열상 등 피부이식 후 상처치료·조직 수복에 쓰이는 'PDRN®(폴리데옥시리보뉴클레오타이드)'주사제 오리지널과 제네릭 약효동등성을 놓고 논란이 확산되고 있다.

이 과정에서 식약처의 원료의약품 '조품' 생산공장 현지실사 면제 규정도 함께 이슈로 떠올랐다.

현행 약사법에 따르면 약효가 결정되는 조품 단계 원료약 공장의 GMP실사는 의무규정이 아니라 면제가 가능하다. 따라서 이 같은 사각지대로 인해 제네릭 품질과 약동성에 문제가 발생할 수 있다는 지적이 나온다.

14일 관련업계에 따르면 PDRN® 오리지널 보유사 파마리서치프로덕트는 한국비엠아이가 개발한 제네릭을 겨냥, 조품 원료 성분의 약효·안전성 문제를 들어 감사원에 완제약 품목허가 처분 심사청구를 제기했다.

제네릭 허가 과정에서 현지실사도 이뤄지지 않았고, 제네릭 원료 공장의 시설 수준도 부적절해 품질에 문제가 우려되므로 국민위해 예방을 위해 제네릭 허가를 취소해야한다는 게 원개발사의 주장이다.

특히 식약처가 운영중인 조품 원료 단계의 해외 현지 GMP실사 면제에 대해서도 "약사법상 주요 공정은 GMP실사가 의무시행돼야 하는데도 조품 공장 실사가 이뤄지지 않았다"고 지적했다.

조품(Crude API)이란, 그 자체가 약리활성을 가진 물질로 화학적 기본구조 변화없이 순도를 높이기 위한 정제나 결정화 등 공정처리를 거쳐 최종 원료의약품이 되기 전 단계의 원료를 말한다.

연어 정액으로부터 추출한 동물유래 물질인 PDRN®의 경우, 상처 피부 수복 효과를 목적으로 정제·결정화 처리된 약효 원료인 셈이다.

조품은 환자를 치료하는 약효성분으로, 의약품 생산 시 주요 공정에 포함되는데 식약처는 현지 GMP실사 면제 대상이라는 이유만으로 아무런 조치를 취하지 않고 있다는 게 파마리서치 주장이다.

파마리서치프로덕트가 허가받은 오리지널(플라센텍스주)의 PMS기간이 2014년 만료되면서 한국비엠아이가 2016년 제네릭(하이디알주)을 시판허가받아 독점시장 깨기에 나선 상태다.

대한뉴팜, 영진약품, 한화제약은 비엠아이와 공동컨소시엄 개발 계약으로 동일 제네릭을 허가받았다.

파마리서치 "제네릭사 원료 품질문제 우려"

원개발사 파마리서치는 "한국비엠아이의 폴리데옥시리보뉴클레오타이드 조품 원료는 정식 GMP공장 실사도 받지않은 부적합 공장에서 추출돼 환자 안전에 위해를 가할 수 있다"고 주장하고 있다.

오리지널 PDRN®과 제네릭은 비엠아이의 허가자료 조작 등으로 약효동등성이 바르게 입증되지 않았고, 중국 조품 공장이 의약품 생산시설로 부적합하다는 게 파마리서치 주장이다.

회사 관계자는 "직접 비엠아이 폴리데옥시리보뉴클레오타이드 조품제조 중국 공장 실태조사에 나선 결과 의약품 원료를 생산하는 곳이라고는 여길 수 없을 정도의 시설"이었다며 "PDRN®은 연어 정액에서 추출해야하는데 비엠아이의 현지 공장 관계자는 정액이 아닌 정소가 담긴 보관함을 보여주며 원료라고 설명했다"고 피력했다.

식약처 허가사항에는 연어 정액이 주원료로 기재됐는데도 비엠아이는 이에 어긋나게 정소를 가공해 폴리데옥시리보뉴클레오타이드 치료제 개발에 쓰고 있었다는 주장이다.

특히 식약처 의약품 원료 GMP 실사 사각지대에 따른 허가관리 미흡 대해서도 지적했다.

