[베를린 2025 ESMO=황병우 기자] 난소암에서도 면역항암제가 생존기간을 유의하게 연장한 첫 근거가 나왔다.

MSD의 키트루다(펨브롤리주맙) 병용요법이 플래티넘 내성 재발성 난소암 환자를 대상으로 한 3상 임상시험에서 무진행생존기간(PFS)과 전체생존기간(OS) 모두에서 유의한 개선을 보였다.

이번 결과는 난소암에서 면역항암제가 생존이득을 입증한 첫 무작위 3상 임상으로 평가된다.


지난 18일(현지시간) 유럽임상종양학회 연례학술회의(ESMO 2025)에서는 이전에 한 가지 이상의 백금기반 항암화학요법을 포함, 1~2차 전신 항암치료를 받은 난소암 환자 중 1차 치료에서 4주기 이상 백금기반 요법을 시행했으나 마지막 투약 후 6개월 이내에 질병이 진행된 백금 내성 환자를 대상으로 키트루다를 평가한 3상 임상, KEYNOTE-B96 연구 결과가 공개됐다.

KEYNOTE-B96 연구는 유럽부인암임상연구그룹(ENGOT)과 MSD가 공동으로 수행한 다국가, 무작위, 이중맹검 3상 임상으로 1~2차 항암치료 후 6개월 이내 재발한 플래티넘 내성 상피성 난소암, 난관암, 복막암 환자 643명이 참여했다.

환자들은 1:1로 키트루다(400mg, 6주 간격) 또는 플라시보를 투여받았으며, 각각 주간 파클리탁셀(80mg/m², 3주 주기 중 1·8·15일) 및 베바시주맙(10mg/kg, 2주 간격, 선택적 병용)과 병용했다.

1차 중간분석(추적 15.6개월) 결과, 전체 모집단(ITT) 기준 PFS 중앙값은 키트루다 병용군 8.3개월, 대조군 6.4개월 그리고 위험비(HR)는 0.70(95% CI 0.58–0.84, P<0.0001)로 나타났다.

PD-L1 CPS≥1 환자군에서도 8.3개월 대 7.2개월, HR 0.72(95% CI 0.58–0.89, P=0.0014)로 유사한 개선을 보였다.

2차 중간분석(추적 26.6개월)에선 PD-L1 CPS≥1 환자군의 OS가 키트루다 병용군 18.2개월, 대조군 14.0개월로 위험비 0.76(95% CI 0.61–0.94, P=0.0053), 전체 모집단 역시 17.7개월 대 14.0개월, HR 0.81(95% CI 0.68–0.97, P=0.0114)로 확인됐다.

또한 객관적반응률(ORR)은 키트루다 병용군 50.4%, 대조군 40.3%, 완전관해(CR) 비율은 각각 9.9% 대 7.8%로 나타났다.

발표를 맡은 니콜레타 콜롬보(Nicoletta Colombo, 밀라노·이탈리아) 교수는 "이번 연구는 면역항암제가 난소암에서 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 생존기간 연장을 처음으로 입증한 사례"라며 "PD-L1 발현 여부와 상관없이 혜택이 일관되게 관찰됐고, 안전성도 관리 가능한 수준이었다"고 밝혔다.

또 그는 "주간 파클리탁셀(weekly paclitaxel)은 항원제시와 T세포 침윤을 강화하고, 베바시주맙은 종양혈관을 정상화해 면역억제 환경을 완화한다"며 "키트루다의 면역활성을 높여 항종양 반응을 극대화했다"고 설명했다.

이번 연구 결과가 난소암 면역항암 치료의 전환점을 의미한다는 게 콜롬보 교수의 시각이다.

"주간 파클리탁셀, ICI 병용의 이상적 파트너"

초청 토론을 맡은 이자벨 레이-코카르드(Isabelle Ray-Coquard, 리옹·프랑스) 교수는 지난 10년간 난소암에서 면역항암제 임상은 모두 실패했지만, 이번 연구는 처음으로 생존 이득을 증명했다고 평가했다.

그는 "주간 파클리탁셀은 면역활성화를 촉진해 면역관문억제제 병용에 적합한 백본 요법"이라며 "키트루다, 파클리탁셀, 베바시주맙의 병용은 종양의 면역억제 미세환경을 다각도로 조절하는 합리적인 접근"이라고 말했다.

이어 레이-코카르드 교수는 "PD-L1 양성 환자에서는 새로운 표준요법으로 제안될 수 있으며, 앞으로는 FRα·PD-L1·CDH6 등 바이오마커 기반 환자선별과 치료 순서 최적화가 중요 과제가 될 것"이라고 덧붙였다.

MSD에 따르면, 미국 FDA는 이번 결과를 근거로 키트루다 병용요법(항암화학요법 ± 베바시주맙)의 플래티넘 내성 재발성 난소암 치료 적응증에 대해 우선심사(Priority Review)를 부여했다. 심사 목표일(PDUFA Date)은 2026년 2월 20일로 설정됐다.

MSD는 "이번 연구는 난소암에서 면역항암제가 생존기간을 개선한 첫 3상 임상으로, 치료 패러다임 변화의 시작점이 될 것"이라고 밝혔다.