의약품 등 기준 및 시험방법 심사의뢰서 심사규정

제정 1998. 5. 30 식품의약품안전청고시 제1998- 66호
개정 1998. 12. 31 식품의약품안전청고시 제1998-125호
1999. 6. 26 식품의약품안전청고시 제1999- 36호
2000. 12. 8 식품의약품안전청고시 제2000- 62호
2001. 2. 16 식품의약품안전청고시 제2001- 9호
2002. 8. 1 식품의약품안전청고시 제2002- 43호
2003. 12. 22 식품의약품안전청고시 제2003- 60호
2005. 10. 17 식품의약품안전청고시 제2005- 57호
2006. 11. 29 식품의약품안전청고시 제2006- 53호
2006. 12. 06 식품의약품안전청고시 제2006- 56호


제1장 총칙

제 1 조 (목적) 이 규정은 약사법 제26조, 제34조 및 동법 시행규칙 제23조, 제24조, 제26조 및 제27조의2, 의약품의약외품제조.수입품목허가신청(신고)서검토에관한규정 및 생물학적제제등허가및심사에관한규정에 의한 의약품등기준및시험방법심사의뢰서 심사에 적정을 기함을 목적으로 한다.
제 2 조 (정의)
① 이 규정에서 사용하는 용어의 정의는 다음 각호와 같다.
1. “실측치”라 함은 실측한 값으로서 이상치를 제거한 실제 통계분석에 사용된 측정값을 말한다.
2. “실측통계치”라 함은 실측치로 분석한 통계결과치를 말한다.
3. 의약품의 “검체”라 함은 무작위 채취와 같이 합리적으로 채취된 것을 말한다.
4. 생물의약품의 “원액”이라 함은 생산 후 정제가 완료된 상태의 것을 말하고, 원액에 적당한 용제등을 넣어 최종원액으로 한다. “최종원액”이라 함은 한 용기내에서 조제되어 바로 분주할 수 있는 상태의 것으로서 그 내용의 어느 부분을 취하여도 성상 및 품질에 있어 균일하다고 인정되는 것을 말한다
② 이 규정에서 사용하는 용어 중 별도로 정하지 아니한 용어의 정의는 의약품.의약외품의제조.수입품목허가신청(신고)서검토에관한규정, 의약품등의안전성.유효성심사에관한규정, 의약품동등성시험관리규정, 의약품등의안정성시험기준, 전염병예방용살균.살충제등의 허가(신고)에 관한 규정에 따른다.

제2장 의약품

제 3 조 (의약품의 일반적 사항) 일반적으로 다음 각 호의 사항에 유의하여 작성한다.
1. 기준 및 시험방법의 기재형식, 용어, 단위, 기호 등은 원칙적으로 대한약전(이하 ‘약전’이라 한다)에 따른다.
2. 기준 및 시험방법에 기재할 항목은 원칙적으로 별표1에 따른다. 다만, 원료의약품 및 제형에 따라 불필요한 항목은 생략할 수 있다.
3. 기준 및 시험방법에는 약전의 통칙, 제제총칙, 일반시험법, 표준품, 시약.시액 등에 따르는 것을 원칙으로 하고 “4. 시험방법 기재의 생략” 경우 이외의 시험방법은 상세하게 기재한다.
4. 약전, “공정서 및 의약품집 범위지정”에 의한 공정서(이하 “공정서”라 한다.), 식품의약품안전청고시 (이하 “식약청고시”라 한다.)로서 정한 기준 또는 기준 및 시험방법 등에 수재된 시험방법의 전부 또는 그 일부의 기재를 생략할 수 있다.
5. 기준 및 시험방법에 기재되는 시험방법은 식약청의 “의약품등 분석법의 밸리데이션에 대한 가이드라인” 또는 공인된 방법(예: ICH Guideline, 공정서)에 따라 검증되어야 한다. 단 약전, 공정서 및 식약청고시 등에 수재된 시험방법은 이 규정에서 제외된다.
6. 약전, 공정서 및 식약청고시에 정해진 시험방법의 전부 또는 그 일부를 준용하는 경우 그 기재는 다음과 같다.
예 무균시험 : 이 약은 약전 일반시험법의 무균시험법에 따라 시험한다.
함량시험 : 이 약 20 정 이상을 가지고 그 질량을 정밀하게 달아 가루로 하고, 이하 약전 아스코르빈산의 정량법에 따라 시험한다.
함량시험 : 이 약 20 정 이상을 가지고 그 질량을 정밀하게 달아 가루로 하고, 이하 식약청고시 “의약품등기준및시험방법” 염화리소짐정의 정량법에 따라 시험한다.
7. 약전, 공정서 및 식약청고시에 수재되지 아니한 시약.시액, 기구, 기기, 표준품 또는 정량용원료를 사용하는 경우, 시약.시액은 순도, 농도 및 그 제조방법을, 기구는 그 형태 등을 표시하고 사용법을 기재하며, 표준품 또는 정량용원료(이하 “표준품”이라 한다)는 규격 등을 기재하며, 인체 및 환경에 유해한 시약 (예 : 수은화합물, 벤젠, 사염화탄소 및 1,4-디옥산 등)은 가급적 사용을 지양한다.
8. 기준 및 시험방법은 해당 의약품의 임상적 효능, 안정성, 생체이용률, 생물학적 동등성 및 공정 밸리데이션 등의 자료에 근거하여 설정한다.
9. 원료약품 및 그 분량
가. 의약품.의약외품의제조.수입품목허가신청(신고)서검토에관한규정 제9조에 따라 작성한다.
나. 약전, 공정서, 식약청고시 등에 수재된 의약품의 규격은 해당공정서명을 기재하되, 식약청고시 의약품등기준및시험방법에 수재된 의약품의 규격은 “의약품등기준및시험방법” 또는 “KPC"로 기재한다.
10. 제조방법은 의약품.의약외품의제조.수입품목허가신청(신고)서검토에관한규정제11조 및 식약청훈령 의약품제제의제조방법기재요령에 따라 작성한다. 의약품(용기포함)의 특성에 따라 필요한 경우 형상, 구조, 치수 등 구조도를 별도로 기재한다.
11. 저장방법 및 사용(유효)기간은 의약품.의약외품의제조.수입품목허가신청(신고)서검토에관한규정 제16조에 따라 작성한다.
제 4 조 (의약품의 기준 설정)
① 원료의약품 및 완제의약품의 함량 또는 역가의 기준은 표시량 또는 역가에 대하여 다음 각 호에 해당하는 함량을 함유한다. 다만, 제조국 또는 원개발국에서 허가된 기준이 있거나 제조과정, 정량오차 및 안정성 등에 근거하여 안전성 및 유효성을 보증하는데 필요한 규격값으로서 설정하는 등 타당한 근거가 있는 경우에는 따로 설정할 수 있으며, 근거자료가 시험자료인 경우 3 롯트 이상의 검체에 대하여 1 롯트 당 3 회 이상 시험한 실측통계치를 고려하여 함량 기준을 설정할 수 있다.
1. 일반기준
가. 원료의약품 : 99.0 % 이상
나. 단일제제 : 95.0 ~ 105.0 % (다만, 외용제는 90.0 ~ 110.0 %)
다. 복합제제 : 90.0 ~ 110.0 %
2. 항생물질 제제 : 90.0 ~ 120.0 %
3. 비타민류
가. 비타민 복합제제(주사제는 제외) 및 비타민 복합제제에 첨가되는 비타민류와 미량으로 첨가되는 금속원소류 : 90.0 ~150.0 %
나. 비타민 단일제제 및 비타민 주사제 : 90.0 ~ 130.0 %
다. 비타민유도체 제제 : 90.0 ~ 130.0 %
4. 의약품의 휘발성 성분 : 90.0 ~ 130.0 % (예 : 멘톨,치몰,캄파,에탄올 등)
5. 핵산의 단일 및 복합제제 : 90.0 ~ 130.0 %
6. 효소제
가. 원료의약품 : 100.0 % 이상
나. 소화효소제 : 90.0 % 이상
다. 소염효소제 : 90.0 ~ 130.0 %
7. 단일 또는 복합아미노산류 및 그 유도체 제제 : 90.0 ~ 130.0 %
8. 유산균제제 및 기타 생균제제 : 90.0 % 이상
9. 살균소독제 : 90.0 ~ 110.0 %
10. 단백․장기추출(가수분해)물제제
가. 원료의약품 : 100.0 % 이상
나. 완제의약품 : 90.0 % 이상
11. 기타 주성분의 함량시험이 불가능하거나 필요하지 않아 함량기준을 설정하지 않는 경우에는 효력시험, 성능시험 또는 제제학적시험으로 대체할 수 있다. (예 : 약용탄의 흡착력시험)
② 기타 품질관리에 필요한 시험기준은 다음 각 호와 같다. 다만, 근거자료가 있는 경우에는 따로 설정할 수 있으며, 다음 1호 내지 4호에서 근거자료의 타당성을 인정할 수 없는 경우에는 기준범위를 조정할 수 있다. 근거자료가 시험자료인 경우 3 롯트 이상의 검체에 대하여 1 롯트 당 3 회 이상 시험한 실측통계치를 고려하여 기준을 정할 수 있다.
1. pH : 실측통계치에 대하여 ± 1.0 이내로 한다.
2. 비중 : 실측통계치에 대하여 ± 0.05 이내로 한다.
3. 증발잔류물 : 실측통계치에 대하여 상한치를 설정한다.
4. 알코올수 : 에탄올을 4 % 이상 함유하는 내복용 제제에 대하여 설정하며, 표시량에 대하여 90.0% 이상이다.
5. 보존제시험 : 보존제를 함유하는 완제의약품에 대하여 설정한다. 이 경우, 보존제는 확인되어야 하고 그 양은 표시량에 대하여 80.0~120.0%이어야 하며, 필요하면 따로 정할 수 있다.
6. 질량(용량)편차시험 : 약전 및 식약청고시 “의약품등의질량(용량)편차기준및시험방법”에 따른다.
7. 미생물한도시험 : 식약청고시 “의약품등의미생물한도기준및시험방법”에 따른다.
8. 점착력시험 : 약전 반창고항의 점착력시험에 따라 시험할 때 첩부제 및 카타플라스마제는 폭 12 mm 당 42 g 이상이다.
9. 형상시험 (길이 및 폭) : 약전 반창고항의 형상시험에 따라 시험할 때 길이 및 폭은 표시량에 대하여 98.0 % 이상이다.
제 5 조 (원료의약품의 기준 및 시험방법 작성요령)
① 원료의약품의 별첨규격은 별표 2의 기재형식에 따라 작성한다.
② 시험항목은 ③항의 시험항목 중에서 제7조 및 8조의 자료를 검토하여 설정한다
③ 시험항목은 다음 각호에 따라 순서대로 기재한다.
1. 명칭
가. 한글명은 의약품.의약외품의제조.수입품목허가신청(신고)서검토에관한규정 및 식약청의 “의약품명명법 가이드라인”에 따라 기재한다.
나. 영명은 국제일반명칭(INNPS: International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances) 및 “의약품명명법 가이드라인”에 따라 기재한다.
2. 구조식 또는 시성식은 약전의 구조식 또는 시성식 표기방법에 따라 기재한다.
3. 분자식 및 분자량은 약전의 분자식 및 분자량의 표기방법에 따라 기재한다.
