 다시 한번 인식하고 과감한 R&D 투자를 진행해 주길 바란다.    -향후 계획은=글로벌 항암신약을 개발하겠다는 의지로 항암신약개발사업단에 합류한지 3년째다.앞으로 2년 동안 현재 진행 중인 폐암, 면역제제 항암제 프로젝트를 잘 마무리하겠다.국내 항암제 시장은 대부분 빅파마들이 석권하고 있다.항암신약을 개발해 항암주권을 찾음은 물론 많은 암환자들에게 도움을 주고 싶다.

국내 제약사들의 글로벌 진출 3대 키워드는 뭘까.한국아스트라제네카 항암전략연구팀 김영화 이사는 ▲가능성 있는 후보물질에 대한 집중 연구(리스크 가능성 높은 물질에 대한 과감한 연구 중단) ▲오픈 이노베이션 ▲국내·외자사 간 콜라보레이션 등을 꼽았다.김 이사는 코넬대 의대, 美 머크연구소 등에서 신약개발 전과정에 대한 경험과 역량을 쌓았다.귀국 후에는 녹십자, 한국화이자에서 R&D 전략과 R&D BD 분야에서 탁월한 능력을 발휘했다."국내 제약사들의 외형적 연구개발 규모는 빅파마보다 열악한 게 사실이지만 질적 수준과 비전은 지속적으로 발전하고 있습니다. 타겟 물질에 대한 정확한 목표설정과 과감한 집중 투자가 뒷받침 된다면 신약개발에 성공할 수 있다고 봅니다."김 이사의 국내 제약 글로벌 진출에 대한 장밋빛 전망 실현 조건은 오픈 이노베이션과 콜라보레이션에 있다.특히 콜라보레이션 전략에 주목할 필요가 있다.콜라보레이션은 A사와 B사의 협업을 통한 유·무형적 가치 창출로 정의된다.즉 1+1=2가 아닌 2+α의 값을 창출하는 전략이다.콜라보레이션은 리스크를 최소화할 수 있고, 다양한 인력을 통한 아이디어의 현실화 가능성을 높여 준다.쉬운 예로 광동제약과 드롭탑의 콜라보레이션을 들 수 있다.여기서 유통사는 커피 브랜드 매니아를 흡수할 수 있고, 커피 브랜드사는 유통망을 확보할 수 있다."콜라보레이션 전략은 국내 제약사 대 국내 제약사가 아닌 글로벌 파트너십 구축이 효과적일 것입니다. 최근 이 전략은 빅파마들 간에도 심심찮게 구사되고 있어 꾸준한 스크리닝이 중요합니다."아울러 김 이사는 글로벌 진출을 희망하는 국내 제약 CEO들에게 '임상 도중 리스크 확률이 높아진 후보물질이라면 투자비용에 연연치 말고 중도에 과감히 포기하는 마인드야말로 다음을 기약할 수 있는 최고의 선택'이라고 힘주어 말했다.다음은 김영화 이사와의 일문일답.-A/Z 항암전략팀과 연구협력팀 리더로서 역할은=AZ는 디스커버리에서 초기 임상까지를 한데 묶어 연구개발 연결구조의 지속성을 유지하는 시스템을 구축하고 있다.따라서 글로벌 항암전략팀에서는 AZ의 연구 파이프라인을 확충하는 일과 공동 연구개발 등의 업무를 관장하며, 그 중 아시아 & 이머징마켓팀을 리드하고 있다.특히 아시아인에 흔한 암종이나 암종이 같더라도 암을 일으키는 유전 변이가 다른 경우가 점점 더 많이 발견되고 있는데, 이에 대한 연구는 임상 뿐 아니라 디스커버리나 중개연구 단계에서부터도 아시아의 연구자들과 밀접한 관계를 유지하며 공동연구를 하고 있다.연구협력팀에서는 한국·싱가포르·호주에서 R&D BD로 불리 우는 일(거래처 탐색에서부터 계약 체결)을 담당하고 있다.-바스켓트라이얼 등 A/Z의 차세대 연구개발 포커스는=AZ는 5개의 분야(항암, 심혈관, 면역, 감염, 뇌질환)를 선택해 연구개발을 집중하는 회사로 혁신 신약 제품화를 최종 목표로 한다.