[데일리팜=손형민 기자] 글로벌제약사들이 기존 GLP-1 계열을 넘어선 다중 작용제로 본격 비만신약 경쟁에 나섰다. 노보노디스크, 일라이릴리, 암젠은 각각 GLP-1 기반 복합기전 또는 신규 플랫폼을 적용한 비만 치료제 개발에 속도를 내고 있으며, 미국당뇨병학회(ADA 2025)에서 공개된 후기 임상 데이터를 통해 상용화 가능성을 한층 높였다.

이들 신약후보물질은 체중 감량뿐만 아니라 인슐린 민감도 개선, 혈당 조절, 심대사 위험인자 개선 등 다중 효과를 목표로 한다. 또 주사 빈도를 줄이거나 1회 투여량을 증량하는 방식으로 투약 편의성 확보 경쟁도 이어나가고 있다. 주 1회에서 월 1회 이하로 늘어나는 투약 간격, 단순 체중 감량을 넘어선 대사질환 동반 효과, 심혈관질환 등 새로운 적응증 확대 전략까지 맞물리며 시장 판도 변화가 예고됐다.

카그리세마, 체중감소 22.7%…GLP-1 단일제 대비 우위 입증

1일 관련 업계에 따르면 노보노디스크는 최근 미국 시카고에서 열린 당뇨병학회에서 카그리세마의 임상3상 결과를 공개했다. 노보노디스크는 삭센다, 위고비에 이어 신규 기전 비만약 신약후보물질 카그리세마를 개발 중이다.

카그리세마는 위고비의 주성분인 세마글루타이드 2.4mg과 지속형 아밀린 유사체 카그릴린타이드 2.4mg 복합제다. 카그릴린타이드는 자연적으로 식욕을 억제하는 호르몬인 암린의 작용을 모방한 약물이다. 기존 암린보다 작용 시간이 더 길어서 주 1회 투여 방식으로 연구되고 있다.

최근 공개된 REDEFINE-1,2 연구에서 카그리세마의 효과는 두드러졌다.

REDEFINE-1 임상에는 비만 또는 하나 이상의 동반 질환이 있는 과체중, 2형 당뇨병이 없는 성인 3417명이 등록됐다. 임상은 카그리세마와 카그릴린타이드 단일제, 세마글루타이드 단일제, 위약과 비교하는 방식으로 진행됐다.

임상 결과, 68주차에 측정한 평균 체중감소율은 비당뇨군에서 카그리세마군 20.4%, 치료 순응도를 반영한 'efficacy estimand' 분석에서는 22.7%로 확인됐다. 같은 조건에서 세마글루타이드는 14.9%, 카그릴린타이드는 11.5%, 위약은 3%였다. 특히 카그리세마의 25% 이상 체중 감소율이 40.4%에 달했다.

카그리세마는 비만 또는 과체중 동반 2형 당뇨병 환자를 대상으로 진행한 REDEFINE-2 임상 연구에서도 유효성을 확인했다.

2형 당뇨병 동반 환자에서 카그리세마군의 평균 체중감소율은 13.7%로, 이는 위약군 3.4% 대비 10%p 이상의 감량 효과가 나타났다. 치료 순응도 반영 시 카그리세마군의 평균 체중감소율은 15.7%로 상승했다.

다만 당초 노보노디스크가 기대했던 평균 체중감소율 25% 수준에는 다소 미치지 못했다는 시장의 평가도 존재한다. 노보노디스크는 내년 상반기 카그리세마의 허가 신청에 나서겠다는 계획이다.

릴리는 마운자로 이후 차세대 당뇨병·비만 신약을 준비하고 있다. 릴리는 이미 GLP-1·GIP 이중작용 당뇨 신약 마운자로로 시장에서 성과를 거둔 바 있으며, 이를 기반으로 한 비만 신약 젭바운드도 2023년 미국에서 출시됐다.

후발 주자에는 현재 임상3상이 진행되고 있는 삼중 작용제 레타트루타이드가 있다. 레타트루타이드는 GLP-1과 GIP, GCG(글루카곤) 등 세 가지 수용체에 작용하는 차세대 당뇨병·비만 치료제다. 현재까지 해당 기전으로 상용화된 비만신약은 없다.

임상2상에서 레타트루타이드는 48주차에 8mg와 12mg을 투여했을 때 각각 22.8%와 24.2%의 체중 감소 효과가 입증됐다. 이는 기존 GLP-1과 GIP를 타깃하는 마운자로의 20.2% 대비 더 높은 체중 감소 효과다.

레타트루타이드는 강점은 임상에서 인슐린 감수성이 높아졌다는 데 있다. 인슐린 저항성이 높으면 혈당 관리가 어려워져 비만, 당뇨병 환자는 인슐린 저항성을 낮추고, 인슐린 감수성을 높이기 위한 작업을 진행해야 하는 것으로 알려진다.

현재 릴리는 레타트루타이드를 비만뿐만 아니라 당뇨병, 간질환 등에서 다양한 만성질환 영역에서 가능성을 확인하고 있다.

암젠, 월 1회 투여 제형 마리타이드 임상 순항

암젠은 마리타이드의 임상 2상 결과를 ADA 2025에서 공개했다. 마리타이드는 GLP-1 유사체와 항체를 결합한 장기지속형 펩타이드-항체 융합체로, 월 1회 투여제로 개발되고 있다.

주요 당뇨병·비만 환자들은 인크레틴이 저하되는데 GLP-1 분비 감소와 GIP 인슐린 자극 효과의 장애가 주요 원인으로 꼽힌다. GLP-1과 GIP는 식후 인슐린 반응의 3분의 2를 책임지고 있는 호르몬이다.

마리타이드는 아미노산 링커를 사용해 2개의 GLP-1에 완전 인간 단클론 항인간 GIPR 항체를 접합했다. 이는 GLP-1 단독요법보다 더 체중 감량 효과가 큰 것으로 알려진다.

기존 삭센다·위고비·젭바운드 등 GLP-1 계열 비만치료제들이 글로벌 블록버스터 신약으로 등극한 이후로, 제약업계는 제형 변경에 앞다퉈 나서고 있다. 기존 약물인 삭센다의 경우 1일 1회 투여, 위고비와 젭바운드는 주 1회 주사로 투여해야 한다. 장기지속형 주사제가 상용화될 경우 복약편의성에서 경쟁력을 갖출 수 있을 것으로 예상되는 이유다.

임상 2상에서 마리타이드는 비당뇨 비만군에서 52주차 체중감소율이 최대 20%인 것으로 나타났다. 2형 당뇨 동반군에선 최대 17%의 체중 감소를 보여줬다. 위약군은 각각 2.6%, 1.4% 수준이었다.

체중 감량 외에도 마리타이드는 비만, 2형 당뇨병 피험군에서 당화혈색소 감소 효과가 나타나는 것으로 나타났다.

안전성 측면에서 마리타이드 투여 시 기존 GLP-1 계열 치료제와 유사한 경미한 소화기 증상(GI AEs)이 나타났다. 용량 증량군에서 소화기 증상 이상반응으로 마리타이드 투여를 중단한 비율은 최대 7.8%였다.

암젠은 이 데이터를 기반으로 ‘MARITIME’이라는 글로벌 임상3상 연구를 본격화했다. 또 암젠은 올해 죽상경화성 심혈관 질환(ASCVD)과 심부전(HF), 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)에 대한 3상 연구를 시작할 예정이다.