4. 기원 및 제법은 합성의약품으로 화학구조가 결정되어 있는 것은 기원 및 제법을 기재할 필요가 없으며 단백.장기추출(가수분해)물, 효소 등은 그 기원 및 제법을 기재한다. 다만 광학적.기하학적 입체이성체 또는 고분자화합물 등 그 구조가 유사한 2가지 이상의 화합물을 함유하고 있어 분리.정제가 곤란하거나 그 조작이 불필요한 것은 그 비율을 기재한다.
5. 성분의 함량 또는 표시규정 : 다음에 따라 작성하여 기재한다. 단, 함량기준 설정이 불가능한 이유가 명백할 때는 생략할 수 있다. 다만 그 이유를 구체적으로 기재한다.
가. 백분율(%)로 표시하고 ( ) 안에 분자식을 기재한다. 다만, 함량을 백분율(%)로 표시하기가 부적당한 것은 역가 또는 단위 등으로 표시하며 함량을 표시할 수 없는 것은 그 화학적 순물질의 함량으로 표시할 수 있다(예 : 규산마그네슘).
나. 일반적으로 하한 및 상한치를 설정하며, 불안정한 원료의약품인 경우는 그 분해물의 안전성에 관한 정보에 따라 기준치의 폭을 설정한다.
6. 성상은 사용할 때 식별사항 및 취급할 때 참고사항에 대하여 다음 사항을 기재한다. 다만, 색, 형상은 품질의 적부판정의 기준으로 하며, 그 이외에 적부판정의 기준으로 필요한 항목은 시성치 및 순도시험항에 설정하여 기재한다.,
가. 색, 형상, 냄새 ,맛 등을 기재한다. 다만, 냄새 및 맛이 시험자의 건강에 영향을 줄 수 있는 경우에는 기재하지 않는다.
나. 용해도는 최소한 물, 에탄올, 에텔에 대하여 기재한다. 또한, pH에 따른 영향도 기재하며, 시험에 사용하는 용매에 대하여도 설정한다.
다. 액성, 안정성(흡습성, 광안정성 등) 등을 기재한다.
7. 확인시험
가. 원료의약품의 화학구조 특성에 기인한 특이성이 있는 화학적 시험을 중심으로 하여 정색반응, 침전반응, 분해반응, 유도체생성반응, 자외부.가시부.적외부흡수스펙트럼, 특수반응, 양이온.음이온의 정성반응 등의 순으로 기재하되 필요 없는 항은 제외한다.
나. 구조적으로 유사한 물질과 구별할 수 있는 특이성이 있는 시험법을 설정하여야 하며 크로마토그래프상의 동일유지시간을 확인으로 하는 방법으로만 설정한 경우는 특이성이 없는 것으로 간주한다. 단, 특이성을 확인할 수 있는 검출기를 사용하는 경우에는 특이성을 인정할 수 있다.
다. 원료의약품이 염으로 된 경우에는 염을 확인할 수 있는 시험법이 포함되어야 한다.
라. 확인시험 이외의 설정된 시험항목에서 원료의약품의 확인이 가능한 경우에는 중복되는 내용을 기재하지 않고 이를 인용하여 확인시험에 기재할 수 있다.
8. 시성치는 원료의약품의 본질 및 순도를 나타내기 위하여 다음 가.목을 참조하여 필요한 항목을 설정하여 기재한다.
가. 굴절률, 비누화가, 비비누화물, 비선광도, 비점, 비중, 산가, 수산기가, 에스텔가, 요오드가, 융점, 응고점, 점도, 지방산의 응고점, pH, 흡광도등 물리.화학적 방법으로 측정되는 정수
나. 시성치의 측정은 약전 일반시험법에 따르는 것으로 하고 기준치를 기재한다(예 pH 3.0~5.0). 다만 세부사항을 각조에 기재하도록 되어 있는 시험항목의 경우에는 그 세부사항을, 한가지 항목에 대한 시험법 또는 장치가 2개 이상인 경우에는 시험법명 또는 장치명을 약전시험법명과 함께 기재한다.
다. 약전이외의 공정서의 일반시험법을 따르는 경우에는 시험방법에 공정서명과 시험법명을 동시에 기재하고 세부사항을 각조에 기재하도록 되어 있는 경우나 시험법 또는 장치가 2개이상인 경우에는 시험법명 또는 장치명을 기준치와 함께 기재한다.
라. 약전 및 공정서에 수재되지 않은 경우에는 시험방법을 기준치와 함께 기재한다.
마. 품질의 적부판정 기준으로 할 필요가 없는 시성치는 성상항에 기재한다.
9. 순도시험
가. 색깔, 냄새, 맛, 용해상태, 액성, 산 또는 알칼리, 무기염(황산염, 염화물, 질산염), 암모늄, 중금속, 금속(아연, 철 등), 비소, 유기물, 일반이물(제조공정으로부터 혼입, 잔류, 생성 또는 첨가될 수 있는 불순물을 말한다), 증발잔류물, 불순물로서 존재하는 출발물질.중간물질.부생성물 및 분해생성물(이하 유연물질이라 한다), 기타혼재물(이성체, 잔류용매 등), 황산에 대한 정색물의 순서로 기재하되 필요 없는 항은 제외한다.
나. 용해상태는 그 원료의약품의 순도를 판단할 수 있는 경우에 설정하여 기재한다.
다. 무기염, 중금속, 비소는 제조과정, 용법.용량 등을 고려하여 필요한 항목을 설정하여 기재한다.
라. 유연물질은 제7조 및 제8조의 제출자료에 근거하여 한도치를 원료의약품에 대한 백분율(%) 또는 질량으로 설정하여 기재한다. 유연물질의 표준품을 사용하지 않고 액체크로마토그래프법이나 기체크로마토그래프법을 이용하여 시험하는 경우에는 면적측정범위, 정량한계 및 유연물질을 확인할 수 있는 방법(예 : 상대피크유지시간)을 작성하여 기재한다.
마. 이성체가 분리된 원료의약품의 경우 목적하지 아니한 이성체에 대하여 설정하여 기재한다.
바. 잔류용매는 제조공정 중에 사용된 용매에 대하여 제7조 및 8조의 제출자료와 식약청의 “의약품잔류용매기준가이드라인” 또는 공인된 방법(예: ICH Guideline, 공정서)에 따라 설정하여 기재한다.
10. 건조감량, 강열감량, 수분은 약전 일반시험법 각 해당시험법에 따라 설정하여 기재한다.
11. 강열잔분, 회분 또는 산불용성회분은 약전 일반시험법 각 해당시험법에 따라 설정하여 기재한다.
12. 특수시험
가. 효소 및 단백.장기추출(가수분해)물에 대하여 필요한 경우 안전성시험, 항원성시험, 히스타민시험을 설정하여 기재한다.
나. 제산제의 원료의약품에 대하여는 제산력시험을 설정하여 기재한다.
다. 소화제의 원료의약품은 소화력시험을 설정한다.
13. 기타시험은 위의 시험항목 이외에 품질평가 및 안전성.유효성 확보와 직접 관련이 되는 시험항목이 있는 경우에 설정한다(예 : 이성체비, 결정다형, 미생물한도시험, 입자도시험).
14. 정량법은 그 물질의 함량, 함유단위 등을 물리적.화학적 또는 생물학적 방법에 의하여 측정하는 시험법으로 정확성, 정밀성 및 특이성이 높은 시험법을 설정한다. 다만, 순도시험에서 유연물질과 동시에 분석할 수 있는 특이성이 높은 시험방법을 설정하는 경우에는 특이성이 낮은 경우라도 인정한다(예 : 순도시험에서 주성분과 유연물질을 동시에 분리 정량할 수 있는 시험방법이 HPLC 등으로 설정되어 있다면 정량법에서 적정법도 가능).
15. 약전 및 공정서에 수재되지 아니한 표준품, 시약.시액을 사용하는 경우 다음 각 목에 맞게 작성하여 기재한다.
가. 표준품은 사용목적에 맞는 규격을 설정하며 필요에 따라 정제법 (해당원료의약품 이외의 물질로 구입하기 어려운 경우에는 제조방법을 포함한다.)을 기재하고, 정량용원료는 절대량을 측정할 수 있는 시험방법으로 함량을 측정하는 방법을 기재한다.
나. 표준품의 함량은 99.0%이상을 원칙으로 한다.
다. 시약.시액은 조제법을 기재한다.
16. 저장방법은 원료의약품의 물리화학적 특성을 고려하여 밀폐용기, 기밀용기, 밀봉용기로 구분하여 기재하고, 특별한 주의가 필요한 경우에는 이를 기재한다(예 : 차광기밀용기, 1~10℃ 보관).
④ 원료의약품으로서 합성공정이 있는 경우에는 제조방법을 의약품.의약외품의제조.수입품목허가신청(신고)서검토에관한규정에 따라 기재하되 화학반응식, 제조공정도, 제조방법을 다음 각 호에 따라 작성하여 기재한다.
1. 화학반응식은 출발물질부터 최종 원료의약품까지 각 반응단계에 따라 출발물질, 중간생성물질, 최종 원료의약품의 구조식, 화학명 및 분자량을 기재한다. 사용되는 촉매와 용매, 반응조건도 함께 기재한다.
2. 제조공정도는 제조방법에 기재된 모든 화학물질과 반응조건이 포함되도록 흐름도를 작성하고 수득률을 기재한다.
3. 제조방법은 각 공정단계별로 사용되는 모든 화학물질 및 사용량과 반응조건(시간, 온도, pH 등)을 순서대로 작성하고, 각 공정단계별 수득률과 총 수득률을 기재한다.
⑤ 항생물질 의약품 원료는 식약청고시 항생물질의약품기준에 따른다.
제 6 조 (완제의약품의 기준 및 시험방법 작성요령)
① 완제의약품의 기준 및 시험방법은 별표 3의 기재형식에 따라 기준과 시험방법을 분리하여 작성하되 기준의 항목과 시험방법의 항목과 순서는 동일하여야 한다.
② 기준 및 시험방법의 항목은 ③항 및 ④항의 시험항목 중 제7조 및 8조의 자료를 검토하여 설정한다.
③ 기준은 다음 각 호에 따라 순서대로 기재한다.
1. 성상은 색, 형상 및 제형에 대하여 순서대로 기재한다(예: 흰색의 원형 당의정).
가. 제형은 약전 제제총칙에서 정한 제형을 표기하는 것을 원칙으로 한다. 다만, 약전에 수재되지 아니한 제형(예 : 겔, 젤리 등)이나 제제학적으로 특수성이 인정되는 경우(예 : 장용과립, 서방정, 발포정, 이중정, 삼중정, 질캡슐 등) 또는 구분관리 할 필요가 있는 경우(예 : 당의정, 필름코팅정, 연질캡슐, 경질캡슐, 쓸 때 녹여 쓰는 주사제 등)에는 이를 기재한다.
나. 캡슐제는 내용약품의 성상도 명확하게 기재한다(예: 노란색의 액이 든 무색투명한 연질캡슐, 흰색의 가루가 든 상부청색, 하부노란색의 경질캡슐).