혁신 신약을 만들기 위해서는 회사 내부에서의 연구협력 뿐만 아니라 외부 연구자들과의 연구협력이 유기적으로 이루어 져야 한다는 것을 파악하고, 오픈 이노베이션을 가능하게 하기위해 노력하고 있다.예를 들면 회사가 연구 중인 화합물을 웹포털(web portal)에 올려놓아 정보를 볼 수 있게 해 연구자들이 아이디어만 있으면 간단한 제안과 MTA를 통해 화합물을 받아 연구하고 퍼블리시할 수 있도록 구축돼 있다.또한 개발 실패 약물과 정보도 올려놓아 re-purposing연구가 가능하도록 했는데, 이런 것들이 잘 된다면 궁극적으로 환자를 위한 일이 된다.(e.g. cancer – rare lung disease)AZ는 또한 표적치료제 연구개발에 포커스를 맞추어 기존에 약 하나 대 질환 환자 전체를 대상으로 하던 임상을 떠나, 약이 잘 들을 수 있는 환자군(sub-population)을 미리 예측하고 선별해서 그 환자군에 가장 잘 들을 것으로 기대되는 약을 선별 후 임상하는 방식을 추구하고 있다.이 경우 그 환자군은 전체 질환 환자의 매우 작은 %만 해당하므로 대부분의 스크리닝된 환자는 매칭되는 약이 없을 가능성이 매우 높다.이 문제를 해결하기 위해 타겟이 다른 여러 개의 약을 놓고, 스크리닝된 환자를 그 중 가장 효과적일 것으로 생각 되는 약과 매칭을 시키는 새로운 임상 방법인 바스켓 트라이얼을 삼성병원과 위암환자를 대상으로 올 해 시작한 것은 세계적으로도 흔치 않은 일로 현재 연구개발 포커스와 매우 부합하며 한국의 연구 역량을 세계에 알리는 계기가 되었다고 생각한다.-글로벌 빅파마의 연구개발 저력과 장단점은=글로벌 빅파마라 불리는 회사들의 지난 10여년 동안의 전반적인 트렌드는 M&A를 통한 파이프라인 확충과 새로운 modality 확보 등으로 R&D 효율성을 향상시켰다.현재는 회사들이 선택과 집중을 통해 개발 실패를 줄이고(예: AZ-BMS diabetes franchise), 초기물질 라이센싱으로 미래 파이프라인을 공급하는 전략에 중점을 두는 추세로 보여 진다.AZ의 장점은 선택과 집중, 특히 이미 말씀 드린 콜라보레이션(collaboration)과 오픈 이노베이션(open innovation)이 장점이다.SCRIP award의 Best Partnership Alliance, 2010년부터 4년 연속 수상이 그 좋은 실례다.(e.g. BMS와 co-dev diabetes franchise – acquisition, MRC/NIH와의 program을 통해 실패한 약의 새로운 적응증 확보)-빅파마들의 신약후보물질 탐색 업무 소개와 우리의 대응은=물질 라이센싱이 점점 초기 단계로 가고 있기 때문에 더욱 과학적 메리트를 염두에 두고 향후 연구 계획을 세우는 것이 중요하다.한국의 경우 역량이 높고, 계속 발전 중이며, 물질의 수준도 예전 보다 많이 좋아졌다.질병 메카니즘과의 연관성에 대한 연구 및 프로세스에 대한 이해 가 다소 약한 점은 더 발전해야 할 부분이라고 생각하고, 솔직한 대화와 서로의 니즈를 맞추기 위한 노력도 매우 중요하다.-국내 제약사의 연구개발시스템 장단점은=우수한 인력을 계속적으로 영입하고 있고, 신약 개발에 대한 열정이 크며, 연구 수준도 매우 높아져서 글로벌 빅파마들도 매우 관심있게 지켜보고 크다.