[오프닝멘트] 시청자 여러분 안녕하십니까? '의약품 부작용과 복약지도 리포트'입니다.

이번 시간은 병용금기 의약품 부작용에 따른 복약지도 유의점에 대해 알아보는 시간으로 준비했습니다.

군포시 편한약국 엄준철 약사 전화 연결돼 있습니다. 엄 약사님 안녕하십니까?

[엄준철 약사] 네, 안녕하십니까?

[기자] 다빈도 의약품 병용금기 목록에 대한 구체적인 부작용 내용은 어떻게 됩니까?

[엄 약사] 상위 20위 안에 들어가는 다빈도 병용금기 조합에 대해 설명 드리겠습니다.

플루코나졸+트리아졸람=플루코나졸이 3A4대사 억제로 트리아졸람(할시온, 졸민)의 농도를 높여서 환각 및 피해망상 부작용까지 나올 수 있습니다.

이트라코나졸+심바스타틴, 에제티미브·심바스타틴, 아토르바스타틴, 알프라졸람 = 이트라코나졸이 3A4대사 억제로 콜레스테롤약의 횡문근 용해증 부작용을 악화시키고 신경안정제 부작용을 증가시켜 중추억제를 지속시키고 정신운동성 장애를 유발합니다.

클래리스로마이신+심바스타틴=3A4 억제로 심바스타틴 부작용을 증가시킵니다.

록시스로마이신+에르고타민(편두통약)=3A4 억제로 맥각독성(말초혈관 경련, 사지와 기타조직의 허혈, 감각이상 등)이 나타날 수 있습니다.

시프로플록사신+티자니딘(근육이완제)=1A2 억제로 티자니딘 농도가 올라가 저혈압에 의해 졸음, 현기증 발생우려와 정신운동능력 감소입니다.

염화칼륨(케이콘틴)+스피노로락톤(알닥톤)=칼륨보충과 칼륨배설 저류 조합으로 고칼륨혈증이 발생합니다.

푸로세미드(라식스)+네틸마이신, 겐타마이신 주사제=아미노글리코사이드 항생제가 내이의 세포막에 작용해 투과성을 높이는데 원래 청각독성 부작용이 있는(보통용량 X, 과량일 때 잘 생김) 루프이뇨제가 내이 세포막 안으로 고농도로 침투해서 청각세포 손상을 가속화 시켜 청각독성과 신독성을 나타냅니다.

에피네프린 주사제+살부타몰(벤토린 흡입제 포함)=둘 다 교감신경 흥분제로서 부정맥, 심정지 위험이 커집니다.

록소프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙+케토롤락 주사제=둘 다 강한 NSAIDs로서 위장관 출혈, 궤양 위험이 높아집니다.

메로페넴-실라스타틴(항생제) 주사제+발프론산=항생제 주사가 발프론산의 흡수억제와 신장배설 촉진으로 간질약 농도가 떨어져 간질 발작이 재발됩니다.

[기자] 병용금기 목록의 조합 수는 어떻게 되나요?

[엄 약사] 현재 706가지 조합이 있고요. 한국 의약품 안전관리원에서 목록을 확인 하실 수 있습니다.

내용이 상당히 방대하기 때문에 어렵게 느껴질 수도 있으나 약물 상호작용의 기본 원리나 약효군별로 분류해서 생각하면 비교적 간단하게 정리될 수 있습니다.

[기자] CYP3A4억제제로 대표적인 클래리스로마이신과 이트라코나졸 병용금기인 약들은 무엇입니까?

[엄 약사] 대사억제제로 작용하여 다른 약물의 부작용을 증가시키기 때문에 병용금기인데, 클래리스로마이신 병용금기에서 플러스 알파가 이트라코나졸입니다.

이크라코나졸이 훨씬 심하다는 말인데, 클래리스로마이신의 병용금기약은 심바스타틴, 에르고타민, 아바나필(제피드), 실로도신, 피모짓, 미졸라스틴, 퀴니딘, 톨밥탄, 티카그렐러입니다.