다. 주사제, 점안제, 액제(내복용), 정량분무용 제제 등은 용기의 형상(바이알, 앰플, 플라스틱용기, 프리필드실린지)에 대하여도 기재한다(예:무색투명한 액이 무색투명한 바이알에 든 주사제, 무색투명한 액이 무색투명한 플라스틱용기에 든 점안제, 일정량씩 분무되는 용기에 든 노란색 현탁액제).
2. 확인시험은 모든 주성분에 대하여 “다음 ○○○(주성분명)의 확인시험법에 따라 시험할 때 적합하여야 한다.”로 기재한다. 다만 확인시험의 설정이 불가능한 이유가 명백할 때는 생략할 수 있다.
3. 시성치는 원료의약품의 시성치 항목 중 완제의약품의 품질평가, 안정성 및 안전성.유효성과 직접관련이 있는 항목을 설정하여(예 : 주사제, 액제 등의 pH, 비중 등) 수치를 기재한다.
4. 순도시험은 제7조 및 제8조의 제출자료 및 다음 각 1을 고려하여 주성분 또는 완제의약품의 단위제형에 대한 한도치를 백분율(%)이나 질량 등으로 설정하여 기재하되 구조가 규명된 개별 유연물질, 기타 유연물질 및 총 유연물질로 각각 구분한다.
가. 완제의약품 중에 혼재될 가능성이 있는 유연물질, 시약, 촉매, 중금속, 무기염, 용매 등 필요한 항목을 설정한다.
나. 제제화 과정 또는 보존 중에 변화가 예상되는 경우에 설정한다.
5. 건조감량 또는 수분은 완제의약품 질량에 대한 백분율(%) 등으로 기재한다.
6. 제제학적시험
가. 제제의 특성 또는 기능 등을 규정하기 위하여 필요한 제제학적 시험항목을 설정한다.
나. 원칙적으로 설정할 필요가 있는 시험항목은 별표 4 에 따른다. 다만 제제의 기능을 특징있게 나타내고 그 유용성을 입증하기 위하여 필요한 경우 제형에 따라 제제시험항목을 추가로 설정한다.
7. 특수시험은 보통 효소제, 단백.장기추출(가수분해)물 제제 등은 필요한 경우 안전성시험, 항원성시험, 히스타민시험 등을 설정한다. 또한 제산제는 제산력시험을, 소화제는 소화력시험을 설정하여 기재한다.
8. 기타시험은 원료의약품의 기재항목 작성요령 해당 항에 따른다.
9. 함량시험
가. 모든 주성분 표시량에 대하여 백분율(%)로 표시하고 주성분명과 ( )안에 분자식과 분자량을 기재한다(예 : 다음 시험법에 따라 시험할 때 표시량에 대하여 90.0~110.0%에 해당하는 ○○○ (분자식: 분자량)을 함유한다.).
나. 원료약품 및 그 분량에 역가로 표시된 경우에는 표시역가에 대하여 기재하고 단위제형당 주성분의 양으로 표시할 필요가 있는 경우에는 주성분양으로 기재한다.
다. 원료약품 및 그 분량에 주성분과 별도로 무수물 또는 염을 제외한 성분으로 명칭과 분량이 기재된 경우에는 별도로 기재된 성분에 대하여 작성하여 기재한다.
10. 보존제는 사용된 보존제에 대하여 백분율(%)로 표시하고 보존제명과 ( )안에 분자식과 분자량을 기재한다 (예 : 다음 시험법에 따라 시험할 때 ○○○(분자식: 분자량)은 확인되고 표시량의 80.0 ~ 120% 이하이어야 한다.).
④ 시험방법은 다음 각호에 따라 기재한다.
1. 성상은 관능을 이용한 시험방법을 기재한다(예 : 육안으로 관찰한다.).
2. 확인시험은 원칙적으로 모든 주성분에 대하여 주로 화학적 시험을 중심으로 기재하며 원료의약품의 작성요령에 따르되 각각의 주성분을 분리하여 확인할 수 있는 방법을 설정한다.
3. 시성치
가. 약전 및 공정서의 일반시험법을 따르는 경우에는 약전 및 공정서명과 시험법명을 동시에 기재하고 세부사항을 각조에 기재하도록 되어 있는 경우나 시험법 또는 장치가 2개 이상인 경우에는 시험법명 또는 장치명을 기재하고, 사전 조작이 필요한 경우에는 이를 작성하여 기재한다.
나. 약전 및 공정서 이외의 시험법인 경우에는 시험방법을 자세히 작성하여 기재한다.
4. 순도시험
가. 대상물질의 정량이 필요한 경우에는 정밀성, 정확성, 특이성, 정량한계, 직선성, 범위를 고려한 시험방법을 작성하여 기재하고, 정량이 필요없는 경우에는 특이성과 검출한계를 고려하여 시험법을 작성한다.
나. 유연물질의 표준품을 사용하지 않고 액체크로마토그래프법이나 기체크로마토그래프법을 이용하여 시험하는 경우에는 면적측정범위, 정량한계 및 유연물질을 확인할 수 있는 방법(예 : 상대피크유지시간)을 작성하여 기재한다.
5. 건조감량 또는 수분은 약전 시험법을 따르며 세부사항을 기재한다.
6. 제제학적시험
가. 약전 및 공정서에 수재된 시험법은 약전 및 공정서명과 시험법을 기재하고 세부사항이 필요한 경우에는 이를 작성하여 기재한다.
나. 약전 및 공정서이외의 시험법은 세부사항을 자세히 작성하여 기재한다.
7. 특수시험
가. 약전 및 공정서에 수재된 시험법은 약전 및 공정서명과 시험법을 기재하고 세부사항이 필요한 경우에는 이를 작성하여 기재한다.
나. 약전 및 공정서이외의 시험법은 세부사항을 자세히 작성하여 기재한다.
8. 기타시험은 원료의약품의 작성요령의 해당 항에 따른다.
9. 함량시험
가. 정밀성, 정확성, 특이성, 직선성과 범위를 고려한 시험방법을 작성하여 기재한다.
나. 주성분이 2개 이상인 경우에는 각각의 시험법을 작성하여 기재한다. 다만, 동시에 시험할 수 있는 경우에는 함께 작성할 수 있다.
10. 보존제는 식약청고시 의약품중보존제기준및시험방법에 따른다. 단, 이 고시에 포함되지 않은 보존제 또는 시험방법에 대한 근거자료를 제출한 경우에는 따로 시험방법을 작성한다.
⑤ 표준품 및 시약.시액은 원료의약품의 표준품 및 시약.시액항에 따른다.
⑥ 항생물질의약품 제제는 식약청고시 항생물질의약품기준에 따른다.
⑦ 항생물질의약품에 일반의약품을 배합할 때에는 제6조 1항내지 5항에 따른다.
제 7 조 (제출자료의 범위)
① 의약품등의 기준 및 시험방법 심사를 위하여 제출하여야 하는 자료의 종류는 다음 각 호와 같으며 각 의약품의 특성에 따라 제출하여야 하는 자료의 범위는 별표5와 같다.
1. 기원 또는 발견 및 개발의 경위
2. 국내외에서의 사용현황에 관한 자료
3. 원료의약품에 관한 자료
가. 구조결정에 관한 자료
나. 물리화학적 성질에 관한 자료
다. 제조방법에 관한 자료
라. 기준및시험방법에 관한 근거자료
마. 시험성적에 관한 자료
바. 표준품 및 시약.시액에 관한 자료
4. 완제의약품에 관한 자료
가. 원료약품 및 그 분량에 관한 자료
나. 제조방법에 관한 자료
다. 기준및시험방법에 관한 근거자료
라. 시험성적에 관한 자료
마. 표준품 및 시약.시액에 관한 자료
제 8 조 (제출자료의 요건 및 면제)
① 제7조제1항의 규정에 의한 자료의 요건은 다음 각호와 같다.
1. 기원 또는 발견 및 개발의 경위 : 당해 의약품에 관한 기원 또는 발견 및 개발의 경위에 관한 자료로서 6하 원칙에 따라 명료하게 기재된 자료
2. 국내외에서의 사용현황에 관한 자료 : 외국의 사용현황에 관한 자료 또는 국내유사제품과의 비교표
3. 원료의약품에 관한 자료
가. 구조 결정에 관한 자료
(1) 주성분의 화학구조를 입증하는 자료
(가) 합성법으로 합성경로도 및 순도시험의 항목설정에 관련된 원료, 용매, 정제방법 등에 관한 자료
(나) 원소분석, 자외가시부흡수스펙트럼, 적외부스펙트럼, 핵자기공명스펙트럼, 질량스펙트럼 등 화학구조의 특성에 관련된 자료와 그 고찰
(다) 구조결정에 대한 화학적 데이터(유도체화 등)와 그 고찰
(라) 광학이성체 등의 경우에는 그 입체 구조에 관련된 자료
(2) 중합체 등과 같이 주성분의 구조 조성이 명확하지 않은 원료의약품은 가능한 한 물리.화학적 성질에 관한 자료를 제출하고, 제조공정으로부터 균일한 조성 또는 역가를 가지는 의약품이 생산됨을 입증할 수 있는 자료
나. 물리.화학적 성질에 관한 자료 : 주성분의 물리.화학적 성질은 기준 및 시험방법의 시험항목 설정의 근거가 되는 자료를 제출하며 실측치에 대한 자료를 포함한다.
(1) 성 상 : 색, 형상, 냄새, 맛 등에 대한 자료
(2) 용해도 : 용해도는 포화용액의 농도로부터 판정한 자료
(3) 흡습성
(4) 용액의 pH
(5) 융점(분해유무 포함) 및 열분석치
(6) 해리정수
(7) 분배계수 및 분배비 : 옥탄올/물 계 등의 분배계수, 분배비는 pH영향을 포함한 자료
(8) 결정다형 : 결정다형의 유무, 결정형간의 상호관계, 각 결정형의 물리적 성질 등에 관한 자료로서 원료의약품 및 여러 용매로 재결정한 원료의약품에 대하여 적외부스펙트럼측정, 열분석, 분말 X선회절 등의 자료
(9) 선광도 : 선광성의 유무 및 선광성이 확인된 것은 측정 용매의 영향에 관한 자료
(10) 이성체(광학이성체 등) : 원료의약품이 광학이성체등 이성체의 혼합물인 경우에는 이성체의 분리.분석법에 관한 자료 및 이성체비에 관한 자료
(11) 기타 : 그 밖의 시성치 등에 대하여 검토결과가 있는 경우에 관련 자료.
다. 제조방법에 관한 자료
(1) 원료의약품으로서 합성공정이 있는 경우에는 다음 각 호의 자료를 제출한다.
(가) 과학논문인용색인(SCI)에 등재된 전문학회지 게재자료 등 화학반응식에 관한 자료로써 출발화학물질부터 최종 원료의약품까지 각 반응단계에 따라 구조식, 화학명 및 분자량 그리고 사용되는 촉매, 반응조건에 대한 자료
(나) 3 롯트 이상의 제조기록서 및 제조일지
(다) 최종제품에 대한 구조결정자료 및 각 롯트당 3회 이상의 실측치가 포함된 시험성적서
(라) 필요시 검체 및 표준품
(마) 합성에 사용된 원료약품의 규격에 관한 근거자료
라. 기준및시험방법에 관한 근거자료
(1) 규격설정근거 자료로서 각 시험항목에 대하여 시험방법, 시험방법 선택이유, 시험조건 설정이유, 시험방법의 검증, 실측치, 기준치의 설정근거, 계산, 예 등에 대한 자료를 포함한다.