심오한 이해가 가능한 치료분야를 선택해 집중 투자를 할 수 있는 리더십 그리고 질환과 관련된 바이올로지에 대한 이해를 높이는 데에 대한 투자가 더 이루어지면 도움이 될 것으로 생각한다.또한 산학연 협력 분야는 상당 부분 발전해 있으며, 국내를 넘어 글로벌 콜라보레이션으로 확대되면 좋을 것이다.-국내 제약사의 신약개발 수준과 글로벌 진출 가능성은=수준이 매우 우수하다. 몇몇 선례들도 있었고, 매우 근접한 예도 많다.신약 R&D의 경우, 정부의 지원(KDDF, OncoVenture)등은 세계적으로도 관심 있게 지켜보고 있는 부분이다.특히 항암분야에서 병원의 인프라와 임상 연구자들의 수준도 높아 연구협력이 잘 된다면 글로벌 진출 가능성을 더 높일 수 있다고 생각한다.-현시점에서 국내 제약사들의 신약개발 전략 로드맵은=예전 보다 많이 발전했다고 생각하고, 국내사가 가지고 있는 인프라에 국한 하지 말고, 부족한 부분에 대해서는 산학연 협동을 최대로 이용하는 것이 중요하다.필요한 경우 글로벌 회사와의 협력도 중요하다고 생각한다.(글로벌 제약사끼리도 협력함. 서로의 장단점을 찾아서 보완할 수 있는 win-win전략을 구사)특히 이런 협력을 위해서는 규모적으로나 시기적으로 한국 제약사 각각이 글로벌 맵에서 어떻게 포지셔닝할 것인지 결정하고, 신약을 개발하겠다면 집중 할 질환 분야와 연구개발 단계를 찾아야 하고, 필요한 만큼(있는 만큼이 아니라) 투자해서 그 분야와 단계에서의 회사의 능력과 관심을 널리 알리도록 노력하는 것이 중요할 것이라 생각한다.(예: "저 회사는 GPCR 잘하는 회사"로 각인)-특허 종말시대. 국내사의 바이오이약품 분야 대응은=특허 때문이라기 보다는 modality가 다양해 진다는 의미로 봐야 할 것이다. 이것은 약을 만들 수 있는 target이 더 다양해 진다는 이야기 인데, 빅파마들은 small molecule 회사 였기 때문에, biologics를 또는 siRNA를 이용하기 위해 M&A 활동 등을 활발히 벌였다.현재는 siRNA, mRNA, miRNA, peptide, Ab-drug conjugate등 매우 다양한 modality를 사용하고 있는데 이는 빅파마들이 특정 modality에 집중을 하고 있다기 보다는 각 drug target 마다 가장 적절한 modality를 선택하는 것이라고 생각하시면 된다.특히 최근 immune-oncology의 급속한 발전으로 Ab-SM등 modality가 다른 약물의 combination도 많이 연구되는 부분인데, 이는 각각의 약에 대한 MoA와 ADME등 physiology에 대한 이해가 없으면 연구하기 힘든 부분이다 – 따라서 질환, target, MoA등에 대한 이해를 깊게 하는 것이 가장 중요하다.-글로벌 진출을 희망하는 제약 CEO들에게 한마디=어떤 약을 어떻게 만들지에 대한 목표를 뚜렷하게 갖는 것이 중요하다.여기서 어떻게의 의미는 질병에 대한 이해를 바탕으로 환자들의 니즈를 파악해 자신 있는 분야에 집중 하는 것을 말한다.