이트라코나졸은 여기에서 플러스로 트리아졸람, 로바스타틴, 미다졸람, 바데나필, 이바브라딘, 니솔디핀, 리바록사반(출혈), 알프라졸람, 아토르바스타틴, 다비가트란입니다.

이트라코나졸과 비슷한 약인 플루코나졸은 에르고타민(크래밍), 트리아졸람만 병용금기입니다.

심바스타틴은 이러한 억제제들에 의해 대사 및 분해가 되지 않아서 독성농도로 상승하는CYP3A4 대표 기질약물입니다.

심바스타틴의 병용금기는 클래리스로마이신, 이트라코나졸, 케토코나졸, 에리스로마이신, 텔리스로마이신, 에이즈약(인디나비어, 아타자나비어, 로피나비어, 다루나비어, 넬피나비어)입니다.

아토르바스타틴은 케토코나졸, 이트라코나졸만 병용금기입니다.

알프라졸람과 트리아졸람도 억제제들과 상호작용이 있는데, 알프라졸람은 이트라코나졸, 케토코나졸만 병용금기이고 트리아졸람은 알프라졸람 목록 플러스 에리스로마이신, 조사마이신, 플루코나졸이 병용금기입니다.

미다졸람은 리토나비어, 아타자나비어, 다루나비어, 로피나비어, 넬피나비어에 의해 농도가 증가하여 진정작용증가, 호흡작용 저하가 나타납니다.

[기자] CYP3A4유도제로 대표적인 약들과 병용금기인 약들은 무엇입니까?

[엄 약사] 유도제로 대표적인 것은 간질약과 결핵약인데, 카바마제핀, 발프론산, 페니토인, 페노바르비탈, 리팜피신, 세인트존스워트 등입니다.

이 약들이 간 대사 효소를 증가시켜서 다른 약물의 농도를 떨어뜨려 치료실패를 야기하기도 합니다.

세인트존스워트, 페노바르비탈, 페니토인, 리팜피신과 에트라비린이 병용금기인데 항바이러스제의 농도를 떨어뜨려 치료실패와 내성발현을 야기합니다.

카바마제핀은 모클로베미드, 셀레길린, 보리코나졸, 에트라비린과 병용금기인데 CYP1A2를 과량 생성시켜 혈중농도를 떨어뜨리지만 실제로는 좀 복잡하게 반응하여 MAO억제제의 독성발현으로 고혈압, 저혈압, 발한을 동반한 심각한 중추신경계 이상반응(현기, 진전, 발작 등)을 나타냅니다.

발프론산은 메로페넴, 파니페넴, 이미페넴, 도리페넴과 병용금기인데 항생제 주사가 발프론산 흡수를 방해하고 신장배설을 촉진시켜 간질 발작이 재발됩니다.

[기자] 편두통치료제도 병용금기 주의사항이 많죠?

[엄 약사] 편두통 약 에르고타민(크래밍)은 인디나비어, 넬피나비어, 아타자나비어, 리토나비어, 이트라코나졸, 보리코나졸, 클래리스로마이신, 록시스로마이신, 에리스로마이신, 졸미트립탄, 수마트립탄이 병용금기입니다. 맥각독성으로 혈관경련, 말단 및 기타조직 허혈, 감각이상을 동반합니다.

편두통약인 수마트립탄은 에르고타민, 클로미프라민, 리튬, 나라트립탄, 졸미트립탄, 독세핀과 병용금기입니다. 상가적인 혈관수축반응, 현저한 혈압 상승입니다.

[기자] 류마티스관절염 치료제 메트트렉세이트는 어떻습니까?

[엄 약사] 메토트렉세이트는 아세메타신, 덱스케토프로펜, 멜록시캄, 티아프로페닌산, 아스피린, 이부프로펜, 피록시캄, 테녹시캄, 케토프로펜, 아시트레틴과 병용금기입니다. 신세뇨관에서 배설이 지연되어 혈액학적 독성 증가입니다.