(2) 순도시험에 관한 자료
(가) 일반적 사항
㉮ 설정한 한도치는 실측통계치 및 안정성시험 중 가혹시험과 장기보존시험의 결과와 안전성을 고려하여 타당성 있는 근거를 제시한다.
㉯ 안전성 및 임상시험에 사용한 모든 롯트 및 실생산 공정을 반영하는 롯트에 대하여 화학구조 미지의 물질을 포함한 유연물질의 양 및 분석법을 롯트번호, 제조규모, 제조년월일, 제조장소, 제조공정, 롯트의 용도, 일람표 등의 형식으로 기재하여 제출한다.
㉰ 실생산 롯트와 기타 롯트 사이에 유연물질의 종류 또는 양에 현저한 차이가 있는 경우에는 이에 대한 검토결과를 기재하여 제출한다.
㉱ 시험방법에서 한도시험은 특이성(한도치 부근의 존재량에서의 회수율을 포함한다)과 검출한도에 관한 검증자료를 제출한다. 정량적인 시험방법은 그 양을 정확하게 측정할 수 있는 특이성에 대한 자료를 제출하며 상대적으로 유연물질을 측정하는 시험방법은 표준품으로 사용한 물질과 유연물질과의 검출감도를 비교한 자료를 제출한다.
(나) 다음의 경우는 유연물질에 대한 자료를 제출한다.
㉮ 해당 원료의약품을 함유하는 제제의 용법.용량으로 계산하여 1일 최대투여량이 2 g 이하인 원료의약품에서 유연물질을 0.05%를 초과하여 함유하는 경우
㉯ 해당 원료의약품을 함유하는 제제의 용법.용량으로 계산하여 1 일 최대투여량이 2 g을 초과하는 원료의약품에서 유연물질을 0.03 %를 초과하여 함유하는 경우
(다) 다음의 경우는 유연물질의 화학구조에 대한 자료를 제출한다.
㉮ 해당 원료의약품을 함유하는 제제의 용법.용량으로 계산하여 1일 최대투여량이 2 g 이하인 원료의약품에서 유연물질을 0.10% 또는 1일 총섭취량 1.0 mg 중 적은 값을 초과하여 함유하는 경우
㉯ 해당 원료의약품을 함유하는 제제의 용법.용량으로 계산하여 1일 최대투여량이 2g을 초과하는 원료의약품에서 불순물을 0.05%를 초과하여 함유하는 경우
(라) 다음의 경우는 안전성을 입증하는 자료로서, 의약품등의 안전성.유효성심사에 관한 규정(식약청고시 제2003-17호, ‘03.4.14) 제6조 제①항제4호에 적합한 반복투여독성시험자료(1종, 14일-90일), 유전독성시험자료(유전자돌연변이시험, 염색체이상시험), 기타 필요한 독성시험자료를 제출한다.
㉮ 해당 원료의약품을 함유하는 제제의 용법.용량으로 계산하여 1 일 최대투여량이 2 g 이하인 원료의약품에서 유연물질을 0.15 % 또는 1 일 총섭취량 1.0 mg 중 적은 값을 초과하여 함유하는 경우
㉯ 해당 원료의약품을 함유하는 제제의 용법.용량으로 계산하여 1 일 최대투여량이 2 g을 초과하는 원료의약품에서 유연물질을 0.05 % 초과하여 함유하는 경우
(3) 건조감량, 강열감량, 수분 및 강열잔분 : 건조감량을 규정하는 경우에는, 건조조건에서 의약품이 분해되지 않아야 하고, 용량이 미량이라는 등의 이유로 이들 시험을 설정하지 않은 경우에도 가능한 한 실측치에 대한 자료를 제출한다.
(4) 특수시험 : 동물을 써서 시험하는 경우에는 검액의 농도, 투여량, 투여방법 및 관찰기간 등의 설정이유에 대한 자료를 제출한다.
(5) 함량시험 : 정밀성, 정확성, 직선성, 범위 등에 대하여 식약청의 “의약품등분석법의밸리데이션에대한가이드라인” 또는 공인된 방법(예: ICH Guideline, 공정서)에 따라 자료를 제출하고, 시험법의 타당성에 대한 근거자료를 제출한다. 다만, 정량법을 설정할 수 없는 경우에는 그 구체적인 이유 및 설정하지 않아도 품질확보에 지장이 없다는 근거자료를 제출한다.
(6) 기준 및 시험방법에 설정하지 않았으나 검토가 필요한 항목은 그 결과를 제출한다.
마. 시험성적에 관한 자료는 시험자료, 시험결과 등이 기재된 시험성적서를 제출한다.
바. 표준품 및 시약.시액에 관한 자료
(1) 약전 및 공정서 이외의 표준품은 해당 표준품을 제출하고, 규격설정 등에 관한 자료를 제출하며 약전 및 공정서 수재 이외의 시약.시액은 그 조제법에 관한 자료를 제출한다.
(2) 표준품은 필요에 따라 정제법(해당 원료의약품 이외의 물질로 구입하기 어려운 경우에는 제조방법을 포함한다)에 관한 자료를 제출한다
4. 완제의약품에 관한 자료
가. 원료약품 및 그 분량에 관한 자료는 주성분과 첨가제에 대한 제제학적으로 타당한 배합목적, 사용량 등에 관한 자료를 제출하고, 첨가제의 규격에 관한 근거자료를 제출한다.
나. 제조방법에 관한 자료
(1) 제제의 특성상 필요한 경우에는 제제설계 항을 설정하여 제형선택 이유, 원료약품 및 그 분량의 설정이유 등에 관한 자료를 제출한다.
(가) 특수한 제제가공법을 설정한 경우에는 제형의 선택, 의약품 첨가제의 선택 및 혼합비의 결정 등 원료약품 및 그 분량 설정근거에 대한 자료를 제출하고, 필요에 따라 생물약제학적 평가결과자료 및 제제 설계의 타당성에 대한 자료도 제출한다.
(나) 용출조절제제 등과 같이 특별한 제제기능을 갖는 경우에는 제제설계과정의 제제평가결과 등을 포함하여 서방성제제의 설계 및 평가에 관한 검토결과를 제출한다.
다. 기준및시험방법에 관한 근거자료
(1) 기준 및 시험방법의 설정근거를 나타내기 위한 자료로서 각 시험항목에 대하여 시험방법, 시험방법 선택이유, 시험조건 설정이유, 시험방법의 검증(validation), 실측치, 기준치의 설정근거, 계산, 예 등에 대한 자료를 포함한다.
(2) 순도시험에 관한 자료
(가) 일반적 사항은 원료의약품의 순도시험에 관한 자료에 따른다.
(나) 다음의 경우는 분해생성물에 대한 자료를 제출한다.
㉮ 주성분의 1 일 최대투여량이 1 g 이하인 제제에서 분해생성물을 0.1 %를 초과하여 함유하는 경우
㉯ 주성분의 1 일 최대투여량이 1 g을 초과하는 제제에서 분해생성물을 0.05 %를 초과하여 함유하는 경우
(다) 다음의 경우는 분해생성물의 화학구조에 대한 자료를 제출한다.
㉮ 주성분의 1 일 최대투여량이 1 mg 미만인 제제에서 분해생성물을 1.0 % 또는 1 일 총섭취량 5 μg 중 적은 값을 초과하여 함유하는 경우
㉯ 주성분의 1 일 최대투여량이 1 mg 이상 10 mg 이하인 제제에서 분해생성물을 0.5 % 또는 1 일 총섭취량 20 μg 중 적은 값을 초과하여 함유하는 경우
㉰ 주성분의 1 일 최대투여량이 10 mg 초과 2 g 이하인 제제에서 분해생성물을 0.2 % 또는 1 일 총섭취량 2 mg 중 적은 값을 초과하여 함유하는 경우
㉱ 주성분의 1 일 최대투여량이 2 g을 초과하는 제제에서 분해생성물을 0.1 %을 초과하여 함유하는 경우
㉲ 구조결정을 할 수 없는 경우에는 그 검토과정을 기재한다. 기준 미만의 농도에서 강한 독성 또는 현저한 약리작용이 예측되는 분해생성물은 가능한 한 그 화학구조를 확인한다.
(라) 다음의 경우는 분해생성물의 안전성을 입증하는 자료로서, 식약청고시 의약품등의안전성․유효성심사에관한규정 제6조 제①항제4호에 적합한 반복투여독성시험자료(1종, 14일-90일), 유전독성시험자료(유전자돌연변이시험, 염색체이상시험), 기타 필요한 독성시험자료를 제출한다.
㉮ 주성분의 1 일 최대투여량이 10 mg 미만인 제제에서 분해생성물을 1.0 % 또는 1 일 총섭취량 50 μg 중 적은 값을 초과하여 함유하는 경우
㉯ 주성분의 1 일 최대투여량이 10 mg 이상 100 mg 이하인 제제에서 분해생성물을 0.5 % 또는 1 일 총섭취량 200 μg 중 적은 값을 초과하여 함유하는 경우
㉰ 주성분의 1 일 최대투여량이 100 mg 초과 2 g 이하인 제제에서 분해생성물을 0.2 % 또는 1 일 총섭취량 3 mg 중 적은 값을 초과하여 함유하는 경우
㉱ 주성분의 1 일 최대투여량이 2 g을 초과하는 제제에서 분해생성물을 0.15 %을 초과하여 함유하는 경우
(3) 경구투여 고형제제는 식약청의 “경구용의약품의 용출규격 설정 가이드라인” 또는 공인된 방법(예: ICH Guideline, 공정서)에 따라 원칙적으로 용출시험 기준 및 시험방법을 설정하고 시간에 따른 용출양상 및 그 근거자료를 제출한다. 용출시험 대신에 붕해시험을 설정하는 경우에는 타당한 사유를 제출한다. 좌제, 경피흡수제 등에 대하여 용출시험을 설정하는 경우에는 용출조절기능을 입증할 수 있는 근거를 제출한다.
(4) 엔도톡신시험법을 설정하는 경우에는 검증자료로서 약전에 규정된 반응간섭인자에 대한 자료 등을 제출한다.
(5) 무균시험을 설정하는 경우에는 검증자료로서 약전에 규정된 배지의 성능시험 및 미생물발육저지활성 시험에 대한 자료 등을 제출한다.
(6) 정량분무용제제는 정량적으로 분무하는 경우 단위분무량 또는 단위분무당 함량시험에 대한 실측통계치를 제출한다.
(7) 특수시험 및 함량시험에 대하여는 가.항의 (4),(5)에 따른다.
(8) 기준 및 시험방법에 설정하지 않았으나 검토가 필요한 항목은 그 결과를 제출한다.
라. 시험성적에 관한 자료는 시험자료, 시험결과 등이 기재된 시험성적서를 제출한다.
마. 표준품 및 시약.시액에 관한 자료
(1) 약전 및 공정서 이외의 표준품은 해당 표준품을 제출하고, 규격설정 등에 관한 자료를 제출하며 약전 및 공정서 수재 이외의 시약.시액은 그 조제법에 관한 자료를 제출한다.
(2) 표준품은 필요에 따라 정제법(해당 원료의약품 이외의 물질로 구입하기 어려운 경우에는 제조방법을 포함한다)에 관한 자료를 제출한다
② 기타 일반적 유의사항으로는 다음 각호과 같다.