[오프닝멘트] 시청자 여러분 안녕하십니까? '의약품 부작용과 복약지도 리포트'입니다.이번 시간은 일동제약 유로탐스서방정과 한독약품 악토넬EC정 부작용에 따른 복약지도 유의점에 대해 알아보는 시간으로 준비했습니다.군포시 편한약국 엄준철 약사 전화 연결돼 있습니다. 엄 약사님 안녕하십니까?[엄준철 약사] 네, 안녕하십니까?[기자] 유로탐스서방정과 악토넬EC정은 주로 어떤 유형의 환자들에게 처방되고 있나요?[엄 약사] 유로탐스정은 전립선비대증 치료에 사용하는 약인데 전립선과 방광에 있는 알파수용체를 차단해 평활근을 이완시켜 소변이 잘 나오게 하고 전립선비대증 증상을 완화 시켜주기 위해 처방합니다.악토넬EC정은 뼈에서 뼈세포가 파괴되는 것을 막아 뼈를 채워줌으로서 골다공증 증상을 개선시켜주기 위해 처방합니다.[기자] 유로탐스정을 복용 중 사정량 감소 부작용 증상을 호소한 사례가 약국에 접수됐다죠? 자세한 설명 부탁드리겠습니다.[엄 약사] 만 57세 남성분께서 약사를 조용히 따로 불러내더니 긴히 상담할게 있다. 전립선약을 먹어서 그런지 사정량이 상당히 줄어들었다. 그럴 수 있는 거냐? 하고 물으셨습니다.네, 약 때문에 사정량이 줄어드는 게 맞습니다.그러나 사정량이 줄어든 것 자체가 몸에 해로운건 아니고 다른 약으로 바꾸면 프로스카는 성욕감소나 발기부전이 올 수 있고 하이트린이나 카두라XL 같은 약은 혈관확장으로 기립성저혈압에 따른 어지러움 같은 게 나타날 수 있습니다.소변은 잘 나오십니까? 약 자체의 효과가 어느 정도 만족스럽다면 사정량 감소 부작용에도 불구하고 계속 드시는 게 좋고요, 사정량을 정상적으로 돌리길 원하시면 하이트린이나 카두라로 바꾸셔도 됩니다 라고 설명을 해주었습니다.환자분께서는 결국 계속 유로탐스정으로 복용하시고 있습니다.[기자] 유로탐스정의 어떤 성분 때문에 사정량 감소 부작용이 나타났다고 판단하시나요?[엄 약사] 탐수로이신 성분이 역행성 사정이나 무사정증을 일으킵니다.탐수로신은 다른 알파1차단제와는 다르게 알파1A수용체에 좀 더 선택성을 가지고 있습니다.이 수용체는 방광경부, 전립선, 방광근육에 주로 분포하기 때문에 테라조신, 독사조신과 비교할 때 혈관확장에 따른 부작용은 적지만 사정 시에 정액이 요도 밖으로 배출되지 못하고 느슨해진 방광 경부를 따라 방광 안으로 역행하는 역행성사정이 나타날 수 있습니다.그런데 논문발표에 따르면 역행성사정 시 소변에서 정액이 검출되어야 하는데 소변에 정액이 거의 없다고 합니다.이것은 역행성사정보다 평활근 이완으로 인한 무사정증으로 보아야 한다는 연구결과도 있습니다.[기자] 유로탐스정 인서트 페이퍼에도 이 같은 부작용 사례들을 경고하고 있나요?[엄 약사] 설명서의 이상반응 부분 '시판 후 조사결과에 사정부전이 나타났다'라고 적혀있습니다.또한 미국의 시판 후 조사결과에 (극히)드물게 지속발기증이 보고되어 있다고 쓰여 있습니다.참고로 지속발기증은 다른 알파1차단제와 마찬가지인데, 수 시간 동안 발기상태가 지속될 경우 적절한 처치가 없으면 영구적인 발기불능이 야기될 수 있는 것이라고 환자에게 주의 시켜줘야 합니다.[기자] 이 같은 부작용은 오리지널과 제네릭, 공통된 증상인가요? 혹시 다른 성분의 전립선 비대증약 같은 경우는 어떻습니까?[엄 약사] 오리지널인 하루날 디의 설명서에도 같은 내용이 적혀있습니다.