'파드셉', 임핀지 병용서도 시너지…방광암 치료경쟁 새 국면

• 근침윤성·비근침윤성 3상 성과…조기 치료 전략 확장
• '키트루다' 이어 병용 경쟁…수술 전후 치료 구도 변화

[데일리팜=손형민 기자] 방광암 치료 시장에서 항체약물접합체(ADC) '파드셉'을 중심으로 한 병용 전략 경쟁이 본격화되고 있다.

파드셉은 기존 MSD '키트루다(펨브롤리주맙)'와의 병용에 이어 아스트라제네카 '임핀지(더발루맙)'와의 병용요법까지 후기 임상에서 생존 개선 효과를 확인하면서, 면역항암제·ADC 기반 수술 전후(Perioperative) 치료 전략이 새로운 표준으로 자리잡을 가능성이 커지고 있다는 평가다.

ADC 항암제 '파드셉'

19일 관련 업계에 따르면 아스트라제네카는 최근 근침윤성 방광암 환자를 대상으로 진행한 3상 VOLGA 연구에서 임핀지와 파드셉(엔포투맙베도틴) 병용요법이 표준치료 대비 무사건생존기간(EFS)과 전체생존기간(OS)을 유의하게 개선했다고 밝혔다. 

이번 연구는 시스플라틴 기반 항암화학요법 투여가 어렵거나 치료를 거부한 근침윤성 방광암 환자를 대상으로 진행됐다. 비교군은 방광 절제술과 필요 시 보조요법을 시행한 표준치료군이었다.

임핀지·파드셉 병용군은 수술 전후 치료 과정에서 재발 및 사망 위험을 낮추며 유의한 생존 개선 효과를 확인했다. 

여기에 CTLA-4 억제제 '이뮤도(트레멜리무맙)'를 추가한 삼중 병용군 역시 EFS 개선에는 성공했지만 중간 분석 시점 OS에서는 통계적 유의성을 확보하지 못했다. 

현재 근침윤성 방광암 환자의 약 절반은 시스플라틴 사용이 어렵다. 수술 이후에도 재발 위험이 높아 새로운 치료 옵션 필요성이 지속적으로 제기돼 왔다. 이번 결과는 기존 항암화학요법 중심 치료에서 면역항암제·ADC 기반 수술 전후 전략으로 치료 패러다임이 이동하고 있음을 보여주는 사례로 평가된다.

특히 임핀지는 최근 수년간 방광암 영역에서 연이어 후기 임상 성과를 확보하고 있다. 지난해 미국 식품의약국(FDA)은 NIAGARA 연구 결과를 바탕으로 임핀지를 근침윤성 방광암 수술 전후 치료에 승인한 바 있다. 당시 임핀지 병용요법은 질병 진행·재발·수술 실패·사망 위험을 32% 감소시켰다. 

비근침윤성 방광암까지 확대…"조기 재발 억제 경쟁"

면역항암제 '임핀지'

임핀지는 비근침윤성 방광암 영역에서도 적응증 확대 가능성을 높이고 있다.

아스트라제네카는 지난해 유럽종양학회(ESMO)에서 고위험 비근침윤성 방광암 환자를 대상으로 한 3상 POTOMAC 연구 결과를 공개했다. 

연구 결과 임핀지를 기존 표준치료(BCG 면역요법)에 추가했을 때 질병 재발 또는 사망 위험이 32% 감소했다. 이는 화이자가 개발 중인 PD-1 항체 '사산리맙(sasanlimab)'의 3상 CREST 연구 결과와 유사한 수준이다. 

BCG 면역요법은 독성을 약화시킨 결핵균(BCG)을 방광 내로 주입해 면역 반응을 유도하는 치료법이다. 주로 초기 단계의 비근육침윤성(표재성) 방광암에서 종양 절제술 후 암세포의 재발과 진행을 막는 가장 효과적인 방법으로 사용된다.

비근침윤성 방광암은 전체 신규 방광암 환자의 70% 이상을 차지한다. 이 가운데 절반 정도는 고위험군으로 분류되며 재발 가능성이 높다. 재발이 반복될 경우 반복적 수술이나 방광 절제술까지 이어질 수 있어 삶의 질 저하 부담이 크다. 

임핀지와 사산리맙 모두 기존 수십 년간 유지돼 온 BCG 중심 치료 환경에 변화를 시도하고 있다는 점에서 주목된다. 다만 면역항암제 병용군에서 이상반응 발생률이 비교군 대비 높게 나타난 만큼, 향후 실제 진료 현장에서의 적용 범위와 환자 선별 전략이 주요 과제가 될 전망이다.