가. 기준 설정의 근거는 실측치, 실측통계치, 안정성 시험결과 및 안전성.유효성에 관한 고찰 등에 관한 구체적인 자료를 포함한다.
나. 실측치 및 실측통계치에 대한 자료는 제조번호, 롯트크기, 제조년월일 및 제조장소를 포함한다.
다. 실측치는 실제조공정을 반영한 3롯트 이상의 검체에 대하여 1롯트당 3회 이상의 자료를 제출한다. 수치로 나타나는 시험결과는 구체적인 값을 제출하여야 하며, 검체채취, 실측치의 처리에 사용된 통계방법과 실측통계치를 제출한다.
라. 이 규정 제6조제3항제6호에 따라 시험항목을 설정하지 않은 경우에는 그 이유 및 타당한 자료를 제출한다.
③ 제7조 및 제8조의 규정에 불구하고 시험자체가 이론적.기술적으로 실시 불가능하거나 실시 가능하더라도 실시하는 것이 무의미하다고 인정되는 경우에는 해당자료를 면제할 수 있다.

제 3 장 생약(한약) 제제

제 9 조 (생약(한약) 제제의 일반적 사항)
① 제3조 의약품의 일반적 사항에서 정한 바에 따른다.
② 원료약품 및 그 분량에서 주성분 생약(한약)명 하단에 지표성분과 그 분량을 기재한다. 다만 한약 연조 및 건조엑스는 그 하단에 원료생약(한약)의 명칭, 규격 및 분량을 별도로 기재한다.
제 10 조 (생약(한약) 원료 및 완제의약품의 기준 설정)
① 원료의약품 및 완제의약품의 규격기준은 약전, 공정서 및 식약청장이 따로 정한 기준, 제조국 또는 원개발국에서 허가된 규격기준 및 기타 타당한 근거자료에 따라 설정하며, 근거자료가 시험자료인 경우 3 롯트 이상의 검체에 대하여 1 롯트 당 3 회 이상 시험한 실측통계치를 고려하여 설정한다.
② 원료의약품 및 완제의약품의 함량 또는 역가의 기준은 다음 각 호와 같다. 다만 따로 근거자료가 있거나 제조과정, 정량오차 및 안정성 자료 등에 근거하여 안전성 및 유효성을 보증하는 데 필요한 규격기준값으로서 설정하는 등 타당한 근거가 있는 경우에는 따로 설정할 수 있으며, 근거자료가 시험자료인 경우 실측통계치를 고려하여 설정한다.
1. 원료의약품의 함량기준은 따로 근거가 없는 한 실측통계치의 90.0 % 이상으로 한다.
2. 완제의약품의 함량기준은 따로 근거가 없는 한 추출하지 않은 제제의 경우 지표성분에 대하여 표시량 또는 실측통계치의 90.0% 이상으로 한다. 단, 추출한 제제로서 원료의약품의 함량기준이 실측치 이상 또는 범위값으로 설정되어 있는 경우 완제의약품의 함량기준은 원료의약품에서 정한 지표성분의 함량기준으로 설정한다.
3. 약리활성이 강한 생약(한약) 및 생약(한약)제제의 함량기준은 따로 근거가 없는 한 표시량 또는 실측통계치의 90.0~130.0 %로 한다.
③ 기타 품질관리에 필요한 시험기준은 다음 각 호와 같다. 다만, 근거자료가 있는 경우에는 따로 설정할 수 있으며, 다음 1호 내지 7호에서 근거자료의 타당성을 인정할 수 없는 경우에는 규격기준범위를 조정할 수 있다. 근거자료가 시험자료인 경우 실측통계치를 고려하여 다음과 같이 정할 수 있다.
1. pH : 실측통계치에 대하여 ± 1.0 이내로 한다.
2. 비중 : 실측통계치에 대하여 ± 0.05 이내로 한다.
3. 증발잔류물 : 실측통계치에 대하여 상한치를 설정한다.
4. 알코올수 : 에탄올을 4 % 이상 함유하는 내복용 제제에 대하여 설정하며, 표시량에 대하여 90.0 % 이상이다.
5. 건조감량 : 실측통계치에 대하여 120.0 % 이하이다.
6. 회분 : 실측통계치에 대하여 120.0 % 이하이다.
7. 엑스함량 : 주로 묽은에탄올엑스로 설정하고 생약의 특성에 따라 물 또는 에텔 등의 엑스로 설정할 수 있으며 엑스함량기준의 허용한도는 실측통계치별로 다음과 같다. 단, 엑스함량 실측통계치가 5.0 % 미만인 경우 설정하지 않는다.
실측통계치허용 한도 25.0 % 이상± 10 %15.0 % 이상 ~ 25.0 % 미만± 15 %10.0 % 이상 ~ 15.0 % 미만± 20 % 5.0 % 이상 ~ 10.0 % 미만± 25 %
8. 보존제시험 : 보존제를 함유하는 원료 및 완제의약품에 대하여 설정한다. 이 경우, 보존제는 확인되어야 하고 그 양은 표시량의 80.0~120.0 %이어야 하며, 필요하면 따로 정할 수 있다.
9. 질량(용량)편차시험 : 약전 및 식약청고시 의약품등의질량(용량)편차기준및시험방법에 따른다. 다만 환제(분포)의 경우 과립제(분포)항에 따른다.
10. 점착력시험 : 약전 반창고항의 점착력시험에 따라 시험할 때 첩부제 및 카타플라스마제는 폭 12 mm 당 42 g 이상이다.
11. 형상시험 (길이 및 폭) : 약전 반창고항의 형상시험에 따라 시험할 때 길이 및 폭은 표시량에 대하여 98.0 % 이상이다.
12. 미생물한도시험 : 식약청고시 의약품등의미생물한도기준및시험방법에 따른다.
13. 중금속시험 : 식약청고시 생약등의중금속허용기준및시험방법에 따른다.
14. 잔류농약시험 : 식약청고시 생약의잔류농약허용기준및시험방법에 따른다.
제 11 조 (생약(한약) 원료의 기준 및 시험방법 작성요령)
① 원료의약품의 별첨규격은 [별표2]의 기재형식에 따라 작성하되, 시험항목은 제2항 내지 제18항의 시험항목 중 제13조의 제출자료를 검토하여 순서대로 설정하여 기재한다.
② 명칭
1. 생약(한약) 원료의약품
가. 한글명은 의약품.의약외품의제조.수입품목허가신청(신고)서검토에관한규정 및 식약청의 “의약품명명법 가이드라인”에 따라 기재하고 약용부위를 병기한다.
나. 영문명은 국제적으로 공인된 명칭을 사용하고 약용부위를 병기한다.
2. 추출하여 제조한 원료의약품
가. 생약(한약) 원료의약품에 따르되, 생약명 다음에 사용한 추출용매 및 물리적인 형태(유동, 연조 및 건조)를 기재하고 수득률을 병기한다 [예 : 인삼30%에탄올건조엑스(5→1)].
나. 한약 연조 및 건조엑스의 명칭은 처방명 다음에 물리적인 형태를 기재하고 필요한 경우 수득률을 병기한다 [예 : 갈근탕건조엑스(10→1)].
③ 정의
1. 생약(한약) 원료의약품은 학명, 과명, 약용부위 등을 고려하여 명확하게 기재한다 [예 : 이 약은 가자(訶子) Terminalia chebula Retzius (사군자과 Combretaceae)의 열매이다].
2. 추출하여 제조한 원료의약품은 학명, 과명, 약용부위, 추출용매 및 물리적인 형태 (유동, 연조 및 건조)등을 고려하여 기재한다 [예 : 이 약은 백굴채 Chelidonium majus L.(양귀비과 papaveraceae)의 전초를 70 % 에탄올로 추출한 건조엑스이다].
④ 함량기준은 다음 각 호에 따라 설정하여 기재한다. 다만, 설정이 불가능한 사유에 대한 명백한 자료가 제출될 경우 생략할 수 있다.
1. 정량 가능한 생약(한약)의 지표성분으로 설정하는 것을 원칙으로 한다. 다만, 한약제제의 경우 지표성분 설정이 가능한 한약에 대하여 [별표6]을 참고로 설정한다.
2. 지표성분을 백분율(%) 또는 단위분량에 대한 기준치(예 : 1.0 g 중 ○○ mg)로 기재하고, ( ) 안에 분자식, 분자량을 기재한다.
⑤ 제조방법
1. 포제한 경우 약전외한약(생약)규격집 포제법에 따라 구체적인 제조공정을 상세하게 기재한다.
2. 추출하여 제조한 원료의약품은 다음 가목 내지 바목에 대하여 상세하게 기재한다.
가. 원료생약(한약)의 규격(학명, 과명 및 약용부위), 절도, 분말도 및 그 분량
나. 추출용매의 종류, 규격, 분량 및 추출 온도, 시간, 횟수 등
다. 여과조건(여과재료 및 방법 등), 농축방법(감압농축, 동결건조 등) 및 물리적인 형태(건조 및 연조 등) 등
라. 지표성분 함량의 조절 또는 다른 목적으로 추출물을 조절하기 위하여 부형제 등을 사용할 경우에는 종류, 규격 및 분량
마. 각 공정단계별 및 최종 수득률
바. 기타 필요한 공정
⑥ 성상은 사용할 때 식별사항 및 취급할 때 참고사항에 대하여 다음 사항을 기재한다. 다만, 색, 형상은 품질의 적부판정의 기준으로 하며, 그 이외에 적부판정의 기준으로 필요한 항목은 시성치 및 순도시험항에 설정하여 기재한다.
1. 색, 형상, 냄새, 맛 등을 기재한다. 다만, 냄새 및 맛이 시험자의 건강에 영향을 줄 수 있는 경우에는 기재하지 않는다.
2. 가루생약은 현미경 관찰 특성을 반드시 기재한다.
3. 용해도는 최소한 물, 에탄올, 에텔에 대하여 기재한다. 또한, pH에 따른 영향도 기재하며, 시험에 사용하는 용매에 대하여도 설정한다.
4. 액성, 안정성(흡습성, 광안정성 등) 등을 기재한다.
⑦ 확인시험은 다음 각 호에 따라 설정하여 기재하며, 설정이 불가능한 사유에 대한 명백한 자료가 제출될 경우 생략할 수 있다.
1. 원료의약품의 특성에 기인한 특이성 있는 이화학적시험을 중심으로 설정하되 주로 박층크로마토그래프법으로 설정하고, 정색반응, 침전반응, 분해반응, 자외부.가시부.적외부흡수스펙트럼, 특수반응 등의 순으로 기재한다.
2. 확인시험 이외의 설정된 시험항목에서 원료의약품의 확인이 가능한 경우에는 중복되는 내용을 기재하지 않고 이를 인용하여 확인시험에 추가하여 기재할 수 있다.
⑧ 시성치는 원료의약품의 본질 및 순도를 나타내기 위하여 다음 제1호를 참조하여 필요한 항목을 설정하여 기재한다.