진통제 주사제인 케토롤락은 거의 모든 소염진통제들과 병용금기입니다(덱스케토프로펜, 록소프로펜, 프라노프로펜, 잘토프로펜, 피록시캄, 멜록시캄, 나부메톤, 테녹시캄, 아세클로페낙, 세레콕시브, 덱시부프로펜, 디클로페낙, 살리실산, 설린닥, 티아프로페닌산, 아세메타신, 아스피린, 클로닉신, 디플니살, 에토페나메이트, 플루페나믹산, 이부프로펜, 인도메타신, 케토프로펜, 로녹시캄, 나프록센, 메클로페나민산, 펜톡시필린, 옥사프로진, 페노프로펜, 플루비프로펜, 메페남산, 에토돌락).

[기자] 세로토닌신드롬 등 정신과약 병용금기는 어떻습니까?

[엄 약사] 세로토닌신드롬은 치명적인 상호작용으로 사망까지 가능하기 때문에 조심해야 합니다.

TCA(노르트립틸린, 이미프라민, 아미트립틸린, 독세핀)+MAOI(모클로베미드, 셀레길린)=근독성, 간질, 세로토닌증후군이 나타날 수 있습니다.

치명적인 부작용으로 바이탈사인이 빠르게 변하고 고혈압, 고열, 간대성근경련, 정신상태변화와 혼수상태, 사망까지 갑니다.

참고로 TCA 병용금기는+피모짓, 아미오다론, 드로네다론(Torsade de points 위험)이 더 있습니다.

SSRI(플루옥세틴, 설트랄린)모클로베미드, 셀레길린, 피모짓=TCA와 마찬가지 이유로 병용금기입니다.

[기자] 그밖에 병용금기 목록 설명 부탁드립니다.

[엄 약사] 와파린은 상호작용이 아주 많지만 병용금기는 이구라티모드(와파린 혈중농도 증가), 메타테트레논(와파린 혈중농도 감소) 두 가지 입니다.

메트포르민은 요오드조영제와 병용금기인데 메트포르민 축적에 의해 기능적 신부전에 의한 유산증 촉진입니다.

아밀로라이드는 스피노로락톤, 트리암테렌과 고칼슘혈증으로 금기이고 이소트레티노인은 독시사이클린, 미노사이클린, 테트라사이클린, 옥시테트라사이클린, 트레티노인과 금기입니다.

에소메프라졸은 넬피나비어와 금기, 오메프라졸은 넬피나비어, 아타자나비어, 릴피나비어와 금기이고 판토프라졸은 아타자나비어, 릴피나비어와 병용금기입니다.

아타자나비어는 에르고타민, 로바스타틴, 피모짓, 심바스타틴, 이리노테칸, 발기부전치료제와 병용금기입니다.

발기부전치료제(타달라필, 실데나필, 바데나필, 유데나필, 미로데나필)는 이소소르비드, 몰시도민(NO donor), 니트로글리세린, 니코란딜, 아타자나비어, 다루나비어, 드로네다론, 인디나비어, 넬피나비어, 리토나비어와 혈압강하작용 증가 이유로 병용금기입니다.

조루개선제 다폭세틴은 넬피나비어, 모클로베미드, 셀레길린, 수마트립탄과 병용금기입니다.

ADHD치료제 메칠페니데이트는 모클로베미드, 셀레길린과 현저한혈압상승, 고혈압성 위기로 병용금기입니다.

부정맥치료제 아미오다론은 퀴니딘, 소타롤, 에리스로마이신, 펜타미딘, 리토나비어, 스파플록사신, 미졸라스틴, 드로네다론, 피모짓, 이미프라민, 노르트립틸린, 아미트립틸린, 토레미펜, 아만타딘, 돌라스트롤, 아미설피리드와 병용금기입니다.

[기자] 네, 엄준철 약사님 오늘 말씀 감사합니다.

[엄 약사] 네, 감사합니다.

[클로징멘트] 네, '의약품 부작용과 복약지도 리포트' 오늘은 여기까지입니다. 다음 시간에는 더 알차고 다양한 소식 준비해서 찾아뵙겠습니다. 시청해 주신 여러분 고맙습니다