외국의 학술자료에 따르면 하루날 디 같은 '탐수로이신 성분은 약 8~18%의 비교적 높은 빈도로 비정상사정(역행성사정,무사정증) 부작용이 나타난다'라고 보고되어 있습니다.알파1차단제 계열의 전립선약에는 알파1A에 아주 선택적인 트루패스(실로도신), 알파1A,1D에 선택적인 하루날 디(탐수로신), 알파1ABD에 비선택적인 하이트린, 카두라XL, 자트랄XL(테라조신, 독사조신, 알푸조신)이 있습니다.알파1A에 선택적 일수록 기립성저혈압, 어지러움 등과 같은 심혈관계 부작용 발생율은 낮으나 역행성사정 부작용은 오히려 증가합니다.가장 선택성이 높은 실로도신은 약물 복용자의 28%가 역행성 사정 부작용을 나타내고 탐수로이신은 약 10%대, 비선택적 알파1 차단제들은 1.5% 미만으로 발생한다고 합니다.참고로 알파1 수용체에 대한 선택성과 상관없이 전립선 질환에 대한 효과는 모두 비슷하다고 합니다.[기자] 유로탐스정 처방 시, 일선 약사님들이 특히 주의해야할 복약지도 포인트가 있다면요?[엄 약사] 하루날 디나 유로탐스 같은 약은 다음의 부작용 포인트도 주의하셔야 합니다.백내장 수술 중 계속 동공이 축소되어 수술이 어렵게 되는 질환인 홍채긴장저하증후군이 나타날 가능성을 높여서 백내장 수술 후 합병증을 약 2배 높인다는 보고가 있습니다.홍채에도 알파1수용체가 있기 때문에 이러한 부작용은 다른 전립선약에서도 나타날 수 있습니다.그 위험도는 수용체 선택성이 큰 실로도신, 탐수로이신이 가장 크고 테라조신, 독사조신은 미약하게 발생할 수 있으며 작용계열이 다른 피나스테리드는 좀 더 안전하다고 합니다.따라서 안과 백내장 수술 전에는 반드시 안과의사에게 전립선약을 복용중이라고 말해야한다고 복약지도 해야 합니다.알파1차단제 전립선약을 복용중 비아그라 같은 발기부전 치료제를 복용할 경우 저혈압 부작용을 피하기 위해 저 용량부터 복용해합니다.반대로 발기부전 치료제를 평소에 먹던 사람이 전립선약을 신규로 복용할 때는 전립선약도 저 함량부터 복용하기 시작해야 합니다.[기자] 악토넬EC정을 복용 중인 환자는 임플란트 수술을 할 수 없다죠? 이에 대한 설명 부탁드립니다.[엄 약사] 악토넬EC정을 복용하시던 만 63세 여성분께서 치과에 임플란트 수술을 하러 갔는데 골다공증약을 먹고 있는 중이라고 하니깐 골다공증 약을 먹지 말라고 해서 약국에 찾아왔습니다.약을 얼마동안 먹지 말아야 하고 언제부터 다시 먹을 수 있느냐고 물으셨습니다.그래서 최소 3개월 전부터 골다공증약을 끊어야 하고 임플란트 수술이 완전히 종료된 이후에 치과 의사 및 내과 의사에게 상담 후 골다공증약을 다시 복용하실 수 있다고 대답해주었습니다.[기자] 악토넬EC정의 어떤 성분 때문에 임플란트 수술을 앞둔 환자라면 복용을 중단해야 할까요?[엄 약사] 비스포스포네이트 성분인 리세드론산 성분이 턱뼈괴사의 원인이고요, 치과 수술시 상황이 악화될 수 있습니다.분당서울대병원 치과 김영균 교수님의 말씀에 의하면 '비스포스포네이트' 계열의 약은 오래된 뼈 조직의 흡수를 억제해 뼈의 밀도를 높이는 역할을 합니다.건강하지 않은 뼈 성분이 교체되지 않고 남아서 뼈를 약하게 만드는 경우가 있는데, 잇몸 뼈에 작용하면 잇몸이 아물지 않고 염증이 이어져 턱뼈 괴사가 일어날 수 있습니다.약물 복용 중 임플란트 시술 시 부작용이 나타날 확률은 100분의 1정도라고 하였습니다.