1. 굴절률, 비누화가, 비비누화물, 비선광도, 비점, 비중, 산가, 수산기가, 에스텔가, 요오드가, 융점, 응고점, 점도, 지방산의 응고점, pH, 흡광도 등 물리.화학적 방법으로 측정되는 정수
2. 시성치의 측정은 약전 일반시험법에 따르는 것으로 하고 기준치를 기재한다(예 : pH 3.0~5.0). 다만 세부사항을 각조에 기재하도록 되어 있는 시험항목의 경우에는 그 세부사항을, 한 가지 항목에 대한 시험법 또는 장치가 2개 이상인 경우에는 시험법명 또는 장치명을 약전시험법명과 함께 기재한다.
3. 약전이외의 공정서의 일반시험법을 따르는 경우에는 시험방법에 공정서명과 시험법명을 동시에 기재하고 세부사항을 각조에 기재하도록 되어 있는 경우나 시험법 또는 장치가 2개 이상인 경우에는 시험법명 또는 장치명을 기준치와 함께 기재한다.
4. 약전 및 공정서에 수재되지 않은 경우에는 시험방법을 기준치와 함께 기재한다.
5. 품질의 적부판정 기준으로 할 필요가 없는 시성치는 성상항에 기재한다.
⑨ 순도시험
1. 색깔, 냄새, 맛, 용해상태, 액성, 산 또는 알칼리, 무기염(황산염, 염화물, 질산염), 암모늄, 중금속, 금속(아연, 철 등), 비소, 유기물, 일반이물(제조공정으로부터 혼입, 잔류, 생성 또는 첨가될 수 있는 불순물을 말한다) 증발잔류물, 기타혼재물(잔류용매 등)의 순서로 기재하되 필요없는 항은 제외한다.
2. 용해상태는 그 원료의약품의 순도를 판단할 수 있는 경우에 설정하여 기재한다.
3. 무기염, 중금속, 비소는 제조과정, 용법.용량 등을 고려하여 필요한 항목을 설정하여 기재한다.
4. 잔류용매는 제조공정 중에 사용된 용매에 대하여 제13조의 제출자료와 식약청의 “의약품잔류용매기준가이드라인” 또는 공인된 방법(예: ICH Guideline, 공정서)에 따라 설정하여 기재한다.
5. 생약(한약)의 경우는 재배, 수확, 제조, 보관 및 운송과정에서 혼입 가능한 오염물질 및 잔류물질, 위.변조 가능한 것 등에 대하여 기재하고, 정제부자, 부자, 천오, 초오 및 이들 포제품은 아코니틴의 순도시험을 설정한다.
⑩ 건조감량
1. 일반적으로 약전 일반시험법 중 생약시험법에 따라 설정한다. 다만, 다른 시험법을 사용할 경우에는 시료량, 건조온도 및 시간을 명확하게 기재한다.
2. 추출하여 제조한 원료의약품 중 연조 및 건조엑스의 경우는 설정하는 것을 원칙으로 한다.
⑪ 회분시험은 일반적으로 약전 일반시험법 중 생약시험법에 따라 설정한다. 다만, 다른 시험법을 사용할 경우에는 시료량, 회화온도 및 시간을 명확하게 기재한다.
⑫ 산불용성회분시험은 일반적으로 약전 일반시험법 중 생약시험법에 따라 시험한다. 다만, 실측통계치가 1.0 % 미만일 경우에는 생략할 수 있다.
⑬ 엑스함량시험은 일반적으로 약전 일반시험법 중 생약시험법에 따라 시험하고 한약제제에서 주성분 중 한 성분이라도 확인시험을 하지 못하는 경우에 설정한다.
⑭ 특수시험은 필요한 경우 설정하되 효력시험 및 성능시험 등을 설정하여 기재한다.
⑮ 기타시험은 위의 시험항목 이외에 품질평가 및 안전성.유효성 확보와 직접 관련이 있는 시험항목이 있는 경우에 설정한다.(예 : 중금속시험, 잔류농약시험, 미생물한도시험 등)
. 정량법은 그 물질의 함량, 함유단위 등을 물리적.화학적 또는 생물학적 방법에 의하여 측정하는 시험법으로 정확성, 정밀성 및 특이성이 높은 시험법을 설정한다.
. 약전 및 공정서에 수재되지 아니한 표준품, 시약.시액을 사용하는 경우에는 다음 각 호에 맞게 작성하여 기재한다.
1. 표준품은 사용목적에 맞는 규격을 설정하며 정제법(해당원료의약품 이외의 물질로 구입하기 어려운 경우에는 제조방법을 포함한다.)을 기재하고, 정량용원료는 절대량을 측정할 수 있는 시험방법으로 함량을 측정하는 방법을 기재한다.
2. 표준품의 함량은 99.0 % 이상을 원칙으로 한다.
3. 시약.시액은 조제법을 기재한다.
. 저장법은 약전 통칙에 따라 기재하며, 특별한 주의가 필요한 경우에는 저장조건을 구체적으로 기재할 수 있다(예 : 차광기밀용기, 1~10 ℃ 보관).
제 12 조 (생약(한약) 완제의약품의 기준 및 시험방법 작성요령)
① 완제의약품의 기준 및 시험방법은 [별표 3]의 기재형식에 따라 기준과 시험방법을 분리하여 작성하되 기준의 항목과 시험방법의 항목과 순서는 동일하여야 한다.
② 기준 및 시험방법의 항목은 제3항 및 제4항 시험항목 중에서 제13호의 제출자료를 검토하여 설정한다.
③ 기준은 다음 각 호에 따라 순서대로 기재한다.
1. 성상은 색, 형상 및 제형에 대하여 순서대로 기재한다. (예: 흰색의 원형 당의정)
가. 제형은 약전 제제총칙에서 정한 제형을 표기하는 것을 원칙으로 한다. 다만, 약전에 수재되지 아니한 제형이나 제제학적으로 특수성이 인정되는 경우 또는 구분관리할 필요가 있는 경우(예 : 당의정, 필름코팅정, 연질캡슐, 경질캡슐, 쓸 때 녹여 쓰는 주사제 등)에는 이를 기재한다.
나. 캡슐제는 내용약품의 성상도 명확하게 기재한다(예 : 갈색의 반고형물이 든 녹색의 연질캡슐, 갈색의 가루가 든 상부청색, 하부흰색의 경질캡슐)
다. 환의를 입힌 환제는 내용물의 성상도 명확하게 기재한다.(예 : 금박으로 환의한 갈색의 환제)
라. 주사제, 액제(내복용) 등은 용기의 형상(예 : 바이알, 앰플, 플라스틱용기, 프리필드실린지)에 대하여도 기재한다.
2. 확인시험은 모든 주성분에 대하여 “다음 ○○○(주성분명)의 확인시험법에 따라 시험할 때 적합하여야 한다.”로 기재한다. 다만, 설정이 불가능한 사유가 명백할 때는 생략할 수 있다.
3. 시성치는 원료의약품의 시성치항을 따르되 완제의약품의 품질평가 및 안정성과 관련이 있는 항목을 설정하여 수치를 기재한다. (예 : 액제, 시럽제, 틴크제, 주사제 등의 pH, 비중 등)
4. 순도시험은 완제의약품의 제조공정 중 혼입될 수 있는 중금속 또는 최종제품에서 잔류해서는 아니되는 성분 등을 단위제형에 대한 한도치를 백분율(%)이나 질량 등으로 제13조의 제출자료에 따라 설정하여 기재한다.
5. 회분시험은 원료의약품의 회분항을 따르되, 생약(한약)을 추출하여 제조한 완제의약품의 경우에는 설정하지 아니한다.
6. 엑스함량시험 또는 증발잔류물시험은 주성분 중 한 성분이라도 확인시험을 설정하지 못하는 경우 제형의 특성에 따라 설정하여 기재한다.
7. 제제학적시험은 제제의 특성 또는 기능 등을 규정하기 위하여 필요한 제제학적 시험항목을 설정하고, 원칙적으로 설정할 필요가 있는 시험항목은 [별표 4]에 따른다. 다만, 제제의 성분 및 제형에 따라 필요한 경우 제13조의 제출자료에 근거하여 시험항목을 추가로 설정한다.
가. 환제(분포)의 질량(용량)편차시험은 과립제(분포)항에 따른다.
나. 중금속시험은 식약청고시 생약등의중금속허용기준및시험방법에 따라 설정하되, 일반의약품과 혼합되어 있는 경우 설정하지 아니한다.
8. 특수시험 및 기타시험은 원료의약품의 작성요령에 따라 필요한 경우 설정하여 기재한다.
9. 함량시험은 다음 각 목에 따라 설정하여 기재한다. 다만, 설정이 불가능한 사유에 대한 명백한 자료가 제출될 경우 생략할 수 있다.
가. 생약제제는 원료약품 및 분량에 기재된 지표성분 표시량에 대하여 백분율(%)로 표시하고 지표성분명과 ( )안에 분자식과 분자량을 기재한다 [예 : 다음 시험법에 따라 시험할 때 표시량의 90.0 % 이상에 해당하는 카르두스마리아누스엑스 중 실리빈(C25H22O10:482.40)을 함유한다].
가. 한약제제는 [별표6]을 참고로 함량기준을 설정하되 단위제형 또는 1회용량(중량 또는 환수 표기)중 주성분의 지표성분 함량을 기준치로 표시하고, 지표성분명과 ( )안에 분자식과 분자량을 기재한다 [예 : 다음 시험법에 따라 시험할 때 이 약 1포(3.0 g)는 감초 중 글리시리진산(C42H62O16 : 822.93) 9.0 mg 이상을 함유한다].
10. 보존제시험은 보존제를 함유하는 완제의약품에 대하여 확인 및 함량을 설정하여 기재한다 [예 : 다음 시험법에 따라 시험할 때 ○○○(분자식:분자량)은 확인되고 표시량의 80.0~120.0 % 이어야 한다].
④ 시험방법은 다음 각 호에 따라 기재한다.
1. 성상은 관능을 이용한 시험방법을 기재한다 (예 : 육안으로 관찰한다).
2. 확인시험은 원칙적으로 모든 주성분에 대하여 설정하고 원료의약품의 작성요령에 따르되, 각각의 주성분을 분리하여 확인할 수 있는 방법을 설정한다.
3. 시성치는 약전 및 공정서의 일반시험법을 따르는 경우에는 약전 및 공정서명과 시험법명을 동시에 기재하고 세부사항을 각조에 기재하도록 되어 있는 경우나 시험법 또는 장치가 2개 이상인 경우에는 시험법명 또는 장치명을 기재하고, 사전 조작이 필요한 경우에는 이를 작성하여 기재하며, 약전 또는 공정서 이외의 시험법인 경우에는 시험방법을 자세히 작성하여 기재한다.
4. 순도시험은 대상물질의 특이성과 검출한계를 고려하여 시험법을 작성하되 정량이 필요한 경우 정밀성, 정확성, 특이성, 정량한계, 직선성, 범위를 고려한 시험방법을 작성하여 기재한다.
5. 회분시험은 약전 일반시험법 중 생약시험법에 따라 기재하거나 약전 이외의 시험법인 경우에는 시험방법을 자세히 작성하여 기재한다.
6. 엑스함량시험 또는 증발잔류물시험은 약전 일반시험법 중 생약시험법에 따라 기재하거나 약전 이외의 시험법인 경우에는 시험방법을 자세히 작성하여 기재한다.
7. 제제학적시험은 다음 각 목에 따라 기재한다.
가. 약전 및 공정서에 수재된 시험법은 약전 및 공정서명과 시험법을 기재하고 세부사항이 필요한 경우에는 이를 작성하여 기재한다.