파마리서치는 "식약처는 원료 단계인 의약품 조품은 현지 GMP 실사 면제 대상이라는 이유만으로 실태파악에 나서지 않고 있다"며 "반면 파마리서치는 국내 강릉 공장과 이탈리아 마스텔리사 두 곳 모두 식약처 실사를 완료했다"고 설명했다.

GMP 기준을 충족시키지 못한 중국 공장에서 허가사항과 다른 연어 정소를 가공한 원료 의약품을 생산중인데도 허가규제당국이 현지 실사에 손을 놓고 있다는 것이다.

이와 관련 파마리서치는 국내 상급종합병원 소속 연구기관에 오리지널 PDRN®과 비엠아이 제네릭의 약효동등성 비교연구한 결과 전혀 달라 제네릭으로 인정할 수 없는 약이라고 주장했다.

회사 관계자는 "제네릭은 오리지널 의약품의 시험법과 동일하거나 우월한 수준으로 진행돼야 하는데 비엠아이는 약효동등성 시험결과가 같지 않게 나오자 자료를 조작해 제출했다"며 "동등성이 확인되지 않은 PDRN® 주사제가 환자 체내 주입되면 어떤 부작용이 유발될지 모른다. 특히 환자 부작용이나 불신이 생기게 되면 PDRN® 시장은 신뢰를 잃을 것"이라고 말했다.

조품 원료공장 현지실사 생략 이슈 부각

이에 대해 비엠아이 측은 파마리서치의 약효동등성 불일치, 허가자료 조작, PDRN®조품 품질·안전성 문제 등에 대해 전적으로 반박하며 "전혀 근거없는 허위·비방 광고"라는 입장을 밝혔다.

비엠아이 관계자는 "하이디알주(폴리데옥시리보뉴클레오타이드 제네릭)의 중국 상해 조품공장은 의약품을 만들기에 아무 부족함이 없다. 식약처 요구사항을 모두 준수했다"며 "파마리서치가 악의적으로 현지 공장을 폄훼·비방하고 있다"고 강조했다.

중국 공장 현지 GMP 실사 미실시 주장과 관련, 조품에 대해서는 GMP 실사가 요구되지 않는 점과 해당 공장은 중국 정부로부터 동물유래 의약품 관련 인증을 받은 곳이라는 사실을 피력했다.

식약처 제네릭 허가자료에 대해서도 다른 입장이다.

이 관계자는 "자료조작이 아니라 파마리서치쪽이 작은 차이를 마치 엄청난 차이인 것처럼 침소봉대하고 있는 것"이라고 말했다.

연어의 정액이 아닌 정소로부터 폴리데옥시리보뉴클레오타이드 원료를 추출했다는 지적에 대해서도 "정확히 얘기하자면, 정소가 아닌 어정(salmon milt)으로부터 폴리데옥시리보뉴클레오타이드를 추출했다. 어정은 정소에 포함된 기관으로, 연어 정액이 생산되는 곳이며 사실상 정액과는 차이가 없다"고 답변했다.

비엠아이는 "허위 비방이 아닌 영업력으로 시장 경쟁을 하려했지만 파마리서치가 과다하게 악의적인 태도를 취하고 있어, 공정위와 각 식약청에서 부당 광고에 대한 신고와 민원을 제기해 기업차원 소극대응에서 적극대응하기로 결정했다"고 강조했다.

한편 논란이 된 PDRN® 제네릭 허가와 관련해 식약처는 정상적인 허가절차를 모두 거쳤다고 답변했다.

비엠아이 폴리데옥시리보뉴클레오타이드 원료 조품 공장 현지 GMP 실사에 대해서도 의무 규정이 없는 만큼 문제될 것이 없다는 논리다.

식약처 관계자는 "감사원 감사가 진행되고 있기 때문에 오리지널-제네릭 간 약효동등성 문제를 지금 논하기엔 시기상조다. 조품 원료 공장의 GMP실사와 관련해서는 현지조사는 의무가 아니다"라며 "정액 또는 정소로부터 추출했는지 여부보다 조품 원료에 PDRN® 이 포함됐는지가 중요하다"라고 답했다.