[기자] 악토넬EC정 인서트 페이퍼에도 이 같은 부작용 사례들을 경고하고 있나요?[엄 약사] 네, 설명서에 다음과 같이 자세하게 적혀있습니다.일반적으로 발치 및/또는 국소감염(골수염 포함)과 연관되어 있는 턱뼈괴사가 주로 정맥주사용 비스포스포네이트 제제를 포함한 치료 요법을 받는 암환자에게서 보고되었다.이 환자들 중 많은 수의 환자는 화학요법과 부신피질호르몬 또한 투여 받고 있었다. 또한, 턱뼈괴사는 경구용 비스포스포네이트제제를 투여받는 골다공증 환자에서도 보고되었다.동반 위험인자(예, 암, 화학요법, 방사선치료, 부신피질호르몬, 불결한 구강위생)를 가진 환자는 비스포스포네이트 치료 이전에 적절한 예방적 치과진료와 함께 치아 검사가 고려되어야 한다.치료 동안, 이 환자들은 가능하면 외과적 치과치료를 피해야 한다. 비스포스포네이트 치료 동안 턱뼈괴사가 발생한 환자의 경우, 치과 수술은 상황을 악화시킬 수 있다.침습적 치과 처치(예, 발치, 치아 임플란트)를 필요로 하는 환자에서 비스포스포네이트 치료의 중단이 턱뼈괴사의 위험을 줄일 수 있다.치료 주치의의 임상적 판단으로 각각의 환자에 대한 관리 계획을 개별적 유익성/위험성 평가에 근거하여 세워야 한다. 라고 쓰여 있습니다.[기자] 이 같은 주의사항은 오리지널과 제네릭의 공통된 증상인가요?[엄 약사] 네, 비스포스포네이트 성분은 모두 마찬가지인데 일반적으로 강력한 약제이거나 용량이 클수록, 투약기간이 길수록 부작용이 잘 발현됩니다.악토넬EC정은 리세드론산, 포사맥스정은 알렌드론산, 본비바정은 이반드론산인데 그나마 먹는 약들이 부작용이 덜 하고 주사제가 더 심하다고 합니다.주사제로 턱뼈괴사가 나타날 확률은 1만분의 1이고 먹는 약은 10만분의 0.7입니다.[기자] 악토넬EC 처방 시, 일선 약사님들이 특히 주의해야할 복약지도 포인트가 있다면요?[엄 약사] 대한내분비학회지 자료에 따르면 비스포스포네이트 투여 받는 골다공증 환자로서 턱뼈괴사 증상이 없는 경우 3년이 기준점인데요, 3년 미만 복용이면 계획된 발치나 치주수술, 임플란트가 가능합니다.그러나 스테로이드를 같이 복용했다거나 골다공증약을 3년이상 복용했다면 수술하기 최소 3개월 전부터 복용을 중단해야 합니다.턱뼈괴사 뿐만 아니라 대퇴부골절도 주의해야 하는데요, 보통 3년에서 5년 이상 복용할 경우 위험성이 커진다고 합니다.요즘에는 병원에서 골밀도 측정시 대퇴골량과 전지하부쪽을 비교 측정하여 미리 위험성을 예측가능하다고 하니 3년 이상 장기복용 환자에게 꼭 주의를 시켜줘야 합니다.악토넬EC정은 기존의 악토넬정 보다 복용방법이 간편해 졌습니다.기존 약에다 EC 즉 enteric coating 장용코팅을 하여 주요 부작용인 위장관 자극을 완화시켰습니다.식도나 위에서 부작용을 줄이고 음식에 대한 영향도 없앴기 때문에 식사와 관계없이 복용이 가능합니다. 기존의 골다공증약보다 복용법이 많이 편리해진 약입니다.[기자] 네, 엄준철 약사님 오늘 말씀 감사합니다.[엄 약사] 네, 감사합니다.[클로징멘트] 네, '의약품 부작용과 복약지도 리포트' 오늘은 여기까지입니다. 다음 시간에는 더 알차고 다양한 소식 준비해서 찾아뵙겠습니다. 시청해 주신 여러분 고맙습니다.