나. 약전 및 공정서이외의 시험법은 세부사항을 자세히 작성하여 기재한다.
8. 특수시험 및 기타시험은 약전 및 공정서에 수재된 시험법은 약전 및 공정서명과 시험법을 기재하고 세부사항이 필요한 경우에는 이를 작성하여 기재하며, 약전 및 공정서 이외의 시험법은 세부사항을 자세히 작성하여 기재한다.
9. 함량시험은 다음 각 목에 따라 기재한다.
가. 정밀성, 정확성, 특이성, 직선성과 범위를 고려한 시험방법을 작성하여 기재한다.
나. 주성분이 2개 이상인 경우에는 각각의 시험법을 작성하여 기재한다. 다만, 동시에 시험할 수 있는 경우에는 함께 작성할 수 있다.
10. 보존제시험은 식약청고시 의약품중보존제기준및시험방법에 따른다. 단, 이 고시에 포함되지 않은 보존제 또는 시험방법에 대한 근거자료를 제출한 경우에는 따로 시험방법을 작성한다.
11. 표준품 및 시약.시액은 생약(한약) 원료의 표준품 및 시약.시액항에 따른다.
제 13 조 (생약(한약) 제제의 제출자료 범위 등)
① 생약(한약) 제제의 기준 및 시험방법 심사를 위하여 제출하여야 하는 자료의 범위 및 요건 등은 제7조 내지 제8조의 규정을 준용하되 필요한 경우 다음 각 호를 추가하여 제출한다.
1. 국내외에서의 사용현황에 관한 자료는 한약서 및 외국의약품집에 관한 자료를 포함한다.
2. 물리.화학적 성질에 관한 자료는 기준 및 시험방법의 시험항목 설정의 근거가 되는 자료 및 생약(한약)의 고유한 물리.화학적 성질을 나타낼 수 있는 크로마토그램 및 스펙트럼 등에 대한 자료를 포함한다.
3. 추출하여 제조한 원료의약품 및 완제의약품은 제조방법에 관한 자료로서 용매 등의 선택이유, 원료약품 및 분량 설정근거에 대한 자료 등을 제출하고, 모든 제조공정의 흐름과 원료약품의 사용량 및 수득률 등을 자세히 기술하고, 3 롯트에 관한 제조기록서, 제조일지 등을 제출한다.

제 4 장 생물학적제제

제 14 조 (생물학적제제의 일반적 사항)
① 일반적으로 다음 각호의 사항에 유의하여 작성한다.
1. 기준 및 시험방법의 기재형식, 용어, 단위, 기호 등은 원칙적으로 약전 및 생물학적제제기준및시험방법(이하 “생기”라 한다)에 따른다.
2. 기준 및 시험방법에 개재할 항목은 정의, 제조방법과 시험기준, 완제의약품, 기타(필요한 사항이 있을 경우 용기, 용제첨부, 첨부분서 등 기재사항, 표시사항 등을 기재할 수있다)의 순으로 하며 제제의 특성에 맞제 항목을 작성할 수 있다
3. 기준 및 시험방법에는 생기의 통칙, 제제규칙, 혈액제제총칙, 일반시험법, 부록(시약, 시액 및 완충액, 배지) 등에 따르는 것을 원칙으로 하고 “4. 시험방법 기재의 생략” 경우 이외의 시험방법은 제제의 특성에 맞게 상세하게 작성한다.
4. 약전, 생기, 식품의약품안전청장이 고시로서 정한 기준 또는 기준 및 시험방법 등에 수재된 시험방법의 전부 또는 그 일부의 기재를 생략할 수 있다.
5. 생기, 약전 또는 공정서에 정해진 시험방법의 전부 또는 그 일부를 준용하는 경우 그 기재는 다음과 같다.
예. 불용성이물시험법 : 약전 일반시험법의 불용성이물시험법에 따르며 이에 적합하여야 한다.
발열성물질시험 : 생기 일반시험법의 발열성물질시험법에 따르며 이에 적합하여야 한다.
6. 생기, 약전 및 공정서에 수재되지 아니한 시약.시액, 기구, 기기, 표준품 또는 정량용 원료를 사용하는 경우, 시약.시액은 순도, 농도 및 그 제조방법을, 기구는 그 형태 등을 표시하고 그 사용법을 기재하며, 표준품, 상용표준품 또는 정량용 원료(이하 “표준품”이라 한다)는 규격 등을 기재하며, 인체 및 환경에 유해한 시약(예: 수은화합물, 벤젠, 사염화탄소 및 1,4-디옥산 등)은 가급적 사용을 지양한다.
7. 원료약품 및 그 분량은 생물학적제제등허가및심사에관한규정 제8조에 따라 작성한다.
8. 제조방법은 생물학적제제등허가및심사에관한규정 제10조에 따라 백신제제는 제조시 사용된 균주, 바이러스주, 세포 등에 관한 유래, 특성, 배양, 보존방법 및 관리 방법, 목적산물의 생산, 분리 정제 등에 대하여 혈액제제는 원료물질의 수집 및 관리방법에 대하여 명시하고 각 제조 공정에 대하여 상세히 작성한다.
9. 저장방법 및 사용(유효)기간은 생물학적제제허가및심사에관한규정 제15조에 따라 작성한다
제 15 조 (생물학적제제의 기준 설정)
① 원료의약품 및 완제의약품의 각 시험항목에 대하여 생기 및 제조사의 기준규격에 따라 기준을 설정한다. 다만, 제조국 또는 원개발국에서 허가된 기준이 있거나 타당한 근거가 있는 경우에는 따로 설정할 수 있으며, 근거자료가 시험자료인 경우 3 롯트 이상의 검체에 대하여 1 롯트 당 3 회 이상 시험한 성적의 실측 통계치를 고려하여 기준을 설정할 수 있다.
제 16 조 (생물학적제제 원료의약품의 기준 및 시험방법 작성요령)
① 원료의약품의 주성분에 해당하는 별첨 규격은 별표 10의 기재형식에 따라 작성하며 그외 기타 안정제, 보존제 등은 별표 2에 따른다
② 원료의약품 주성분 별첨규격의 기재는 다음 각호에 따라 순서대로 기재한다.
1. 정의 : 기원, 명칭 및 성상에 대하여 기재한다
2. 제조방법 및 시험기준 : 각 제제의 특성에 따라 아래와 같이 기재한다.
2.1 재료 : 균주(생산균주), 배양세포, 혈장, 배지 등에 대한 특성 및 시험항목 설정 등 관리방법에 관한 내용을 각 제제 특성에 따라 기재한다.
2.2 원액(원말 또는 원획분)
2.2.1 원액(원말) : 균의 배양 및 부유액, 불활화, 추출 및 정제 등 각 제제특성에 따라 기재한다.
2.2.2 원획분: 적당한 방법으로 원혈장을 분획하고 제제 특성에 따라 분획분을 모아 이를 원획분으로 한다.
2.3 원액(원말 또는 원획분)에 대한 시험 : pH측정시험, 무균시험, 순도시험, 불활화시험, 무독화시험 등 각 제제특성에 따라 기재한다.
제 16 조의 2 (생물학적제제 완제의약품의 기준 및 시험방법 작성요령)
① 완제의약품(최종원액 포함)의 기재는 다음 각호에 따라 순서대로 기재한다
1. 정의 : 명칭, 성상 및 제제에 대하여 기재한다
2. 제조방법 및 시험기준
2.1. 최종원액 : 보존제, 안정제, 흡착제 첨가 등의 제조방법을 각 제제특성에 따라 기재한다.
2.1.1. 최종원액에 대한 시험 : 무균시험, 보존제함량시험 등 각 제제의 특성에 따라 기재한다.
2.2 완제의약품 : pH측정시험, 보존제함량시험, 동정시험, 무균시험, 이상독성부정시험, 발열성시험 또는 엔도톡신시험, 무독화시험, 순도시험, 역가시험 등 각 제제의 특성에 따라 기재한다.
3. 기타 : 용기, 용제 첨부, 첨부문서 등 기재사항, 표시사항 등 기타 사항을 기재한다.
제 17 조 (생물학적제제의 제출자료의 범위)
① 생물학적제제 기준 및 시험방법 심사를 위하여 제출하여야 하는 자료의 종류는 다음 각 호와 같다.
1. 기원 또는 발견의 경위 및 외국에서의 사용현황
2. 제조방법 및 특성
가. 세균제제의 제조방법
(1) 제조용 균주의 유래 및 특성
(2) 제조용 균주의 배양, 보존방법 및 그 관리방법
(3) 목적산물의 생산, 분리 및 정제
나. 바이러스제제의 제조방법
(1) 제조용 바이러스주의 유래 및 특성
(2) 제조용 바이러스주의 배양, 보존방법 및 그 관리방법
(3) 종세포의 유래 및 특성
(4) 종세포의 조제, 배양, 보존방법 및 관리방법
(5) 목적산물의 생산, 분리 및 정제
다. 혈액제제의 제조방법
(1) 원료물질의 수집 및 관리방법에 관한 자료
(2) 제조공정
3. 구조결정 및 물리 화학적 성질
가. 구조 및 조성
(1) 각 제제에 따른 주요 구성성분 및 그 특성
(2) 그 외의 부수적 구성성분(안정제, 흡착제 등) 및 그 특성
(3) 첨부용제의 성분 및 그 특성
나. 물리․화학적 성질(제제특성에 따라 적용한다.)
(1) 분광학적 성질(자외부흡수스펙트럼 등)
(2) 전기영동적 성질(폴리아크릴아마이드겔 전기영동 등)
(3) 등전점(설탕밀도구배, 등전점전기영동 및 겔등전점전기영동 등)
(4) 분자량(SDS-겔전기영동, 겔여과크로마토그래프법 및 초원심분리법 등)
(5) 액체 크로마토그래프법 패턴 등
다. 면역화학적 성질
라. 생물학적 성질
4. 표준품의 설정근거, 규격 및 관리에 대한 자료
5. 시험방법 및 시험결과에 관한 자료
가. 제조공정 전 단계에 걸친 일반적인 시험방법 및 주요 시험방법에 대한 밸리데이션 자료
나. 제조사의 원액(원말), 최종원액 및 완제의약품에 대한 검증된 시험법(validated methods)으로 3롯트 이상, 1 롯트당 1회 이상 자가시험성적서
다. 의뢰인의 완제의약품에 대하여 국내에서 수행된 3회 이상 자가시험성적서
6. 외국의 허가 현황
7. 기타 WHO 가이드라인 및 공정서 수재내용 등의 자료
제 18 조 (생물학적제제의 제출자료의 요건)
① 제 17 조 규정에 의한 자료의 요건은 다음 각 호와 같다.
1. 기원 또는 발견의 경위 및 외국에서의 사용현황 : 관련 질환의 현황 및 개발경위에 관하여 기재한다. 외국에서의 개발 중 또는 승인된 동종의 세균제제, 바이러스제제 및 혈액제제가 있는 경우에는 그 사용현황, 부작용의 발생현황 및 각국제품과의 비교 등에 대하여 기재한다.
2. 제조방법 및 특성
가. 세균제제의 제조방법
(1) 제조용 균주의 유래 및 특성
(가) 균주의 기원과 역사. 균주의 유래, 수집방법 및 계대력에 관한 정보를 기재한다.
(나) 균주의 특성. 예로 형태학적 특성, 생화학적 특성, 증식특성, 세포유전학적 성질, 면역학적 표현형 및 목적산물의 생산능 등 제조용 균주의 성질을 기재한다.
(2) 제조용 균주의 배양, 보존방법 및 그 관리방법
(가) 마스터균주(Master seed)의 조제, 보존방법 및 그 관리방법
(나) 제조용 균주(Working seed)의 조제, 보존방법 및 그 관리방법
(다) 최대 계대력 한도 설정을 포함한 제조용 균주에 대한 제조조건 설정근거를 기재한다.
(라) 각 단계에서 균주의 배양조건 및 배지조성에 대하여 기재한다. 생물유래 또는 생물학적 원료 성분을 사용한 경우에는 시험성적서 등 안전성 관련 자료를 제출한다.
(마) (가), (나) 및 생산단계의 균주에 대하여 다른 세균, 마이코플라스마 및 진균의 오염을 부정한다.
(3) 목적산물의 생산, 분리 및 정제
(가) 제조공정을 제조방법 흐름도로 설명한다.
(나) 제조공정 중 목적물의 배양, 분리 및 정제 등에 관한 방법을 기재하고 검증자료를 제출한다.
(다) 제조과정에서 원료로 병원성 미생물을 사용하여 제조할 경우 무독화과정을 기재한다.
(라) 제조과정에서 특수한 기술을 이용하였을 경우 이에 관련된 검증자료를 제출한다.
나. 바이러스제제의 제조방법
(1) 제조용 바이러스주의 유래 및 특성
(가) 바이러스주의 기원과 역사, 바이러스주의 유래, 수집방법 및 계대력에 관한 정보를 기재한다.
(나) 바이러스주의 특성. 예로 형태학적 특성, 생화학적 특성, 증식특성, 유전학적특성, 면역학적 표현형 및 목적산물의 생산능 등 제조용 바이러스주의 성질을 기재한다. 특히 약독화 된 경우에는 약독화 과정에 관한 자료 및 야생형 바이러스와 약독화 바이러스주를 비교 분석한 자료를 제출한다.
(2) 제조용 바이러스주의 배양, 보존방법 및 그 관리방법
(가) 마스터 바이러스주의 조제, 보존방법 및 그 관리방법
(나) 제조용 바이러스주의 조제, 보존방법 및 그 관리방법
(다) 최대 계대력 한도 설정을 포함한 제조용 바이러스주에 대한 제조조건 설정근거를 기재한다.
(라) 각 단계에서 바이러스주의 배양조건을 기재한다.
(마) (가), (나) 및 생산단계의 바이러스에 대하여 세균, 마이코플라스마 및 진균의 오염을 부정한다.
(3) 종세포의 유래 및 특성
(가) 세포의 기원과 역사, 세포의 유래, 수집방법 및 계대력에 관한 정보를 기재한다.
(나) 세포의 특성. 예로 세포 형태학적 특성, 증식특성, 세포 유전학적 성질, 면역학적 표현형, 바이러스 유전체(genome)의 존재, 종양성 및 목적산물의 생산능 등을 기재한다.
(4) 종세포의 조제, 배양, 보존방법 및 관리방법
(가) 마스터세포은행(Master cell bank)의 조제, 보존방법 및 그 관리방법
(나) 제조용세포은행(Working cell bank)의 조제, 보존방법 및 그 관리방법
(다) 최대 계대력 한도 설정을 포함한 제조용 세포에 대한 제조조건 설정근거를 기재한다.
(라) 각 단계에서 세포의 배양조건 및 배지조성에 대하여 기재한다. 생물유래 또는 생물학적 원료 성분을 사용한 경우에는 시험성적서 등 안전성 관련 자료를 제출한다.
(마) (가), (나) 및 생산단계의 세포에 대하여 세균, 마이코플라즈마 및 진균의 오염을 부정한다.
(바) (가), (나) 및 생산단계의 세포에 대하여 그 세포 유래동물종의 바이러스 및 외래성 바이러스가 없는 것을 확인한다. 다만 제거할 수 있는 방법 등의 근거자료가 있는 경우에는 제외 한다. 초대배양세포와 같이 동물에서 배양세포를 제조하는 경우는 그 동물종에 있을 수 있는 바이러스가 없음을 확인한다. 또한 사람에 병원성을 나타낼 가능성이 있는 바이러스가 존재하는 세포는 사용하지 아니한다.
(사) (가), (나) 및 생산단계에서 레트로바이러스 등의 내인성 병원체의 존재 유무를 감염성 시험법, 역전사효소 활성측정법 및 전자현미경 관찰법 등의 적절한 방법으로 기재하며 적당히 유발처리를 한 세포에 대해서도 같은 시험을 한다.
(5) 목적산물의 생산, 분리 및 정제
(가) 제조공정을 제조방법 흐름도로 설명한다.
(나) 제조공정 중 목적물의 배양, 분리 및 정제 등에 관한 방법을 기재하고 검증자료를 제출한다.
(다) 제조과정에서 원료로 병원성 미생물을 사용하여 제조할 경우 무독화 과정을 기재한다.
(라) 제조과정에서 특수기술을 이용하였을 경우 이에 관련된 검증자료를 제출한다.
다. 혈액제제의 제조방법
(1) 원료물질의 수집 및 관리방법에 관한 자료
(2) 제조공정
(가) 제조공정 흐름도
(나) 제조용 출발물질에 관한 자료
(다) 제조과정
㉮ 제조방법 및 품질관리
㉯ 바이러스 등 불활화 및 제거방법
㉰ 상기 ㉮, ㉯에 관한 검증에 필요한 자료
3. 구조결정 및 물리 화학적 성질
가. 구조 및 조성
(1) 각 제제에 따른 주요 구성성분 및 그 특성
(2) 그 외의 부수적 구성성분(안정제, 흡착제 등) 및 그 특성
(3) 첨부용제의 성분 및 그 특성
나. 물리.화학적 성질(제제특성에 따라 적용한다.)
(1) 분광학적 성질(자외부흡수스펙트럼 등)
(2) 전기영동적 성질(폴리아크릴아마이드겔 전기영동 등)
(3) 등전점(설탕밀도구배, 등전점전기영동 및 겔등전점전기영동 등)
(4) 분자량(SDS-겔전기영동, 겔여과크로마토그래프법 및 초원심분리법 등)
(5) 액체 크로마토그래프법 패턴 등
다. 면역화학적 성질 : 제제의 특성에 따라 적당한 면역화학적 방법으로 검토한다.
라. 생물학적 성질 : 생물학적 활성, 함량 및 순도(비활성 등)등
4. 표준품의 설정근거, 규격 및 관리에 대한 자료 : 표준품의 역가(단위) 설정근거 및 규격, 관리 등에 관한 자료를 첨부한다.
5. 시험방법 및 시험결과에 관한 자료
가. 제조공정 전 단계에 걸친 일반적인 시험방법 자료 및 주요 시험방법에 대한 밸리데이션 자료
나. 제조사의 원액(원말 또는 원획분), 최종원액 및 완제의약품에 대한 검증된 시험법으로 3롯트 이상, 1 롯트당 1회 이상 자가시험성적서
다. 의뢰인의 완제의약품에 대하여 국내에서 수행된 3회 이상 자가시험성적서
6. 외국의 허가 현황
7. 기타 WHO Guideline 및 공정서 수재내용 등의 자료

제 5 장 재조합의약품 및 세포배양의약품

제 19조 (재조합의약품 및 세포배양의약품의 일반적 사항)
① 기준이란 시험 목록, 시험방법, 그리고 기술된 시험에 대한 수치적 한계, 범위와 같은 적절한 허용기준 등으로 정의된다. 이는 원료의약품, 완제의약품 등이 의도한대로 사용하기에 적합한지를 확인하는데 필요한 일련의 기준을 의미한다.
② 기준 적합성이란 열거된 시험방법에 따라 원료의약품과 완제의약품을 시험했을 때에, 허용 기준에 부합한다는 것을 의미한다. 기준의 인정은 제조자가 제안하여 타당성을 입증하고, 규제 기관이 승인을 조건으로 인정한 품질 기준이다.
③ 원료약품 및 그 분량 : 생물학적제제등허가및심사에관한규정 제8조에 따라 작성한다.
④ 제조방법 : 제조방법은 생물학적제제등허가및심사에관한규정 제10조에 따라 제조시 사용된 숙주, 벡터 등에 관한 유래, 특성, 배양, 보존방법 및 관리방법, 목적산물의 생산, 분리 정제 등에 대하여 상세히 작성한다.
⑤ 저장방법 및 사용(유효)기간은 생물학적제제등허가심사에관한규정 제15조에 따라 작성한다.
⑥ 기타 일반적인 사항은 본 규정 제2장 제3조에 따른다.
제 20조 (재조합의약품 및 세포배양의약품의 기준 설정)
① 원료의약품 및 완제의약품의 각 시험항목에 대하여 다음과 같이 기준을 설정한다. 제조국 또는 원개발국에서 허가된 기준이 있거나 타당한 근거가 있는 경우에는 따로 설정할 수 있으며, 근거자료가 시험자료인 경우 3 롯트이상의 검체에 대하여 1 롯트 당 3 회 이상 시험한 시험성적의 실측 통계치를 고려하여 기준을 설정할 수 있다.
② 기타 일반적인 사항은 따로 규정이 없는 한 본 규정 제2장 제4조에 따른다.
제 21조 (재조합의약품 및 세포배양의약품 원료의약품의 기준 및 시험방법 작성 요령)
① 원료의약품의 별첨규격은 별표 2의 기재형식에 따라 작성한다.
② 시험항목은 ③항 각 호에 근거하여 설정한다. 이들 원료의약품(원액 또는 최종원액)에 관하여도 명확한 근거자료(시험성적서 포함)를 제출하고, 원료의약품을 최종제품으로 할 경우에는 이들 자료를 원료의약품의 기준으로 한다.
③ 시험항목은 다음 각호에 따라 순서대로 기재한다.
1. 정의
가. 한글명 : 의약품.의약외품의제조.수입품목허가신청(신고)서검토에관한규정 및 식약청의 “의약품명명법 가이드라인”에 따라 기재한다.
나. 영명 : 국제일반명칭(INNPS: International Nonproprietary Name for Pharmaceutical Substance)에 따른다.
2. 분자식 및 분자량(당화(Glycosylation)된 부분은 제외)
3. 구조식 : 디설피드결합 등을 표현하는 단백질의 일차구조
4. 성상
5. pH
6. 무균시험
7. 발열성물질시험 또는 엔도톡신시험
8. 확인 : 분자구조적인 특징을 확인할 수 있도록 물리화학적 시험(전기영동, 등전집속, 웨스턴 블롯, 모세관 전기영동, 기기분석 등), 생물학적 시험, 면역학적 시험 등을 설정한다.
9. 순도 : 숙주유래DNA, 숙주유래펩티드, 벡터유래DNA, 항생제, 중금속, 정제용 단클론항체 등 제조공정관련 불순물, 이상펩티드(산화형, 분해물, 변형체, 집합체 등) 등 제제관련 불순물과 비활성을 전기영동, 등전집속, 모세관 전기영동, 크로마토그래프법, 면역학적 측정법 등을